ネラチニブとカプマチニブの併用 (第 Ib/II 相) 転移性乳癌および炎症性乳癌患者における HER ファミリーおよび c-Met 経路活性が異常であり、CELsignia シグナル伝達解析試験で測定

包含基準

1. -署名済みのインフォームドコンセントフォーム（ICF）および研究プロトコルの要件に準拠している
2. 年齢 18歳
3. ECOGパフォーマンスステータス0-1

4. -国際コンセンサス基準による転移性乳癌または炎症性乳癌の確定診断30:

   • 発症：乳房の紅斑、浮腫、および/またはオレンジ色の斑点、および/または乳房温熱の急速な発症、下に乳房腫瘤がある場合とない場合
   • 期間: そのような調査結果の履歴が 6 か月以内
   • 程度：乳房全体の少なくとも1/3を占める紅斑
   • 病理学：浸潤癌の病理学的確認
5. -利用可能な局所および全身療法による治癒的治療の影響を受けにくい転移性または再発性IBCの患者、または転移性疾患に対する1〜6ラインの治療後の転移性非IBCで、研究治療の開始前に少なくとも2週間のウォッシュアウト期間があります。
6. フェーズ Ib の場合、ER、PR、および HER2 ステータス。フェーズ 2 の場合、ASCO/CAP ガイドラインに従って HER2 陰性、および ER および PR ステータス。
7. -フェーズIIのみ、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST、v1.1）（局所または遠隔）に従って測定可能な疾患を有し、生検（コアまたはパンチ）で修正可能な少なくとも1つの転移病変を有する患者
8. -MUGAスキャンまたは心エコー図で測定された左室駆出率≥50％。
9. CELsignia MP テストの結果に基づいた異常な HER ファミリーおよび c-Met シグナル伝達活性 (第 II 相患者のみ)。

10. 参加者は、スクリーニング訪問時に次の検査値を含む適切な臓器機能を持っている必要があります。 スクリーニングは、治験薬の最初の投与前の28日以内に行われなければなりません。 -血液学および血清化学のスクリーニングサンプルは、治験薬の初回投与前の14日以内に採取する必要があります

    • 絶対好中球数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L (増殖因子サポートなし) 血小板 (PLT) >= 75 x 10^9/L
    • ヘモグロビン (Hgb) >= 9 g/dL (計算されたクレアチニンクリアランス (Cockcroft-Gault 式を使用) >= 45 mL/分
    • -総ビリルビン（TBIL）=<ULN（正常の上限）次の例外を除く：血清ビリルビンレベル=<3 x ULNを有する既知のギルバート病の患者が登録される場合があります アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）=<3 x ULN、例外を除く-AST = < 5 x ULNの場合にのみ含まれる可能性がある肝転移のある参加者
    • -アラニントランスアミナーゼ（ALT）=<3 x ULN、ALT =< 5 x ULNの場合にのみ含まれる肝転移のある参加者を除くアルカリホスファターゼ（ALP）=<5.0 x ULN
    • -無症候性血清アミラーゼ=<グレード2。研究の開始時にグレード1またはグレード2の血清アミラーゼを有する参加者は、膵炎または膵臓損傷を示唆する徴候および/または症状がないことを確認する必要があります（例：P-アミラーゼの上昇、異常な画像所見膵臓など) 血清リパーゼ =< ULN
11. -予定された訪問、治療計画、および臨床検査に喜んで従うことができる

除外基準:

1. -研究治療の開始から2週間以内の同時抗がん療法;を除外する：
2. -不安定で症候性の脳転移（安定した疾患は、放射線療法の完了から4週間、コルチコステロイドの中止から2週間のCNS X線検査として定義されます）

3. -グレード1（CTCAE v 5.0）に解決されていない以前の抗がん療法からの有害事象 脱毛症、白斑、痛み、便秘、下痢、または疲労を除くこれらの症状がスクリーニングベースライン中に存在した場合。

