En prospektiv pilotundersøgelse for at udforske effektivitet og sikkerhed af baricitinib hos patienter med aktivt primært Sjogrens syndrom

Primær Sjogrens syndrom (pSS) er en systemisk autoimmun sygdom karakteriseret ved dysfunktion af de eksokrine kirtler, hvilket resulterer i sicca-symptomer hos berørte patienter. JAK/STAT-signalvejen er aktiveret og spiller som en nøglevej i differentieringen og aktiveringen af ​​mange lymfocytter, så det påvirker patogenesen af ​​mange autoimmune sygdomme, herunder pSS. JAK-hæmmere er også blevet brugt i vid udstrækning til behandling af reumatoid arthritis og andre autoimmune sygdomme.

Nogle undersøgelser har bekræftet, at JAK/STAT-vejen er aktiveret hos patienter med pSS, og JAK-hæmmer kan være effektiv til pSS. Filgotinib, den selektive JAK1-hæmmer, er en af ​​de "sekundære generationer" JAK-hæmmere, der er udviklet i disse år. Lee et al. fandt, at filgotinib undertrykte den IFN-inducerede transkription af differentielt udtrykte gener og BAFF i humane primære spytkirtelepitelceller. Derudover udviste filgotinib-behandlede mus øgede spytstrømningshastigheder og markante reduktioner i lymfocytisk infiltration af SG'er, hvilket indikerer, at JAK-hæmmere kan være en ny terapeutisk tilgang til pSS. Et randomiseret fase 2-studie er i øjeblikket i gang for at vurdere sikkerheden og effekten af ​​filgotinib hos voksne personer med aktivt Sjogrens syndrom. Indtil videre er der ingen beviser for sikkerheden og effekten af ​​baricitinib hos patienter med pSS.

Baricitinib, en oral hæmmer af JAK1/JAK2, var den anden JAK-hæmmer godkendt til klinisk brug ved RA. Det er godkendt til behandling af moderat til svær aktiv RA hos voksne patienter, som har reageret utilstrækkeligt på eller er intolerante over for en eller flere sygdomsmodificerende anti-gigtmidler (DMARD'er). Effekten og sikkerheden af ​​baricitinib ved RA er blevet grundigt evalueret i prækliniske dyremodeller af arthritis såvel som i kliniske undersøgelser. Der er også nogle rapporter om baricitinib anvendt i andre autoimmune sygdomme, såsom systemisk lupus erythematosus, dermatomyositis og PMR/GCA. I et dobbeltblindt, multicenter, randomiseret, placebokontrolleret, 24-ugers fase 2-studie i 11 lande, forbedrede baricitinib-behandling med en dosis på 4 mg signifikant tegn og symptomer på aktiv SLE med en høj opløsningsrate på 67 % i SLEDAI-2K arthritis eller udslæt og viste en sikkerhedsprofil i overensstemmelse med tidligere undersøgelser af baricitinib til behandling af RA. Undersøgelsen fokuserede på specifikke organmanifestationer, som gavnede patienter behandlet med baricitinib med udslæt og gigt. Indtil videre har kun én undersøgelse fokuseret på den potentielle effekt af baricitinib i SS. I den undersøgelse har Aota et al. demonstrerede baricitinib undertrykte IFN-y-induceret CXCL10-ekspression i humane spytkirtel-kanalceller og foreslog dets potentiale til behandling af SS. Baseret på disse troede vi, at baricitinib kunne have terapeutisk fordel hos patienter med pSS.

Vi planlægger at udforske effektiviteten og sikkerheden af ​​baricitinib hos patienter med pSS i dette enkeltcenter, prospektive, åbne, 24-ugers pilotstudie. Vi planlægger at indskrive 11 patienter diagnosticeret som aktiv pSS på Peking Union Medical College Hospital, Beijing, Kina. De vil blive behandlet med baricitinib 2 mg én gang dagligt i 24 uger. Vi vil primært vurdere sygdomsaktiviteten ud fra ESSDAI og ESSPRI score. Og vi vil også registrere de negative reaktioner. Studiets primære endepunkt er ændringen af ​​ESSDAI-score efter 12 uger. De sekundære endepunkter omfatter: den minimale klinisk vigtige forbedring (MCII) af ESSDAI, som blev defineret som en forbedring af ESSDAI på mindst tre point; ændringen af ​​ESSDAI-score efter 24 uger; ændringen af ​​ESSPRI- og PGA-score efter 12 og 24 uger; og remission af organinvolvering ved 12 og 24 uger. De vigtigste inklusionskriterier omfatter: (1) ≥18 år gammel, (2) opfylder kriterierne i 2016 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) klassificering for primær SS, (3) med moderat eller høj aktivitet af SS, som blev defineret som EULAR primært SS-sygdomsaktivitetsindeks (ESSDAI) ≥5, og (4) med serologisk aktivitet defineret som forhøjet C-reaktivt protein, erythrocytsedimentationshastighed (ESR) og/eller immunglobulin G (IgG) niveau (eksklusive akut og kronisk infektion og andre faktorer). De vigtigste eksklusionskriterier omfatter: (1) patienter diagnosticeret med en aktiv sygdom i centralnervesystemet eller dysfunktion af et større organ (hjerte, lever, nyre); (2) gravide eller ammende kvinder; (3) aktuelle alvorlige infektioner; og (5) at gennemgå glukokortikoider eller immunsuppressive behandling med stabil dosering i mindre end 12 uger.