Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sotorasib bij KRAS G12C gemuteerd, resectabel, stadium Ib-IIIA NSCLC

13 juli 2023 bijgewerkt door: Fox Chase Cancer Center

Neoadjuvant sotorasib bij KRAS G12C gemuteerde, resectabele, stadium Ib-IIIA niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Dit is een eenarmige studie, uitgevoerd in twee centra, van neoadjuvante sotorasib bij behandelingsnaïeve patiënten met stadium Ib-IIIa NSCLC. De studie zal in totaal 25 patiënten opleveren. Patiënten moeten voorafgaand aan inschrijving door een thoraxchirurg chirurgisch reseceerbaar en fysiologisch geschikt zijn bevonden voor een operatie.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er zal een tweedelige toestemming zijn, inclusief toestemming voor KRAS-testen en toestemming voor behandeling tijdens het proces. Testen op een KRAS G12C-mutatie bij patiënten met resectabele, stadium Ib-IIIa NSCLC is momenteel geen standaardbehandeling. Patiënten van wie anders wordt aangenomen dat ze goede kandidaten zijn voor deze studie, zullen na beoordeling in een multidisciplinair thoracale tumorraad worden gescreend op KRAS G12C na ondertekening van geïnformeerde toestemming voor screening. Sequencing van de volgende generatie zal worden uitgevoerd op standaard diagnostisch biopsieweefsel voor EGFR (standaardzorg) en KRAS-mutaties. Patiënten die een KRAS G12C-mutatie blijken te hebben, komen in aanmerking voor de onderzoeksinterventie.

Dit is een eenarmige studie, uitgevoerd in twee centra, van neoadjuvante sotorasib bij behandelingsnaïeve patiënten met stadium Ib-IIIa NSCLC. De studie zal in totaal 25 patiënten opleveren. Patiënten moeten voorafgaand aan inschrijving door een thoraxchirurg chirurgisch reseceerbaar en fysiologisch geschikt zijn bevonden voor een operatie. Bovendien wordt elke patiënt voorafgaand aan de inschrijving besproken in de multidisciplinaire raad voor thoraxtumoren, met aanwezige artsen medische oncologie, radiotherapie en oncologische chirurgie, om de optimale behandelingsaanpak te bepalen. Alle patiënten moeten bij baseline tumorstadiëring ondergaan, inclusief biopsie voorafgaand aan de behandeling, pathologische evaluatie van mediastinale lymfeklieren (indien geïndiceerd) door middel van bronchoscopie of mediastinoscopie, beeldvorming van de borstkas en de hersenen (CT-thorax met contrast en CT-kop met contrast of MRI-hersenen); PET en diagnostische CT-thorax worden binnen 7 dagen voor de operatie herhaald. Proefpersonen zullen gedurende 4 weken (28 dagen) voorafgaand aan de operatie sotorasib innemen in een dosering van 960 mg per dag via de mond met of zonder voedsel. Veranderingen in tumorgrootte zullen worden geëvalueerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), versie 1.1. Het primaire doel van deze studie is het bepalen van de snelheid van MPR. Primaire tumoren zullen worden beoordeeld, gebruikmakend van de recent gepubliceerde richtlijnen van de International Association for the Study of Lung Cancer, voor het percentage resterende levensvatbare tumor geïdentificeerd op routinematige hematoxyline en eosine (H&E) kleuring, en tumor met niet meer dan 10% levensvatbare tumorcellen zal worden beoordeeld. geacht een MPR te hebben.