   私。 -以前の治療から誘発されたグレード3以上の神経障害で、最高の支持療法にもかかわらずグレード2以下に解決されていない

4. -アクティブなウイルス性、アルコール性、またはその他の肝炎を含む、既知の臨床的に重要な肝疾患;肝硬変
5. -過去12か月以内の基礎疾患の急性増悪（ソラレンと紫外線A放射[PUVA]、メトトレキサート、レチノイド、生物学的薬剤、経口カルシニューリン阻害剤が必要; 高効力または経口ステロイド）
6. 既知の HIV 感染患者: 1) CD4+ 数
7. 活動性のB型肝炎（慢性または急性）またはC型肝炎の感染を知っている：
8. -研究治療前の4週間以内の重度の感染症には、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません
9. -治療する医師およびPIの判断による、治療を研究する前の2週間以内の感染の徴候または症状。

10. -研究治療前の5日以内の同時経口またはIV抗生物質

    *予防的抗生物質（例えば、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の予防のため）を受けている患者は、抗生物質が治験薬で禁止されていない限り、許可され、適格です（表8および10を参照）。

11. -研究治療の28日前以内の主要な外科的処置、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測
12. -臨床的に重大な放射線肺炎を含む間質性肺疾患または間質性肺炎の存在または病歴（すなわち、日常生活の活動に影響を与える、または治療的介入を必要とする）。
13. QT延長症候群、特発性突然死または先天性QT延長症候群の家族歴

14. 臨床的に重要な制御されていない心臓病。

    • -スクリーニング前6か月以内の不安定狭心症
    • -スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞
    • -文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV）
    • -収縮期血圧（SBP）≥160 mm Hgおよび/または拡張期血圧（DBP）≥100 mm Hgによって定義される制御されていない高血圧、降圧薬の有無にかかわらず。 -降圧薬の開始または調整は、スクリーニング前に許可されています
    • 心室性不整脈
    • 上室性および結節性不整脈は投薬で制御されていません
    • 薬でコントロールできないその他の心不整脈
    • -QTcF（フリデリシアの式で補正されたQT間隔）スクリーニングECGで470ミリ秒以上（3回のECGの平均として）
15. -4週間前（脳転移の切除の場合は2週間）以内の大手術（例：胸腔内、腹腔内または骨盤内） 研究治療を開始する、またはそのような手順の副作用から回復していない人。
16. -消化管機能または消化管疾患の障害（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、または吸収不良症候群）によ​​り、治験薬を飲み込んだり吸収したりできない
17. -カプマチニブの初回投与の少なくとも1週間前、および研究期間中、中止できない酵素誘発性抗けいれん薬による治療を受けている参加者。
18. -その他の重度、急性、または慢性の医学的または精神病的状態、物質乱用または研究者の意見では、研究参加に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある実験室の異常
19. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性

20. 投薬中および治療中止後1か月間、非常に効果的な避妊方法を使用していない限り、生理的に妊娠することができるすべての女性として定義される出産の可能性のある女性。 非常に効果的な避妊方法には次のものがあります。

    • 完全な禁欲（これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合. 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません
    • -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）子宮全摘出術、または研究治療を受ける少なくとも6週間前の卵管結紮。 卵巣摘出術のみの場合、経過観察のホルモン値の評価により女性の生殖状態が確認された場合のみ
    • -男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 -研究の女性被験者の場合、精管切除された男性パートナーは、その被験者の唯一のパートナーでなければなりません
    • 避妊のための注射または埋め込みホルモン法の使用、または子宮内避妊器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の配置、または同等の有効性（失敗率）を持つ他の形態のホルモン避妊
21. 性的に活発な男性は、薬物使用中の性交時および治療中止後 3 か月間はコンドームを使用しない限り対象外であり、この期間は子供をもうけるべきではありません。 性的に活発なすべての男性は、子供の父親になることを防ぎ、パートナーへの精液を介した研究治療の提供を防ぐためにコンドームが必要です. さらに、男性の参加者は、上記の期間、精子を提供してはなりません
22. -研究療法による治療開始の少なくとも1週間前および研究期間中、中止できない以下の薬物による治療を受けている参加者：