進行性固形腫瘍におけるBAT1308の安全性、耐性および薬物動態の臨床効果の評価

包含基準:

1. 年齢は18歳～75歳（境界値含む）、男女問わず。
2. インフォームド コンセントに自発的に署名します。

3. 研究人口:

   A) 用量漸増段階: 病理学的に確認された、失敗した、または標準治療に耐えられない進行性悪性固形腫瘍の患者。 PD-L1検査または既存のPD-L1検査結果のために、以前に保存された腫瘍組織サンプルを提供することに同意します。

   B) 用量延長段階: 3 つのコホートに分割:

   私。コホート A: 病理学的に確認された進行性非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者で、標準治療に失敗し、不寛容または標準治療を拒否した患者。 また、関連する病理学的検査 pD-L1 ≥1% または既存の検査結果が PD-L1≥1% を示すために、以前に保存された腫瘍組織標本または腫瘍病巣組織の新鮮な生検を提供することに同意する、ii. コホート B: 病理学的診断または臨床診断によって確認された進行肝細胞癌 (HCC) 患者で、標準治療に失敗した患者、標準治療に不耐性または拒否された患者、PD-L1 検査の要件がなく、child-Pugh 肝機能評価がグレード A 以上の患者グレードB（7点以下）で、肝性脳症の既往歴はありません。

   iii. キューC：子宮頸がん（病理型扁平上皮がんまたは腺鱗状がん）と診断された病理を通じて、再発または転移の段階（2018年版FIGOステージIVB）、子宮頸がん、標準治療後の再発または転移の段階（一次治療）プラチナベースの化学療法薬 + ベアシズマブ ビーズ シート耐性治療) 失敗、不寛容、または患者の標準治療の受け入れを拒否した後。 以前に保存された腫瘍組織サンプルまたは腫瘍病巣組織の新鮮な生検を提供することに同意する (以前に保存された腫瘍組織サンプルが利用できず、研究者が再取得の重大なリスクがあると評価した場合は免除)。

4. recist1.1 規格によると、少なくとも 1 つの測定可能な腫瘍病巣があります。
5. ECOG スコアは 0 または 1 でなければなりません。
6. 治験責任医師は、予想される生存期間が 12 週間以上であると評価しました。
7. -以下のように十分な臓器および骨髄機能を持っている：血液ルーチン（輸血なし、造血刺激剤なし、初回投与前の14日以内に血球数を修正するための薬なし）、好中球絶対数（ANC）≥1.5 x 109 / L、血小板数≧75×109/L、ヘモグロビン≧9g/dLまたは≧5.6mmol/L、 血液凝固機能 プロトロンビン時間（PT）または国際標準比（INR）および活性化部分トロンビン時間（APTT）≦1.5×ULN、肝機能 総ビリルビン（TBIL）≦2×ULN、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） ） ≤3×ULN（肝転移のないその他の固形腫瘍）または≤5×ULN（肝細胞癌、または肝転移）、血清クレアチニン≤1.5×ULN、腎機能血清クレアチニンクリアランス速度> 60ml /分（Cockcroft-Gault式） , 甲状腺機能: 甲状腺刺激ホルモン (TSH)、遊離 T3 (FT 3)、または遊離 T4 (FT4) の異常は、治験責任医師の評価では臨床的に重要ではなかったか、または甲状腺機能低下症は、安定したホルモン補充療法の管理下で安定していました。
8. 妊孕性の女性患者は、スクリーニング中に血清妊娠検査が陰性でなければならず、研究期間から最終投与後6ヶ月までの妊娠を防ぐために効果的な避妊/避妊を取ることに同意する必要があります。 男性患者は、研究期間から最後の投与後6ヶ月までの効果的な避妊方法を取ることに同意する必要があります。

除外基準:

