CELsignia 신호 분석 테스트로 측정한 비정상 HER-패밀리 및 c-Met 경로 활동이 있는 전이성 유방암 및 염증성 유방암 환자의 네라티닙 및 캅마티닙 조합(Ib/II상)

포함 기준

1. 서명된 사전 동의서(ICF) 및 연구 프로토콜의 요구 사항 준수
2. 18세
3. ECOG 수행 상태 0-1

4. 국제 합의 기준30에 따라 전이성 유방암 또는 염증성 유방암 진단이 확인됨:

   • 발병: 유방 홍반, 부종 및/또는 Peau d'orange 및/또는 따뜻한 유방의 급속한 발병, 밑에 유방 종괴가 있거나 없음
   • 기간: 6개월 이하의 발견 내역
   • 정도 : 전체 유방의 1/3 이상을 차지하는 홍반
   • 병리학: 침습성 암종의 병리학적 확인
5. 연구 치료를 시작하기 전 최소 2주 휴약 기간이 있는 전이성 질환에 대한 1-6개 라인의 요법 후 이용 가능한 국소 및 전신 요법으로 완치적 치료를 할 수 없는 전이성 또는 재발성 IBC 환자 또는 전이성 비-IBC 환자.
6. 1b상의 경우 모든 ER, PR 및 HER2 상태, 2상의 경우 ASCO/CAP 지침에 따른 HER2 음성 및 모든 ER 및 PR 상태.
7. 2상에만 해당, 고형 종양(RECIST, v1.1)(국소 또는 원격)의 반응 평가 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있고 생검(코어 또는 펀치)에 대해 수정 가능한 적어도 하나의 전이성 병변이 있는 환자
8. MUGA 스캔 또는 심초음파로 측정한 좌심실 박출률 ≥ 50%.
9. CELsignia MP 테스트 결과에 기반한 비정상적인 HER-패밀리 및 c-Met 신호 활성(2상 환자만 해당).

10. 참가자는 스크리닝 방문 시 다음 실험실 값을 포함하여 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다. 스크리닝은 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내에 이루어져야 합니다. 혈액학 및 혈청 화학에 대한 스크리닝 샘플은 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 채취해야 합니다.

    • 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L, 성장 인자 지원 없음 혈소판(PLT) >= 75 x 10^9/L
    • 헤모글로빈(Hgb) >= 9g/dL( 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식 사용) >= 45mL/분
    • 다음을 제외하고 총 빌리루빈(TBIL) =< ULN(정상 상한): 혈청 빌리루빈 수치가 < 3 x ULN인 알려진 길버트병 환자는 등록할 수 있습니다. AST =< 5 x ULN인 경우에만 포함될 수 있는 간 전이가 있는 참가자
    • ALT(Alanine transaminase) =< 3 x ULN, ALT =< 5 x ULN Alkaline phosphatase(ALP) =< 5.0 x ULN인 경우에만 포함될 수 있는 간 전이가 있는 참가자 제외
    • 무증상 혈청 아밀라아제 =< 2등급. 연구 시작 시 1등급 또는 2등급 혈청 아밀라아제를 가진 참가자는 췌장염 또는 췌장 손상을 시사하는 징후 및/또는 증상(예: P-아밀라아제 상승, 비정상적인 영상 소견)이 없는지 확인해야 합니다. 췌장 등) 혈청 리파아제 =< ULN
11. 예정된 방문, 치료 계획 및 실험실 검사를 준수할 의향과 능력

제외 기준:

1. 연구 치료 개시 2주 이내에 동시 항암 요법; 제외하고:
2. 불안정하고 증상이 있는 뇌 전이(안정성 질환은 방사선 요법 완료 4주 및 코르티코스테로이드 중단 2주 후의 CNS 방사선 검사로 정의됨)

3. 탈모증, 백반증, 통증, 변비, 설사 또는 피로를 제외하고 이러한 증상이 스크리닝 기준선 동안 존재한 경우 등급 1(CTCAE v 5.0)로 해결되지 않은 이전 항암 요법으로부터의 부작용.

