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ブラジルの病院から分離されたカルバペネマーゼ産生腸内細菌および緑膿菌の表現型プロフィールと耐性の分子機構:イミペネム-レレバクタム導入の意義

2022年3月16日 更新者:D'Or Institute for Research and Education
カルバペネム耐性腸内細菌科 (CRE) および緑膿菌 (CRPA) の世界的な蔓延は、医療、特に重症患者にとって重大な脅威となっています。 CRE および CRPA 感染症の治療に現在使用されている抗生物質は、通常毒性があり、あまり効果がありません。 新しい治療法には、IMI-REL などの広範囲の活性を持つベータラクタマーゼ阻害剤が含まれます。 IMI-REL は、カルバペネムの MIC を感受性の範囲まで低下させる REL の能力により、この強力な薬剤の活性を回復する可能性があるため、有望な分子です。 しかし、CRE および CRPA 株の多様な臨床コレクション、特に耐性が高く、主なメカニズムが一般に不明である地域からの CRE および CRPA 株に対する IMI-REL 活性を体系的に調べた研究はほとんどありません(ブラジル-ラテンアメリカ)。 臨床現場で分子診断法の使用がますます利用可能になるにつれ、治療上の意思決定を導くために抗菌効果を予測する分子マーカーを特定することが重要になっています。 本研究では、臨床的に関連する分離株から異なる種の CRE および CRPA にアクセスし、その種、クローン系統、および耐性遺伝子プロファイルが IMI-REL に対する応答に影響を与えるかどうかを判断します。

調査の概要

状態

招待による登録

介入・治療

詳細な説明

リオデジャネイロ市の 12 の病院から分離された 150 個の Enterobacterales と 100 個の Pseudomonas aeraginosa の前向き評価。 カルバペネム耐性の包含基準を考慮して、単位当たりの連続した数の分離株が選択され、患者当たり 1 つの分離株のみが評価されます。 分離株は、血流分離株および呼吸器検体から VITEK® MS MALDI-TOF (bioMérieux - フランス) 質量分析法によって属と種が同定されます。

迅速比色法によるカルバペネマーゼ産生の検出は、RAPIDEC® Carba NP テスト (bioMérieux - フランス) を使用して実行されます。 比色法によりカルバペネマーゼ検査陽性を示した分離株は、以下の遺伝子についての PCR 拡張スペクトルβ-ラクタマーゼおよびカルバペネマーゼ遺伝子特性評価検査に提出されます: blaSHV、blaCTX-M、KPC、NDM、VIM、IMP、SME、NMC / IMI、GES、GIM、SMP、IMP、OXA 23、OXA 24、OXA 48、OXA 51、および OXA 58。

カルバペネマーゼ産生遺伝子、クラス A および D のカルバペネマーゼ遺伝子を持つ分離株の特性評価後、BMD (液体微量希釈) を使用してイミペネム-レレバクタムの感受性プロファイルを評価し、最小発育阻止濃度とそのそれぞれの感受性および耐性基準を決定します。最近の CLSI MIC ブレークポイント - M100、第 29 版 (臨床検査標準協会 - 2020) および EUCAST バージョン 10.0 (抗菌薬感受性試験に関する欧州委員会 V 10.0)。 カルバペネマーゼ産生については陽性の結果を示しているが、上記の遺伝子については PCR 結果が陰性である分離株については、他のカルバペネマーゼ産生遺伝子やカルバペネム系抗生物質に対する他の耐性機構が存在する可能性がないかさらに調査する予定です。 分離株の遺伝的多様性の研究と評価には、Multilocus Sequence Typing (MLST) 方法論が使用されます。 カルバペネム、ポリミキシン B、およびフルオロキノロンに対する同時に耐性を示す分離株は、抗生物質耐性または病原性マーカーに関連する他の遺伝子または機構をさらに評価するために、次世代シーケンス (NGS) の対象となります。

研究の種類

観察的

入学 (予想される)

250

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Rio De Janeiro、ブラジル、22281-100
        • D'Or Institute for Research and Education (IDOR)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

私たちは、リオデジャネイロの 12 の病院から分離された 150 個の Enterobacterales 株と 100 個の Pseudomonas aeraginosa 株を前向きに評価します。

説明

包含基準:

  • カルバペネム耐性を示す微生物学的分析

除外基準:

  • 微生物学的分析により、クラス A および D のカバペネマーゼ遺伝子が陰性であることが示されました

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
イミペネム-レレバクタムの感受性プロファイル
時間枠:分析直後。
クラス A および D カルバペネマーゼ遺伝子を持つ分離株におけるイミペネム-レレバクタムの感受性プロファイルの評価。
分析直後。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

2022年4月1日

一次修了 (予想される)

2022年10月30日

研究の完了 (予想される)

2023年2月28日

試験登録日

最初に提出

2022年2月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年3月16日

最初の投稿 (実際)

2022年3月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年3月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年3月16日

最終確認日

2022年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 15054519.3.0000.5249B

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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