1. -最初の薬物投与前の4週間以内に、他の薬物の臨床試験治療を受けたか、医療機器の臨床研究に参加しました;
2. -免疫チェックポイント阻害剤（pD-1、PD-L1、CTLA-4などの標的抗体など）または免疫チェックポイントアゴニスト（ICOS、CD40、CD137、OX40などの標的抗体など）による以前の治療。
3. 治験薬の初回投与の 4 週間前に、彼女は化学療法と放射線療法を受けていました (緩和放射線療法は初回投与の少なくとも 2 週間前に完了する必要があります)。
4. -TCMおよび/または独自の漢方療法または免疫調節薬（サイモシン、インターフェロン、インターロイキンなど）を投与されている（指示に従って）治験薬の最初の投与前の2週間以内;
5. 他の標的療法 (チロシンキナーゼ阻害剤など) は、最初の投与前に 5 半減期を超えませんでした。
6. 被験者が試験に登録した腫瘍に加えて、最初の投与前の 2 年以内に他の活動中の悪性腫瘍がありました。 皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、表在性膀胱癌または乳房の上皮内癌などの局所的に治癒可能な腫瘍（治癒しているように見える）を有する患者は除外されない。

7. コホート C の患者の場合:

   A) 扁平上皮癌および腺扁平上皮癌以外の病型を有する (例: 小細胞癌、腺癌、明細胞癌、肉腫など)。

   B) 治験責任医師は、腎瘻造設術または尿道ステント留置術では軽減できない腎盂または尿管の臨床的に重大な水腎症があると判断した。

8. 治験薬の最初の投与の前に、以前の抗腫瘍療法が原因の AE > グレード 1 (CTCAE5.0) の患者がいましたが、 脱毛や疲労などの臨床状態に基づいて研究者が決定したグレード1以下に回復できず、長期間安定した状態にあったAEを除く;
9. 最初の治験薬投与前 4 週間以内の大手術 (開頭術、開胸術、または開腹術など)、大手術はここではレベル 3 または 4 として定義されます。臓器移植歴のある方。
10. -消化管穿孔、消化管瘻、女性生殖器瘻（膀胱膣瘻、尿道膣瘻、膀胱頸部瘻など）の病歴 初回投与前6か月以内;穿孔または瘻孔が除去または修復などの治療を受けており、研究者が疾患が回復または寛解していると判断した場合、登録が許可される場合があります。
11. -研究中の薬物関連の肺毒性の発見または治療を妨げる可能性のある症状を伴う間質性肺疾患があることが知られています。
12. 腫瘍の脳転移を有する患者は、線量漸増段階で除外された（脳転移を有する無症候性の患者は、線量延長段階で許可された[無症候性の期間、すなわち、放射線療法またはグルココルチコイド治療なしで3週間を超える安定状態]）。
13. -過去6か月以内に食道または胃静脈瘤から出血した患者、または治験責任医師によって出血のリスクがあると評価された患者;
14. -深刻な心血管疾患：ニューヨーク心臓協会分類（NYHA）はクラス2以上の心不全、左心室駆出率（LVEF）<50％、不安定な不整脈または不安定な狭心症、制御されていない高血圧（このプロトコルでは、最適な降圧にもかかわらず、治療、しかし、収縮期血圧> 150mmHgおよび/または拡張期血圧> 100mmHgは、研究者によって評価されたように臨床的に重要でした);
15. -自己免疫疾患の病歴のある患者（安定した用量の甲状腺ホルモン補充療法によって制御される安定した甲状腺機能低下症を含めることができます）;
16. -免疫抑制剤、または全身または吸収可能な局所ホルモン療法を免疫抑制目的で使用している患者（プレドニゾンまたは他の同等のホルモンの1日あたりの投与量> 10mg） 治験薬の最初の投与前の2週間以内に薬物を使用し続けます。
17. -活動性結核の患者を含む、静脈内抗生物質治療を必要とする臨床的に重要な活動性感染症の存在;
18. 次の病気に感染している人：ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症。梅毒トレポネマ抗体陽性; B型肝炎ウイルス感染[B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはコア抗体（HBcAb）陽性でHBV DNA検査>2000IU/mL（または1×104コピー/mL）]; C型肝炎ウイルス感染[HCV抗体およびウイルスリボ核酸（HCV RNA）検査陽性];
19. -スクリーニング前の4週間以内に生/弱毒化ワクチンを接種したか、研究期間中に生/弱毒化ワクチンを接種する予定;
20. あらゆるモノクローナル抗体に対する重度の過敏症が知られています。
21. -研究コンプライアンスに影響を与えると考えられる向精神薬乱用または薬物使用の既知の病歴を持つ患者;
22. 妊娠中または授乳中の女性;
23. 治験責任医師が本研究に適さないと判断したその他の患者。