   나. 최선의 지지 요법에도 불구하고 2등급 이하로 해결되지 않는 이전 치료로 유발된 3등급 이상의 신경병증

4. 활동성 바이러스성 간염, 알코올성 간염 또는 기타 간염을 포함하여 임상적으로 유의한 알려진 간 질환 경화증
5. 지난 12개월 이내에 근본적인 상태의 급성 악화(소랄렌 + 자외선 A 방사선[PUVA], 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구 스테로이드 필요)
6. HIV 감염이 알려진 환자: 1) CD4+ 수
7. 활동성 B형 간염(만성 또는 급성) 또는 C형 간염 감염에 대해 알아두십시오.
8. 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하나 이에 제한되지 않는 연구 치료 전 4주 이내의 중증 감염
9. 치료 의사 및 PI 판단에 따라 연구 치료 전 2주 이내에 감염의 징후 또는 증상.

10. 연구 치료 전 5일 이내에 동시 경구 또는 IV 항생제

    * 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 예방을 위해)를 투여받는 환자는 연구 약물과 함께 항생제가 금지되지 않는 한 허용되고 자격이 있습니다(표 8 및 10 참조).

11. 연구 치료 전 28일 이내의 대수술 또는 연구 과정 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우
12. 임상적으로 유의한 방사선 폐렴(즉, 일상 생활 활동에 영향을 미치거나 치료적 개입이 필요한 경우)을 포함하여 간질성 폐질환 또는 간질성 폐렴의 존재 또는 병력.
13. 긴 QT 증후군, 특발성 돌연사의 가족력 또는 선천성 긴 QT 증후군

14. 임상적으로 중요하고 조절되지 않는 심장 질환.

    • 스크리닝 전 6개월 이내의 불안정 협심증
    • 스크리닝 전 6개월 이내의 심근경색
    • 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)
    • 수축기 혈압(SBP) ≥ 160mmHg 및/또는 이완기 혈압(DBP) ≥ 100mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압은 항고혈압제를 사용하거나 사용하지 않습니다. 항고혈압제(들)의 개시 또는 조정은 스크리닝 전에 허용된다.
    • 심실 부정맥
    • 약물로 조절되지 않는 상심실성 및 결절성 부정맥
    • 약물로 조절되지 않는 기타 심장 부정맥
    • QTcF(Fridericia의 공식으로 보정된 QT 간격) 선별 ECG에서 ≥ 470ms(3중 ECG의 평균)
15. 연구 요법을 시작하기 전 4주 이내(뇌 전이 절제의 경우 2주) 또는 그러한 절차의 부작용에서 회복되지 않은 대수술(예: 흉부 내, 복강 내 또는 골반 내).
16. 위장관 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사 또는 흡수장애 증후군)으로 인해 연구 약물을 삼키거나 흡수할 수 없음
17. 연구 기간 동안 캅마티닙의 첫 투여 전 최소 1주일 전에 중단할 수 없는 효소 유도 항경련제로 치료를 받는 참가자.
18. 연구자의 의견으로는 연구 참여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 기타 중증, 급성 또는 만성 의학적 또는 정신병적 상태, 약물 남용 또는 검사실 이상
19. 임신 또는 수유(수유) 여성

20. 가임 여성. 투여 중 및 치료 중단 후 1개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의됩니다. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

    • 완전한 금욕(피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
    • 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 외과적 양측 난소 절제술을 받았음) 전체 자궁 절제술 또는 난관 결찰. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함
    • 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월). 연구에 참여하는 여성 피험자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 피험자의 유일한 파트너여야 합니다.
    • 주사 또는 이식된 호르몬 피임 방법의 사용 또는 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS) 배치 또는 유사한 효능(실패율)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임법
21. 성적으로 활동적인 남성은 약물을 복용하는 동안과 치료 중단 후 3개월 동안 성교 중에 콘돔을 사용하지 않는 한 자격이 없으며 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 성적 활동이 활발한 모든 남성이 아이를 낳는 것을 방지하고 정액을 통해 연구 치료제가 파트너에게 전달되는 것을 방지하기 위해 콘돔이 필요합니다. 또한 남성 참가자는 위에 명시된 기간 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
22. 연구 요법으로 치료를 시작하기 최소 1주 전 및 연구 기간 동안 중단할 수 없는 다음 약물로 치료를 받는 참가자: