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心内膜注射によるhiPSC-CMによるうっ血性心不全の治療

2022年9月22日 更新者:Help Therapeutics

カテーテルベースの心内膜注射によるヒト iPSC 由来心筋細胞によるうっ血性心不全患者の治療

心不全は、世界中の罹患率と死亡率の主な原因です。 現在、心不全の薬物治療は症状を管理しますが、成人の心臓の再生能力は非常に限られているため、失われた心筋細胞を回復させることはできません。 心筋細胞の損失を置き換える新しい修復療法は、心機能を回復するために強く求められています。 この説明的研究の主な目的は、うっ血性心不全患者におけるヒト iPSC 由来心筋細胞のカテーテルベースの心内膜送達の安全性と有効性を調査することです。

調査の概要

詳細な説明

重度のうっ血性心不全の患者は、カテーテルベースの注射による同種ヒト iPSC 由来心筋細胞 (HiCM-188) で治療されます。 ヘルプ セラミクスが cGMP 条件で製造した HiCM188 は、経カテーテル心内膜注入システムを介して 2 つの用量 (1 億細胞または 4 億細胞) で心筋に移植されます。 安全性および有効性の評価は、細胞移植後 1、3、6、および 12 か月で実施されます。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

20

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210000
        • 募集
        • Help Therapeutics
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Ling Tao, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 18~75歳(18歳と75歳を含む)の患者。
  2. インフォームドコンセントに署名した。
  3. 心不全の定期的な治療を受けているうっ血性心不全の患者。
  4. 最適な標準治療にもかかわらず、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV
  5. -心エコー検査で評価された左室駆出率(LVEF)<40%(心筋梗塞の1か月以内の測定値を除く、リクルートの3か月の測定値が含まれます)
  6. 左心室の厚さ≧8mm
  7. -臨床試験中に妊娠または授乳していない女性患者

除外基準:

  1. PRA≧20%またはDSA陽性。
  2. 患者は、ペースメーカー、ICD、または CRT 装置などの治療を受けました。
  3. 重度の弁膜症のある患者、または PCI 埋め込みなどの機械的弁置換術の存在、または心房細動の同時高周波アブレーションを必要とする患者。
  4. -30日以内に外傷性心臓手術を受けた患者。
  5. 血行動態の不安定性または心原性ショック。
  6. 右心不全。
  7. アミロイドーシス、サルコイドーシス、ヘマトクロミアなどの拘束性心筋症、収縮性心膜炎。
  8. -登録前30日以内に心筋梗塞が発生したか、または登録前60日以内に脳卒中が発生した。
  9. 左心室自由壁梗塞での厚さ < 6 mm。
  10. -重度の心室性不整脈(持続性心室頻拍または研究者が除外する必要があると考えるその他の状態)。
  11. -ベースラインの糸球体濾過率 < 30 ml/分 / 1.73 m2。
  12. 肝機能異常:ALTまたはASTが正常値の3倍。
  13. -ヘマトクリット<25%、白血球数<2,500 / ul、または血小板数<100000 / ulによって証明される血液学的異常があります。
  14. -ペニシリン、ストレプトマイシンまたは放射線造影剤に対する既知のアレルギー。
  15. -異常な凝固機能、INR> 1.3、修正できません。
  16. 磁気共鳴画像スキャンおよび PET/ECT 検査の実施に対する禁忌。
  17. 臓器移植レシピエント
  18. -登録前5年以内に他の悪性疾患の患者。
  19. 寿命を1年未満に制限する非心臓病
  20. -グルココルチコイドまたはTNFα拮抗薬などの免疫抑制薬による慢性治療について
  21. 免疫抑制剤の服用は禁忌。
  22. 感染症(HIV、HBV、HCV、TP)に対する血清陽性。
  23. -過去3か月以内に他の臨床試験に参加した。
  24. 妊娠中または授乳中の女性患者。
  25. -研究者が研究への参加に不適切と考えるその他の状態。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:hiPSC-CM療法 低用量
包含基準と除外基準を満たしたうっ血性心不全の患者20人が募集されます。 十分な説明を受け、インフォームド コンセントに署名した後、患者は無作為に 2 つの投与量グループに分けられます: 1 億細胞 (10 患者) と 4 億細胞 (10 患者)。 ヒト iPSC 由来の心筋細胞は、経カテーテル心内膜注入システムを介して心筋に注入されます。
実験的:hiPSC-CM療法 高用量
包含基準と除外基準を満たしたうっ血性心不全の患者20人が募集されます。 十分な説明を受け、インフォームド コンセントに署名した後、患者は無作為に 2 つの投与量グループに分けられます: 1 億細胞 (10 患者) と 4 億細胞 (10 患者)。 ヒト iPSC 由来の心筋細胞は、経カテーテル心内膜注入システムを介して心筋に注入されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
主要な重篤な有害事象 (SAE) の発生率
時間枠:カテーテル挿入後最初の 1 か月
SAE の発生率は、死亡、致命的な心筋梗塞、脳卒中、タンポナーデ、心臓穿孔、血行動態に影響を及ぼす心室性不整脈 (> 15 秒)、および hiPSC-CM に関連する腫瘍原性の複合として定義されます。
カテーテル挿入後最初の 1 か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
重度の不整脈の発生率
時間枠:カテーテル挿入後 1 ~ 6 か月
臨床的に重大な不整脈は、24 時間の外来心電図によって記録されます。
カテーテル挿入後 1 ~ 6 か月
新たに形成された腫瘍の発生率
時間枠:ベースライン、カテーテル挿入後 1、3、6、および 12 か月
胸部、腹部、骨盤の CT スキャンと PET-CT スキャンを比較することによって
ベースライン、カテーテル挿入後 1、3、6、および 12 か月
刑事反応性抗体(PRA)の変化
時間枠:ベースライン、カテーテル挿入後 1、3、および 6 か月
採血によって評価された刑事反応性抗体(PRA)の変化
ベースライン、カテーテル挿入後 1、3、および 6 か月
ドナー特異的抗体(DSA)の変化
時間枠:ベースライン、カテーテル挿入後 1、3、および 6 か月
採血によって評価されるドナー特異的抗体 (DSA) の変化
ベースライン、カテーテル挿入後 1、3、および 6 か月
MRIによって評価される全体的な左心室収縮性能
時間枠:ベースライン、カテーテル挿入後 1、3、6、および 12 か月
左心室駆出率 (LVEF)、左心室拡張末期寸法 (LVEDV)、左心室収縮末期寸法 (LVESV) を評価し、ベースライン値と比較しました。
ベースライン、カテーテル挿入後 1、3、6、および 12 か月
PET/ECTスキャンによって評価される全体的な左心室収縮性能
時間枠:ベースライン、カテーテル挿入後 6 か月および 12 か月
心筋の収縮と弛緩、および心筋灌流を評価し、ベースライン値と比較します。
ベースライン、カテーテル挿入後 6 か月および 12 か月
6分間歩行テストによる機能状態
時間枠:ベースライン、カテーテル挿入後 1、3、6、および 12 か月
6 分歩行テストで機能能力を評価する
ベースライン、カテーテル挿入後 1、3、6、および 12 か月
ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 分類による機能状態
時間枠:ベースライン、カテーテル挿入後 1、3、6、および 12 か月
ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス決定による機能的能力の評価
ベースライン、カテーテル挿入後 1、3、6、および 12 か月
ミネソタ州心不全患者アンケート (MLHFQ)
時間枠:ベースライン、カテーテル挿入後 1、3、6、および 12 か月
Minnesota Living with Heart Failure (MLHF) による生活の質の変化を評価します。 最大可能スコアは 105 で、最小値は 0 です。スコアが高いほど生活の質が悪いか悪化していることを示し、スコアが低いかスコアが低いほど生活の質が高いことを示します。
ベースライン、カテーテル挿入後 1、3、6、および 12 か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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協力者

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年9月21日

一次修了 (予想される)

2022年12月30日

研究の完了 (予想される)

2023年7月31日

試験登録日

最初に提出

2021年7月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年7月19日

最初の投稿 (実際)

2021年7月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年9月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年9月22日

最終確認日

2022年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

hiPSC-CM療法の臨床試験

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