Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Sotorasib i KRAS G12C muterad, resektabel, steg Ib-IIIA NSCLC

13 juli 2023 uppdaterad av: Fox Chase Cancer Center

Neoadjuvant Sotorasib i KRAS G12C muterad, resektabel, icke-småcellig lungcancer i stadium Ib-IIIA (NSCLC)

Detta är en enarmsstudie, utförd vid två centra, av neoadjuvant sotorasib hos behandlingsnaiva patienter med stadium Ib-IIIa NSCLC. Studien kommer att samla 25 patienter totalt. Patienter måste ha bedömts kirurgiskt resekterbara och fysiologiskt lämpliga för operation av en thoraxkirurg innan inskrivningen.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det kommer att finnas ett tvådelat samtycke, inklusive samtycke till KRAS-testning och samtycke till behandling på prov. Testning av en KRAS G12C-mutation hos patienter med resektabel, stadium Ib-IIIa NSCLC är för närvarande inte standardvård. Patienter som annars upplevs vara goda kandidater för denna studie, efter granskning i multidisciplinär thoraxtumörnämnd, kommer att screenas för KRAS G12C efter att ha undertecknat informerat samtycke för screening. Nästa generations sekvensering kommer att utföras på standardiserad diagnostisk biopsivävnad för EGFR (standard of care) samt KRAS-mutationer. Patienter som visar sig ha en KRAS G12C-mutation kommer att vara berättigade till studieinterventionen.

Detta är en enarmsstudie, utförd vid två centra, av neoadjuvant sotorasib hos behandlingsnaiva patienter med stadium Ib-IIIa NSCLC. Studien kommer att samla 25 patienter totalt. Patienter måste ha bedömts kirurgiskt resekterbara och fysiologiskt lämpliga för operation av en thoraxkirurg innan inskrivningen. Dessutom kommer varje patient att diskuteras i ett multidisciplinärt thoraxtumörråd innan inskrivningen, med medicinsk onkologi, strålningsonkologi och kirurgisk onkologiläkare närvarande, för att fastställa den optimala behandlingsmetoden. Alla patienter måste genomgå tumörstadieindelning, inklusive förbehandlingsbiopsi, patologisk utvärdering av mediastinala lymfkörtlar (om indicerat) med hjälp av bronkoskopi eller mediastinoskopi, bröst- och hjärnavbildning (CT-bröstkorg med kontrast och CT-huvud med kontrast eller MRI-hjärna); PET och diagnostisk CT-bröstkorg kommer att upprepas inom 7 dagar före operationen. Försökspersoner kommer att ta sotorasib doserat med 960 mg dagligen genom munnen med eller utan mat i 4 veckor (28 dagar) före operationen. Förändringar i tumörstorlek kommer att utvärderas av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), version 1.1. Det primära syftet med denna studie är att bestämma MPR-hastigheten. Primära tumörer kommer att bedömas, med hjälp av de nyligen publicerade riktlinjerna från International Association for the Study of Lung Cancer, för procentandel av kvarvarande livskraftiga tumörer som identifierats vid rutinfärgning av hematoxylin och eosin (H&E), och tumörer med högst 10 % livskraftiga tumörceller anses ha en MPR.

När patienterna har avslutat neoadjuvant terapi kommer de att genomgå operation, följt av standardbehandling adjuvant terapi som bedöms lämplig av sin behandlande läkare. Data om sjukdomsbedömning under patienternas standardvårdbesök efter operationen kommer att samlas in för att utvärdera deras DFS. Alla patienter kommer att samlas inom 18 månader.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Fox Chase Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter måste ha icke-skivepitelcancer med KRAS G12C-mutation identifierad genom molekylär testning (lokal bedömning), AJCC 8 stadier Ib, IIa, IIb, IIIa (enkel nodalstation) och bedömning av en thoraxkirurg att patienten är potentiellt resektabel och fysiologiskt operabel . Lymfkörtlar bör vara patologiskt iscensatta, om möjligt, före inskrivning.
  2. Ingen tidigare NSCLC-anticancerterapi
  3. Måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension i enlighet med RECIST-kriterierna v. 1.1 som beskrivs i detalj i avsnitt 11.0.
  4. Ålder > 18 år.
  5. ECOG-prestandastatus 0 eller 1
  6. Måste ha förmågan att ta orala mediciner och vara villig att registrera daglig efterlevnad av undersökningsprodukt med hjälp av en sponsorförsedd doseringsdagbok

  7. Försökspersonerna måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan

    • Absolut antal neutrofiler > 1 000/mcL
    • Blodplättar > 75 000/mcL
    • Totalt bilirubin < 1,5 x ULN (< 2,0 x ULN för patienter med dokumenterat Gilberts syndrom eller < 3,0 x ULN för vilka den indirekta bilirubinnivån tyder på en extrahepatisk källa till förhöjning)
    • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2,5 gånger institutionella normala gränser
    • Kreatininclearance Uppskattad glomerulär filtrationshastighet baserad på MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) beräkning >=30 ml/min/1,73 m2
    • Protrombintid (PT) eller partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN, ELLER Internationellt normaliserat förhållande (INR) <1,5 eller inom målområdet vid antikoagulationsbehandling
  8. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke och HIPAA-samtyckesdokument

Exklusions kriterier:

  1. All tidigare terapi riktad mot NSCLC och tidigare behandling med en direkt KRAS G12C-hämmare.
  2. Patienter som får andra undersökningsmedel.
  3. Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom, som enligt utredaren skulle utgöra en risk för patientsäkerhet eller störa studieutvärderingen, informerat samtycke, procedurer, primärt effektmått eller studiens slutförande. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven. Patienter med icke-invasiva maligniteter (t.ex. in situ livmoderhalscancer) ÄR berättigade.
  4. Historik av allergiska reaktioner som tillskrivs förening med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som medlet som användes i denna studie.
  5. Patienter som får mediciner eller substanser som är starka hämmare eller inducerare av sotorasib är inte berättigade. Se avsnitt 5.2 för detaljer om uteslutna behandlingar och restriktioner.
  6. Större operation (bedömd av behandlande läkare) inom 28 dagar efter registreringen av studien.
  7. Gravid eller ammar. Se avsnitt 4.4 för ytterligare information.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Sotorasib, 960 mg, oral daglig dos i 4 veckor (28 dagar)
Läkemedel: Sotorasib, 960 mg, oral daglig dos i 4 veckor (28 dagar)
Sotorasib, 960 mg, oral daglig dos i 4 veckor (28 dagar)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Stor patologisk reaktion
Tidsram: 2 månader
Huvudpatologisk respons definieras som ett resektionsprov med < eller = till 10 % livsdugliga tumörceller hos patienter som behandlats med neoadjuvant sotorasib för KRAS G12C muterad, stadium Ib-IIIa NSCLC
2 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestäm säkerheten, genomförbarheten och tolerabiliteten för neoadjuvant sotorasib-terapi hos patienter med kirurgiskt resekterbar KRAS G12C mutant NSCLC
Tidsram: 1 månad
Säkerheten bedöms av alla behandlingsuppkomna biverkningar och behandlingsrelaterade biverkningar. Alla biverkningar kommer att bedömas av NCI CTCAE v5.0.
1 månad

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fox Chase Cancer Center

Utredare

  • Huvudutredare: Hossein Borghaei, DO, Fox Chase Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 juli 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 januari 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 februari 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 april 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 maj 2022

Första postat (Faktisk)

1 juni 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 juli 2023

Senast verifierad

1 juli 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TH-180

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Icke-småcellig lungcancer

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Netherlands

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera