Prospektivní pilotní studie ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti baricitinibu u pacientů s aktivním primárním Sjogrenovým syndromem

Primární Sjogrenův syndrom (pSS) je systémové autoimunitní onemocnění charakterizované dysfunkcí exokrinních žláz, které má u postižených pacientů za následek symptomy sicca. Signální dráha JAK/STAT je aktivována a hraje klíčovou dráhu při diferenciaci a aktivaci mnoha lymfocytů, takže ovlivňuje patogenezi mnoha autoimunitních onemocnění včetně pSS. Inhibitory JAK se také široce používají při léčbě revmatoidní artritidy a dalších autoimunitních onemocnění.

Některé studie potvrdily, že dráha JAK/STAT je aktivována u pacientů s pSS a inhibitor JAK může být účinný u pSS. Filgotinib, selektivní inhibitor JAK1, je jedním z „sekundární generace“ inhibitorů JAK vyvinutých v těchto letech. Lee a kol. zjistili, že filgotinib potlačuje IFN-indukovanou transkripci odlišně exprimovaných genů a BAFF v lidských primárních epiteliálních buňkách slinných žláz. Kromě toho myši léčené filgotinibem vykazovaly zvýšený průtok slin a výrazné snížení lymfocytární infiltrace SG, což naznačuje, že inhibitory JAK mohou být novým terapeutickým přístupem pro pSS. V současné době probíhá randomizovaná studie fáze 2, která má posoudit bezpečnost a účinnost filgotinibu u dospělých pacientů s aktivním Sjogrenovým syndromem. Dosud neexistují žádné důkazy o bezpečnosti a účinnosti baricitinibu u pacientů s pSS.

Baricitinib, perorální inhibitor JAK1/JAK2, byl druhým inhibitorem JAK schváleným pro klinické použití u RA. Byl schválen pro léčbu středně těžké až těžké aktivní RA u dospělých pacientů, kteří neadekvátně reagovali nebo netolerovali jedno nebo více chorobu modifikujících antirevmatických léků (DMARD). Účinnost a bezpečnost baricitinibu u RA byla rozsáhle hodnocena v preklinických zvířecích modelech artritidy, stejně jako v klinických studiích. Existují také zprávy o použití baricitinibu u jiných autoimunitních onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes, dermatomyositida a PMR/GCA. Ve dvojitě zaslepené, multicentrické, randomizované, placebem kontrolované, 24týdenní studii fáze 2 v 11 zemích léčba baricitinibem v dávce 4 mg významně zlepšila známky a příznaky aktivního SLE s vysokou mírou rozlišení 67 % u artritidy nebo vyrážky SLEDAI-2K a prokázal bezpečnostní profil konzistentní s předchozími studiemi baricitinibu k léčbě RA. Studie se zaměřila na specifické orgánové projevy, z nichž měli prospěch pacienti léčení baricitinibem s vyrážkou a artritidou. Na potenciální účinnost baricitinibu u SS se zatím zaměřila pouze jedna studie. V této studii Aota et al. prokázali, že baricitinib potlačil IFN-y-indukovanou expresi CXCL10 v duktálních buňkách lidských slinných žláz a navrhl jeho potenciál pro léčbu SS. Na základě toho jsme se domnívali, že baricitinib by mohl mít terapeutický přínos u pacientů s pSS.

Plánujeme prozkoumat účinnost a bezpečnost baricitinibu u pacientů s pSS v této jednocentrické, prospektivní, otevřené, 24týdenní pilotní studii. Plánujeme zapsat 11 pacientů s diagnózou aktivního pSS v Peking Union Medical College Hospital, Peking, Čína. Budou léčeni baricitinibem 2 mg jednou denně po dobu 24 týdnů. Aktivitu onemocnění budeme hodnotit především skóre ESSDAI a ESSPRI. A také zaznamenáme nežádoucí reakce. Primárním cílovým parametrem studie je změna skóre ESSDAI ve 12. týdnu. Sekundární cílové parametry zahrnují: minimální klinicky významné zlepšení (MCII) ESSDAI, které bylo definováno jako zlepšení ESSDAI alespoň o tři body; změna skóre ESSDAI po 24 týdnech; změna skóre ESSPRI a PGA ve 12. a 24. týdnu; a remise postižení orgánů ve 12. a 24. týdnu. Mezi hlavní kritéria zařazení patří: (1) ≥18 let, (2) splňují kritéria klasifikace 2016 American College of Rheumatology (ACR)/Evropské ligy proti revmatismu (EULAR) pro primární SS, (3) se střední nebo vysokou aktivita SS, která byla definována jako EULAR primární index aktivity SS onemocnění (ESSDAI) ≥5, a (4) se sérologickou aktivitou definovanou jako zvýšený C-reaktivní protein, rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) a/nebo imunoglobulin G (IgG) úrovni (s výjimkou akutní a chronické infekce a dalších faktorů). Mezi hlavní vylučovací kritéria patří: (1) pacienti s diagnózou aktivního onemocnění centrálního nervového systému nebo dysfunkce hlavního orgánu (srdce, játra, ledviny); (2) těhotné nebo kojící ženy; (3) současné těžké infekce; a (5) podstoupení léčby glukokortikoidy nebo imunosupresivy se stabilní dávkou po dobu kratší než 12 týdnů.