アクティブな原発性シェーグレン症候群患者におけるバリシチニブの有効性と安全性を調査するための前向きパイロット研究

原発性シェーグレン症候群 (pSS) は、外分泌腺の機能不全を特徴とする全身性自己免疫疾患であり、罹患した患者に乾燥症状を引き起こします。 JAK/STAT シグナル伝達経路は活性化され、多くのリンパ球の分化と活性化における重要な経路として機能するため、pSS を含む多くの自己免疫疾患の病因に影響を与えます。 JAK 阻害剤は、関節リウマチやその他の自己免疫疾患の治療にも広く使用されています。

いくつかの研究では、JAK/STAT 経路が pSS 患者で活性化されていることが確認されており、JAK 阻害剤が pSS に有効である可能性があります。 選択的 JAK1 阻害剤であるフィルゴチニブは、近年開発された「第 2 世代」の JAK 阻害剤の 1 つです。 李ら。は、フィルゴチニブが、ヒト一次唾液腺上皮細胞において示差的に発現する遺伝子および BAFF の IFN 誘導性転写を抑制することを発見しました。 さらに、フィルゴチニブで処置されたマウスは、唾液流量の増加と SG のリンパ球浸潤の顕著な減少を示し、JAK 阻害剤が pSS の新しい治療アプローチである可能性があることを示しています。 活動性シェーグレン症候群の成人患者を対象に、フィルゴチニブの安全性と有効性を評価する無作為化第 2 相試験が現在進行中です。 これまでのところ、pSS 患者におけるバリシチニブの安全性と有効性の証拠はありません。

JAK1/JAK2 の経口阻害剤であるバリシチニブは、RA での臨床使用が承認された 2 番目の JAK 阻害剤です。 1 つまたは複数の疾患修飾性抗リウマチ薬 (DMARD) に対して不十分な反応を示した、または不耐性の成人患者の中等度から重度の活動性 RA の治療薬として承認されています。 RA におけるバリシチニブの有効性と安全性は、関節炎の前臨床動物モデルおよび臨床試験で広く評価されています。 全身性エリテマトーデス、皮膚筋炎、PMR/GCA など、他の自己免疫疾患でバリシチニブが使用されたという報告もあります。 11 カ国にわたる二重盲検、多施設共同、無作為化、プラセボ対照、24 週間の第 2 相試験では、4 mg の用量でのバリシチニブ治療により、活動性 SLE の徴候と症状が大幅に改善され、その回復率はSLEDAI-2K 関節炎または発疹では 67% であり、RA を治療するためのバリシチニブに関する以前の研究と一致する安全性プロファイルを示しました。 この研究は特定の臓器症状に焦点を当てており、バリシチニブで治療された発疹や関節炎の患者に効果がありました。 これまでのところ、SS におけるバリシチニブの潜在的な有効性に焦点を当てた研究は 1 つだけです。 その研究では、青田ら。は、バリシチニブがヒト唾液腺管細胞における IFN-γ 誘導 CXCL10 発現を抑制したことを示し、SS の治療に対するその可能性を示唆しました。 これらに基づいて、バリシチニブは pSS 患者に治療上の利益をもたらす可能性があると考えました。

この単一施設、前向き、非盲検、24週間のパイロット研究で、pSS患者におけるバリシチニブの有効性と安全性を調査する予定です。 中国北京の北京連合医科大学病院で活動性 pSS と診断された 11 人の患者を登録する予定です。 バリシチニブ 2mg を 1 日 1 回、24 週間投与します。 主にESSDAIとESSPRIスコアで疾患活動性を評価します。 また、副作用も記録します。 この研究の主要評価項目は、12 週での ESSDAI スコアの変化です。 副次的評価項目には以下が含まれます。ESSDAI の最小限の臨床的に重要な改善 (MCII)。これは、少なくとも 3 ポイントの ESSDAI の改善として定義されました。 24 週での ESSDAI スコアの変化。 12週および24週でのESSPRIおよびPGAスコアの変化。 12週および24週での臓器関与の寛解。 主な選択基準には、(1) 18 歳以上、(2) 2016 年米国リウマチ学会 (ACR)/欧州リウマチ連盟 (EULAR) のプライマリ SS 分類の基準を満たす、(3) 中等度または高度のEULAR原発性SS疾患活動指数（ESSDAI）≥5として定義されたSSの活動、および（4）上昇したC反応性タンパク質、赤血球沈降速度（ESR）、および/または免疫グロブリンG（IgG）として定義された血清学的活動を伴うレベル（急性および慢性感染症およびその他の要因を除く）。 主な除外基準は次のとおりです。(1)活動性中枢神経系疾患または主要臓器(心臓、肝臓、腎臓)の機能障害と診断された患者。 (2) 妊娠中または授乳中の女性。 (3) 現在の重度の感染症; (5) グルココルチコイドまたは免疫抑制剤による治療を受けており、投与量が安定している期間が 12 週間未満である。