Zodra patiënten neoadjuvante therapie hebben voltooid, ondergaan ze een operatie, gevolgd door standaardbehandeling adjuvante therapie zoals geschikt geacht door hun behandelend arts. Gegevens over ziektebeoordeling tijdens standaardzorgbezoeken van patiënten na de operatie zullen worden verzameld om hun DFS te evalueren. Alle patiënten worden in 18 maanden opgebouwd.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten moeten niet-plaveiselcel NSCLC hebben met KRAS G12C-mutatie geïdentificeerd door middel van moleculaire testen (lokale beoordeling), AJCC 8 stadia Ib, IIa, IIb, IIIa (station met één knooppunt) en beoordeling door een thoraxchirurg dat de patiënt mogelijk reseceerbaar en fysiologisch opereerbaar is . Lymfeklieren moeten, indien mogelijk, voorafgaand aan inschrijving pathologisch worden geënsceneerd.
  2. Geen eerdere NSCLC-behandeling tegen kanker
  3. Moet een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie in overeenstemming met RECIST-criteria v. 1.1 zoals in detail beschreven in sectie 11.0.
  4. Leeftijd > 18 jaar.
  5. ECOG-prestatiestatus 0 of 1
  6. Moet in staat zijn om orale medicatie in te nemen en bereid zijn om de dagelijkse naleving van het onderzoeksproduct vast te leggen met behulp van een door een sponsor verstrekt doseringsdagboek

  7. Proefpersonen moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd

    • Absoluut aantal neutrofielen > 1.000/mcl
    • Bloedplaatjes > 75.000/mcl
    • Totaal bilirubine < 1,5 x ULN (< 2,0 x ULN voor proefpersonen met gedocumenteerd syndroom van Gilbert of < 3,0 x ULN voor wie de indirecte bilirubinespiegel een extrahepatische bron van verhoging suggereert)
    • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2,5 maal de institutionele normale limieten
    • Creatinineklaring Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid gebaseerd op MDRD-berekening (Modification of Diet in Renal Disease) >=30 ml/min/1,73 m2
    • Protrombinetijd (PT) of partiële tromboplastinetijd (PTT) < 1,5 x ULN, OF International Normalized Ratio (INR) < 1,5 of binnen het doelbereik bij antistollingstherapie
  8. Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming en een HIPAA-toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke eerdere therapie gericht op NSCLC en eerdere behandeling met een directe KRAS G12C-remmer.
  2. Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
  3. Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, die naar de mening van de onderzoeker een risico zouden vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of de onderzoeksevaluatie, geïnformeerde toestemming, procedures, het primaire eindpunt of de voltooiing van de studie zouden verstoren. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken. Patiënten met niet-invasieve maligniteiten (bijv. baarmoederhalskanker in situ) KOMEN in aanmerking.
  4. Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan een verbinding met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als het middel dat in deze studie werd gebruikt.
  5. Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die sterke remmers of inductoren van sotorasib zijn, komen niet in aanmerking. Zie rubriek 5.2 voor meer informatie over uitgesloten therapieën en beperkingen.
  6. Grote operatie (zoals beoordeeld door behandelend clinicus) binnen 28 dagen na registratie van het onderzoek.
  7. Zwanger of borstvoeding. Raadpleeg paragraaf 4.4 voor meer details.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sotorasib, 960 mg, orale dagelijkse dosis gedurende 4 weken (28 dagen)
Geneesmiddel: Sotorasib, 960 mg, orale dagelijkse dosis gedurende 4 weken (28 dagen)
Sotorasib, 960 mg, orale dagelijkse dosis gedurende 4 weken (28 dagen)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Belangrijke pathologische reactie
Tijdsspanne: 2 maanden
Ernstige pathologische respons wordt gedefinieerd als een resectiespecimen met < of = tot 10% levensvatbare tumorcellen bij patiënten behandeld met neoadjuvant sotorasib voor KRAS G12C gemuteerd, stadium Ib-IIIa NSCLC
2 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal de veiligheid, haalbaarheid en verdraagbaarheid van neoadjuvante sotorasib-therapie bij patiënten met chirurgisch resectabele KRAS G12C mutant NSCLC
Tijdsspanne: 1 maanden
De veiligheid wordt beoordeeld aan de hand van alle tijdens de behandeling optredende bijwerkingen en aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen. Alle bijwerkingen worden beoordeeld door de NCI CTCAE v5.0.
1 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fox Chase Cancer Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Hossein Borghaei, DO, Fox Chase Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 juli 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 april 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 mei 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 juni 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TH-180

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niet-kleincellige longkanker

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren