불응성 전이성 대장암을 가진 돌연변이 APC, TP53 및 RAS 환자를 위한 3차 라인의 세툭시맙 (APK Mutant)

포함 기준:

• 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자.
• 현지 CLIA 인증 실험실에서 결정한 바와 같이 돌연변이 APC, TP53 및 KRAS 유전자가 있는 조직학적으로 확인된 전이성 결장직장 선암종이 적격입니다. 모든 RAS 돌연변이가 허용됩니다(KRAS, NRAS, HRAS). 야생형 KRAS, APC 또는 TP53 환자는 부적격입니다.
• 5-플루오로우라실, 옥살리플라틴 및 이리노테칸 기반 요법을 포함하는 최소 2개의 이전 치료 라인에 대한 진행 또는 원치 않는 독성
• 연구 참가자는 CT 또는 MRI로 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• ECOG 수행 상태 ≤ 2.
• 치료 및/또는 안정적인 뇌 전이가 있는 연구 참가자는 허용됩니다.
• 연구 참여자는 예상 수명이 3개월 이상이어야 합니다.

• 다음과 같이 정의된 적절한 장기 기능:

  • 혈액학:

    • 절대 호중구 수(ANC) ≥ ≥1000/µL
    • 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3
    • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL

  • 간:

    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dL(25.65μmol/L)
    • 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 정상 상한치의 3.0배(ULN; 또는 간 전이 설정에서 ULN의 5.0배)

  • 신장:

    • 혈청 크레아티닌 ≤1.5배 ULN 또는 크레아티닌 청소율(24시간 소변 수집을 통해 측정) ≥40mL/분(즉, 혈청 크레아티닌이 ULN의 >1.5배인 경우 크레아티닌 청소율을 계산하기 위한 24시간 소변 수집은 수행)

• 여성 피험자의 경우: 음성 임신 테스트 또는 폐경 후 상태의 증거. 폐경 후 상태는 다른 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경인 것으로 정의됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

  • 50세 미만 여성:

    • 외인성 호르몬 치료 중단 후 ≥ 12개월 동안 무월경; 그리고
    • 기관에 대한 폐경 후 범위의 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치; 또는
    • 외과적 불임술(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)을 받았습니다.

  • 50세 이상의 여성:

    • 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경; 또는
    • 1년 이상 전에 마지막 월경이 있는 방사선 유발 폐경이 있었습니다. 또는
    • 지난 월경 >1년 전에 화학 요법으로 유발된 폐경이 있었습니다. 또는
    • 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받았습니다.
• 가임기 여성 피험자와 가임기 성 파트너가 있는 남성 피험자는 연구 기간 내내 그리고 마지막 연구 치료 투여 후 최소 12개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 남성 피험자는 연구 요법 기간 동안 그리고 마지막 연구 치료 투여 후 적어도 12개월 동안 성교 중에 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 치료 조사자가 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주하지 않는 한, 임의의 이전 암 요법과 관련된 독성으로부터 기준선 또는 ≤ 1등급 CTCAE v5.0으로의 회복.
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 연방 및 기관 지침을 준수하는 승인된 동의 양식에 기꺼이 서명할 수 있습니다.

제외 기준:

• 세툭시맙 또는 파니투무맙을 포함한 전신 항-EGFR 요법의 사전 사용은 허용되지 않지만 이리노테칸, 옥살리플라틴, 레고라페닙 또는 TAS-102의 사전 사용은 허용됩니다.
• 자연경과 또는 치료가 조사자가 결정한 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 있는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 연구 참여자

• 새로운 또는 진행성 뇌 전이(활성 뇌 전이) 또는 연수막 질환이 있는 연구 참여자는 치료 의사의 결정에 따라 치료의 첫 번째 주기 동안 즉각적인 CNS 특정 치료가 필요합니다.

  --참고: 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환은 방사선 요법 및/또는 수술로 적절하게 치료되고 연구 치료제의 첫 번째 용량이 시험에 허용되기 전 최소 4주 동안 안정적입니다. 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 시점에 신경학적으로 무증상이어야 하며 코르티코스테로이드 치료를 받지 않아야 합니다.

• 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발성 질병의 현재 증거:

  • 환자는 지난 12개월 동안 임상적으로 관련된 관상동맥 질환 또는 심근 경색 병력이 있거나 제어되지 않는 부정맥 또는 제어되지 않는 심부전의 위험이 높습니다.
  • 환자가 조절되지 않거나 잘 조절되지 않는 고혈압(>180 mmHg 수축기 또는 > 130 mmHg 확장기)이 있습니다.
  • 연구자의 판단에 따라 안전 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 임상 연구에 피험자의 참여를 금하는 모든 다른 상태(예: 감염/염증, 장 폐쇄, 약물을 삼킬 수 없음, [피험자는 영양관을 통한 약물 투여], 사회적/심리적 문제 등)

• 예상되는 치료 시작 후 6개월 이내에 검출 가능한 바이러스 부하가 있는 알려진 HIV 감염.

  --참고: 예상되는 치료 시작 후 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받는 피험자는 이 시험에 참가할 수 있습니다.

• 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사, 방사선 소견 및 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과) 또는 C형 간염을 포함한 활동성 감염.

  --참고: 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 피험자가 자격이 있습니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 피험자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.

• 피험자 정보를 이해하고, 정보에 입각한 동의를 제공하고, 연구 프로토콜을 준수하거나 연구를 완료하는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있는 의학적, 정신과적, 인지적 또는 기타 상태.
• cetuximab과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인하거나 환자가 붉은 육류 알레르기/진드기에 물린 이력이 있는 경우(NCI CTCAE v5.0 등급 ≥ 3) 이전에 알려진 중증 과민증.
• 연구 치료제의 첫 투여 후 4주 이내 및 시험 기간 동안 약독화된 생백신 및 비활성 백신접종은 금지됩니다. COVID-19 백신은 허용됩니다
• 환자가 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.