Sotorasib v KRAS G12C mutovaný, resekovatelný, stadium Ib-IIIA NSCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít neskvamózní NSCLC s mutací KRAS G12C identifikovanou molekulárním testováním (lokální hodnocení), AJCC 8 stádií Ib, IIa, IIb, IIIa (jednouzlová stanice) a posouzením hrudního chirurga, že pacient je potenciálně resekovatelný a fyziologicky operabilní . Lymfatické uzliny by měly být, pokud je to možné, před zařazením do patologického stadia.
2. Žádná předchozí protinádorová léčba NSCLC
3. Musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru v souladu s kritérii RECIST v. 1.1, jak je podrobně popsáno v části 11.0.
4. Věk > 18 let.
5. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
6. Musí mít schopnost užívat perorální léky a ochotu zaznamenávat denní dodržování testovaného produktu pomocí sponzorovaného dávkovacího deníku

7. Subjekty musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže

   • Absolutní počet neutrofilů > 1 000/mcL
   • Krevní destičky > 75 000/mcl
   • Celkový bilirubin < 1,5 x ULN (< 2,0 x ULN u subjektů s prokázaným Gilbertovým syndromem nebo < 3,0 x ULN, u kterých hladina nepřímého bilirubinu naznačuje extrahepatální zdroj zvýšení)
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2,5násobek ústavních normálních limitů
   • Clearance kreatininu Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace na základě výpočtu MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) >=30 ml/min/1,73 m2
   • Protrombinový čas (PT) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) < 1,5 x ULN, NEBO Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5 nebo v cílovém rozmezí, pokud jste na antikoagulační léčbě
8. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas a dokument o souhlasu HIPAA

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli předchozí léčba zaměřená na NSCLC a předchozí léčba přímým inhibitorem KRAS G12C.
2. Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
3. Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího představovalo riziko pro bezpečnost subjektu nebo by narušovalo hodnocení studie, informovaný souhlas, postupy, primární cíl nebo dokončení studie. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie. Vhodné jsou pacientky s neinvazivními malignitami (např. in situ rakovina děložního čípku).
4. Historie alergických reakcí připisovaných sloučenině podobného chemického nebo biologického složení jako činidlo použité v této studii.
5. Pacienti užívající jakékoli léky nebo látky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory sotorasibu, nejsou způsobilí. Podrobnosti o vyloučených terapiích a omezeních naleznete v části 5.2.
6. Velký chirurgický zákrok (podle posouzení ošetřujícího lékaře) do 28 dnů od registrace do studie.
7. Těhotná nebo kojená. Další podrobnosti naleznete v části 4.4.