Cetuximab en troisième ligne pour les patients mutants APC, TP53 et RAS atteints d'un cancer colorectal métastatique réfractaire (APK Mutant)

Critère d'intégration:

• Sujet masculin ou féminin âgé de ≥ 18 ans.
• Les adénocarcinomes colorectaux métastatiques histologiquement confirmés avec les gènes mutants APC, TP53 et KRAS, tels que déterminés par le laboratoire local certifié CLIA, sont éligibles. Toutes les mutations RAS sont autorisées (KRAS, NRAS, HRAS). Les patients atteints de KRAS de type sauvage, APC ou TP53 ne sont pas éligibles.
• Progression ou toxicités indésirables sur au moins 2 lignes de traitement antérieures, y compris le régime à base de 5-fluorouracile, d'oxaliplatine et d'irinotécan
• Les participants à l'étude doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 par tomodensitométrie ou IRM.
• Statut de performance ECOG ≤ 2.
• Les participants à l'étude avec des métastases cérébrales traitées et/ou stables sont autorisés
• Les participants à l'étude doivent avoir une espérance de vie prévue> 3 mois

• Fonction organique adéquate telle que définie comme :

  • Hématologique :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ ≥1000/µL
    • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
    • Hémoglobine ≥ 9 g/dL

  • Hépatique:

    • Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL (25,65 μmol/L)
    • Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 3,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN ; ou 5,0 fois la LSN dans le cadre de métastases hépatiques)

  • Rénal:

    • Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN, ou clairance de la créatinine (mesurée par un prélèvement d'urine sur 24 heures) ≥ 40 mL/minute (c'est-à-dire que si la créatinine sérique est > 1,5 fois la LSN, un prélèvement d'urine sur 24 heures pour calculer la clairance de la créatinine doit être effectuée)

• Pour les sujets féminins : test de grossesse négatif ou preuve d'un statut post-ménopausique. Le statut post-ménopausique sera défini comme ayant été aménorrhéique pendant 12 mois sans cause médicale alternative. Les exigences suivantes en fonction de l'âge s'appliquent :

  • Femmes < 50 ans :

    • Aménorrhée depuis ≥ 12 mois après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes ; et
    • Niveaux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante dans la gamme post-ménopausique pour l'établissement ; ou
    • A subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).

  • Femmes ≥ 50 ans :

    • Aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes ; ou
    • A eu une ménopause radio-induite avec des dernières règles il y a > 1 an ; ou
    • A eu une ménopause induite par la chimiothérapie avec ses dernières règles il y a plus d'un an ; ou
    • A subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie).
• Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins ayant un partenaire sexuel en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace tout au long de l'étude et pendant au moins 12 mois après la dernière administration du traitement de l'étude.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels pendant toute la durée du traitement à l'étude et pendant au moins 12 mois après la dernière administration du traitement à l'étude.
• Rétablissement à la ligne de base ou ≤ Grade 1 CTCAE v5.0 des toxicités liées à tout traitement anticancéreux antérieur, à moins qu'il ne soit considéré comme cliniquement non significatif par l'investigateur traitant.
• Capable de fournir un consentement éclairé et disposé à signer un formulaire de consentement approuvé conforme aux directives fédérales et institutionnelles.

Critère d'exclusion:

• L'utilisation antérieure d'un traitement anti-EGFR systémique, y compris le cétuximab ou le panitumumab, n'est pas autorisée, mais l'utilisation antérieure d'irinotécan, d'oxaliplatine, de régorafénib ou de TAS-102 est autorisée
• Participants à l'étude atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement est susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental, tel que déterminé par l'investigateur

• Participants à l'étude présentant des métastases cérébrales nouvelles ou progressives (métastases cérébrales actives) ou une maladie leptoméningée qui nécessitent un traitement immédiat spécifique au SNC au cours du premier cycle de traitement, tel que déterminé par le médecin traitant.

  --Remarque : les métastases cérébrales ou les maladies épidurales crâniennes traitées de manière adéquate par radiothérapie et/ou chirurgie et stables pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude seront autorisées à l'essai. Les sujets doivent être neurologiquement asymptomatiques et sans corticothérapie au moment de la première dose du traitement à l'étude.

• Preuve actuelle d'une maladie intercurrente importante non maîtrisée, y compris, mais sans s'y limiter, les affections suivantes :

  • Le patient a une maladie coronarienne cliniquement pertinente ou des antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois ou un risque élevé d'arythmie non contrôlée ou d'insuffisance cardiaque non contrôlée.
  • Le patient a une hypertension non contrôlée ou mal contrôlée (> 180 mmHg systolique ou > 130 mmHg diastolique.
  • Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du sujet à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou de conformité aux procédures d'étude clinique (par exemple, infection/inflammation, obstruction intestinale, incapacité d'avaler des médicaments, [les sujets peuvent ne pas recevoir le drogue par sonde], problèmes sociaux/psychologiques, etc.)

• Infection à VIH connue avec une charge virale détectable dans les 6 mois suivant le début prévu du traitement.

  --Remarque : Les sujets sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois suivant le début prévu du traitement sont éligibles pour cet essai.

• Infection active, y compris tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique, les résultats radiographiques et le dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale), hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface du VHB (AgHBs)) ou hépatite C.

  --Remarque : les sujets ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les sujets positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.

• Conditions médicales, psychiatriques, cognitives ou autres qui peuvent compromettre la capacité du sujet à comprendre les informations du sujet, à donner son consentement éclairé, à se conformer au protocole de l'étude ou à terminer l'étude.
• Hypersensibilité sévère antérieure connue attribuée à des composés de composition chimique ou biologique similaire à ceux du cetuximab, ou si le patient avait des antécédents d'allergie à la viande rouge/de morsure de tique (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
• Les vaccinations vivantes atténuées et inactives dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude et pendant l'essai sont interdites. Les vaccins COVID-19 sont autorisés
• La patiente est enceinte ou allaite.