활성 원발성 쇼그렌 증후군 환자에서 바리시티닙의 효능 및 안전성을 탐색하기 위한 전향적 파일럿 연구

원발성 쇼그렌 증후군(pSS)은 외분비선의 기능 장애를 특징으로 하는 전신성 자가면역 질환으로, 영향을 받는 환자에서 건조증 증상을 유발합니다. JAK/STAT 신호 전달 경로는 활성화되어 많은 림프구의 분화 및 활성화에 중요한 경로로 작용하여 pSS를 비롯한 많은 자가면역 질환의 병인에 영향을 미칩니다. JAK 억제제는 또한 류마티스 관절염 및 기타 자가면역 질환의 치료에 널리 사용되었습니다.

일부 연구에서는 pSS 환자에서 JAK/STAT 경로가 활성화되고 JAK 억제제가 pSS에 효과적일 수 있음을 확인했습니다. 선택적 JAK1 억제제인 ​​Filgotinib은 최근 개발된 "2차" JAK 억제제 중 하나입니다. Lee et al. filgotinib은 인간 1차 타액선 상피 세포에서 차별적으로 발현되는 유전자와 BAFF의 IFN 유도 전사를 억제한다는 것을 발견했습니다. 또한 필고티닙 처리 마우스는 타액 유속이 증가하고 SG의 림프구 침윤이 현저하게 감소하여 JAK 억제제가 pSS에 대한 새로운 치료 방법이 될 수 있음을 나타냅니다. 현재 활동성 쇼그렌 증후군이 있는 성인 피험자를 대상으로 필고티닙의 안전성과 효능을 평가하기 위한 무작위 2상 연구가 진행 중입니다. 지금까지 pSS 환자에서 바리시티닙의 안전성과 효능에 대한 증거는 없습니다.

JAK1/JAK2의 경구용 억제제인 ​​Baricitinib은 RA에 임상적으로 사용하도록 승인된 두 번째 JAK 억제제였습니다. 하나 이상의 DMARD(disease-modifying anti-rheumatic drugs)에 부적절하게 반응하거나 내약성이 없는 성인 환자의 중등도에서 중증의 활동성 RA 치료제로 승인되었습니다. RA에서 바리시티닙의 효능과 안전성은 임상 연구뿐만 아니라 관절염의 전임상 동물 모델에서 광범위하게 평가되었습니다. 전신성 홍반성 루푸스, 피부근염 및 PMR/GCA와 같은 다른 자가면역 질환에 사용된 바리시티닙에 대한 일부 보고도 있습니다. 11개국에 걸친 이중 맹검, 다기관, 무작위, 위약 대조, 24주 2상 연구에서 4mg 용량의 바리시티닙 치료는 활동성 SLE의 징후와 증상을 유의하게 개선했으며, 높은 해상도 비율은 SLEDAI-2K 관절염 또는 발진에서 67%, RA 치료를 위한 바리시티닙에 대한 이전 연구와 일관된 안전성 프로필을 보여주었습니다. 이 연구는 발진 및 관절염이 있는 바리시티닙으로 치료받은 환자에게 도움이 되는 특정 장기 징후에 초점을 맞췄습니다. 지금까지 단 하나의 연구만이 SS에서 바리시티닙의 잠재적 효능에 초점을 맞췄습니다. 그 연구에서 Aota et al. Baricitinib은 인간 타액선 도관 세포에서 IFN-γ 유도 CXCL10 발현을 억제하고 SS 치료 가능성을 시사했습니다. 이를 바탕으로 우리는 baricitinib이 pSS 환자에게 치료 효과가 있을 수 있다고 생각했습니다.

우리는 이 단일 센터, 전향적, 공개 라벨, 24주 파일럿 연구에서 pSS 환자에 대한 바리시티닙의 효능과 안전성을 조사할 계획입니다. 우리는 중국 베이징의 Peking Union Medical College Hospital에서 활성 pSS로 진단된 11명의 환자를 등록할 계획입니다. 그들은 24주 동안 하루에 한 번 바리시티닙 2mg으로 치료받게 됩니다. 주로 ESSDAI 및 ESSPRI 점수로 질병 활성도를 평가합니다. 그리고 우리는 또한 부작용을 기록할 것입니다. 연구의 1차 종료점은 12주차 ESSDAI 점수의 변화입니다. 2차 종점은 다음과 같다: 최소 3점의 ESSDAI 개선으로 정의된 ESSDAI의 최소한의 임상적으로 중요한 개선(MCII); 24주째 ESSDAI 점수의 변화; 12주 및 24주에 ESSPRI 및 PGA 점수의 변화; 및 12주 및 24주에 장기 침범의 차도. 주요 포함 기준은 다음을 포함합니다. EULAR 원발성 SS 질병 활성 지수(ESSDAI) ≥5로 정의된 SS의 활성 및 (4) 상승된 C-반응성 단백질, 적혈구 침강 속도(ESR) 및/또는 면역글로불린 G(IgG)로 정의된 혈청학적 활성 수준(급성 및 만성 감염 및 기타 요인 제외). 주요 제외 기준은 다음과 같습니다. (2) 임산부 또는 수유부; (3) 현재 중증 감염; 및 (5) 12주 미만 동안 안정적인 용량으로 글루코코르티코이드 또는 면역억제제 치료를 받는 것.