KRAS G12C変異、切除可能、ステージIb-IIIA NSCLCにおけるソトラシブ
KRAS G12C 変異、切除可能、ステージ Ib-IIIA 非小細胞肺癌 (NSCLC) におけるネオアジュバント ソトラシブ
調査の概要
詳細な説明
KRAS 検査への同意と治験での治療への同意を含む 2 つの部分からなる同意があります。 切除可能なIb～IIIa期のNSCLC患者におけるKRAS G12C変異の検査は、現在、標準治療ではありません。 集学的胸部腫瘍委員会での審査後、この研究の適切な候補であると思われる患者は、スクリーニングのインフォームドコンセントに署名した後、KRAS G12Cについてスクリーニングされます。 次世代シーケンスは、EGFR (標準治療) および KRAS 変異の標準治療診断生検組織で実行されます。 KRAS G12C変異があることが判明した患者は、研究介入の対象となります。
これは、ステージ Ib ～ IIIa の NSCLC の未治療患者におけるネオアジュバント ソトラシブの 2 つのセンターで実施された単群試験です。 この研究では、全部で 25 人の患者が登録されます。 -患者は、登録前に胸部外科医によって外科的に切除可能であり、生理学的に手術に適していると見なされている必要があります。 さらに、すべての患者は、最適な治療アプローチを決定するために、登録前に集学的胸部腫瘍委員会で議論され、腫瘍内科、放射線腫瘍学、および外科腫瘍学の医師が立ち会います。 すべての患者は、治療前の生検、気管支鏡検査または縦隔鏡検査による縦隔リンパ節の病理学的評価（適応がある場合）、胸部および脳の画像検査（造影剤を使用した胸部 CT および造影剤を使用した CT 頭部または MRI 脳）を含むベースラインの腫瘍病期分類を受けなければなりません。 PETおよび胸部診断用CTは、手術前の7日以内に繰り返されます。 被験者は、手術前の4週間（28日間）、食事の有無にかかわらず、毎日960 mgのソトラシブを経口で服用します。 腫瘍サイズの変化は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 によって評価されます。 この研究の主な目的は、MPR の率を決定することです。 原発腫瘍は、最近発行された国際肺癌研究協会のガイドラインを使用して、定期的なヘマトキシリンおよびエオシン（H&E）染色で特定された残存生存腫瘍の割合について評価され、生存腫瘍細胞が10％以下の腫瘍は評価されますMPR があると見なされます。
患者がネオアジュバント療法を完了すると、手術を受け、続いて担当医師が適切と判断した標準治療のアジュバント療法が行われます。 手術後の患者の標準治療訪問中の疾患評価に関するデータは、DFS を評価するために収集されます。 すべての患者は 18 か月で発生します。
研究の種類
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -患者は、分子検査（局所評価）、AJCC 8ステージIb、IIa、IIb、IIIa（単一リンパ節ステーション）および患者が潜在的に切除可能で生理学的に手術可能であるという胸部外科医による評価を通じて特定されたKRAS G12C変異を伴う非扁平上皮NSCLCを持っている必要があります. 可能であれば、登録前にリンパ節を病理学的に病期分類する必要があります。
- 以前のNSCLC抗がん療法なし
- -セクション11.0で詳細に説明されているように、RECIST基準v.1.1に従って、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される、測定可能な疾患を持っている必要があります。
- 年齢 > 18 歳。
- -ECOGパフォーマンスステータス0または1
- -経口薬を服用する能力があり、スポンサー提供の投薬日誌を利用して治験薬への毎日の順守を記録する意思がある必要があります
-被験者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります
- 絶対好中球数 > 1,000/mcL
- 血小板 > 75,000/mcL
- -総ビリルビン<1.5 x ULN（文書化されたギルバート症候群の被験者の場合は<2.0 x ULN、または間接ビリルビンレベルが肝臓外の上昇源を示唆する場合は<3.0 x ULN）
- -AST / ALT（SGOT / SGPT）が施設の正常範囲の2.5倍未満
- クレアチニンクリアランス MDRD (腎疾患における食事の修正) 計算に基づく推定糸球体濾過率 >=30 ml/分/1.73 m2
- -プロトロンビン時間（PT）または部分トロンボプラスチン時間（PTT）<1.5 x ULN、または国際正規化比（INR）<1.5または抗凝固療法の場合は目標範囲内
- -書面によるインフォームドコンセントとHIPAA同意文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- -NSCLCを対象とした以前の治療および直接的なKRAS G12C阻害剤による以前の治療。
- -他の治験薬を投与されている患者。
- 研究者の意見では、被験者の安全にリスクをもたらす、または研究評価、インフォームドコンセント、手順、主要評価項目または研究の完了を妨げる、制御されていない併発疾患を有する患者。 -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。 -非侵襲性悪性腫瘍（例：子宮頸がんのin situ）の患者は適格です。
- -この研究で使用された薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
- -ソトラシブの強力な阻害剤または誘導剤である薬物または物質を投与されている患者は不適格です。 除外される治療法と制限の詳細については、セクション 5.2 を参照してください。
- -研究登録から28日以内の大手術（治療する臨床医によって評価される）。
- 妊娠中または授乳中。 詳細については、セクション 4.4 を参照してください。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ソトラシブ 960 mg を 1 日 4 週間（28 日間）経口投与
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ソトラシブ 960 mg を 1 日 4 週間（28 日間）経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主な病理学的反応
時間枠：2ヶ月
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主要な病理学的反応は、KRAS G12C 変異、ステージ Ib-IIIa NSCLC に対してネオアジュバント ソトラシブで治療された患者の生存腫瘍細胞が 10% 以下の切除標本として定義されます。
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2ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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外科的に切除可能な KRAS G12C 変異 NSCLC 患者におけるネオアジュバント ソトラシブ療法の安全性、実現可能性、忍容性を判断する
時間枠：1ヶ月
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安全性は、すべての治療に起因する有害事象および治療関連の有害事象によって評価されます。
すべての有害事象は、NCI CTCAE v5.0 によって評価されます。
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1ヶ月
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Hossein Borghaei, DO、Fox Chase Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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