Соторасиб при мутации KRAS G12C, резектабельный, стадия Ib-IIIA НМРЛ
Неоадъювантная терапия соторасибом при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) с мутацией KRAS G12C, операбельной стадии Ib-IIIA
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Согласие будет состоять из двух частей, включая согласие на тестирование KRAS и согласие на лечение в ходе исследования. Тестирование на мутацию KRAS G12C у пациентов с операбельным НМРЛ стадии Ib-IIIa в настоящее время не является стандартом лечения. Пациенты, которые в остальном считаются хорошими кандидатами для этого исследования, после рассмотрения в междисциплинарной комиссии по изучению опухолей грудной клетки будут проходить скрининг на KRAS G12C после подписания информированного согласия на скрининг. Секвенирование нового поколения будет проводиться на стандартной диагностической биопсии ткани для выявления мутаций EGFR (стандарт медицинской помощи), а также мутаций KRAS. Пациенты, у которых обнаружена мутация KRAS G12C, будут иметь право на участие в исследовании.
Это одногрупповое исследование неоадъювантной терапии соторасибом, проведенное в двух центрах, у пациентов с НМРЛ стадии Ib-IIIa, ранее не получавших лечения. Всего в исследовании примут участие 25 пациентов. Пациенты должны быть признаны хирургически резектабельными и физиологически пригодными для операции торакальным хирургом до включения в исследование. Кроме того, каждый пациент будет обсуждаться на междисциплинарной комиссии по торакальным опухолям перед включением в исследование в присутствии врачей онкологических, радиационных и онкологических хирургов для определения оптимального подхода к лечению. Все пациенты должны пройти базовую стадию опухоли, включая биопсию перед лечением, патологическую оценку медиастинальных лимфатических узлов (при наличии показаний) с помощью бронхоскопии или медиастиноскопии, визуализацию органов грудной клетки и головного мозга (КТ органов грудной клетки с контрастом и КТ головы с контрастом или МРТ головного мозга); ПЭТ и диагностическая КТ грудной клетки будут повторены в течение 7 дней до операции. Субъекты будут принимать соторасиб в дозе 960 мг ежедневно перорально с пищей или без нее в течение 4 недель (28 дней) до операции. Изменения размера опухоли будут оцениваться с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1. Основной целью данного исследования является определение скорости MPR. Первичные опухоли будут оцениваться в соответствии с недавно опубликованными рекомендациями Международной ассоциации по изучению рака легкого по проценту остаточной жизнеспособной опухоли, выявленной при обычном окрашивании гематоксилином и эозином (H&E), а опухоль с не более чем 10% жизнеспособных опухолевых клеток будет считается имеющим МПР.
После того, как пациенты завершили неоадъювантную терапию, они будут подвергнуты хирургическому вмешательству, после чего будет проведена стандартная адъювантная терапия, которую их лечащий врач сочтет целесообразной. Данные об оценке заболевания во время стандартных посещений пациентов после операции будут собираться для оценки их DFS. Все пациенты будут начислены через 18 месяцев.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь неплоскоклеточный НМРЛ с мутацией KRAS G12C, выявленной с помощью молекулярного тестирования (локальная оценка), AJCC 8 стадий Ib, IIa, IIb, IIIa (одноузловая станция) и оценки торакальным хирургом, что пациент потенциально операбельный и физиологически операбельный . Лимфатические узлы должны быть патологически стадированы, если это возможно, до зачисления.
- Отсутствие предшествующей противоопухолевой терапии НМРЛ
- Должен иметь измеримое заболевание, определяемое как минимум одно поражение, которое можно точно измерить хотя бы в одном измерении в соответствии с критериями RECIST v. 1.1, как подробно описано в разделе 11.0.
- Возраст > 18 лет.
- Статус производительности ECOG 0 или 1
- Должен иметь возможность принимать пероральные препараты и быть готовым записывать ежедневную приверженность исследуемому продукту, используя дневник дозирования, предоставленный спонсором.
Субъекты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже.
- Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мкл
- Тромбоциты > 75 000/мкл
- Общий билирубин < 1,5 х ВГН (< 2,0 х ВГН для пациентов с документально подтвержденным синдромом Жильбера или < 3,0 х ВГН, для которых уровень непрямого билирубина предполагает внепеченочный источник повышения)
- АСТ/АЛТ (SGOT/SGPT) < в 2,5 раза превышает установленные нормальные пределы
- Клиренс креатинина Расчетная скорость клубочковой фильтрации на основе расчета MDRD (модификация диеты при заболеваниях почек) >=30 мл/мин/1,73 м2
- Протромбиновое время (ПВ) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) < 1,5 x ВГН, ИЛИ Международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5 или в пределах целевого диапазона при антикоагулянтной терапии
- Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие и документ о согласии HIPAA
Критерий исключения:
- Любая предыдущая терапия, направленная на НМРЛ, и предыдущее лечение прямым ингибитором KRAS G12C.
- Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты.
- Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, которое, по мнению исследователя, могло бы представлять риск для безопасности субъекта или мешать оценке исследования, информированному согласию, процедурам, первичной конечной точке или завершению исследования. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования. Пациенты с неинвазивными злокачественными новообразованиями (например, раком шейки матки in situ) имеют право на участие.
- История аллергических реакций, связанных с соединением, аналогичным по химическому или биологическому составу агенту, использованному в этом исследовании.
- Пациенты, получающие какие-либо лекарства или вещества, являющиеся сильными ингибиторами или индукторами соторасиба, неприемлемы. Подробную информацию об исключенных методах лечения и ограничениях см. в разделе 5.2.
- Обширное хирургическое вмешательство (по оценке лечащего врача) в течение 28 дней после регистрации в исследовании.
- Беременные или кормящие грудью. Обратитесь к разделу 4.4 для более подробной информации.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Соторасиб, 960 мг перорально, суточная доза в течение 4 недель (28 дней)
|
Соторасиб, 960 мг перорально, суточная доза в течение 4 недель (28 дней)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Основная патологическая реакция
Временное ограничение: 2 месяца
|
Большой патологический ответ определяется как образец резекции с < или = 10% жизнеспособных опухолевых клеток у пациентов, получавших неоадъювантную терапию соторасибом по поводу мутации KRAS G12C, стадии Ib-IIIa НМРЛ.
|
2 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определить безопасность, осуществимость и переносимость неоадъювантной терапии соторасибом у пациентов с хирургически операбельным НМРЛ с мутацией KRAS G12C
Временное ограничение: 1 месяц
|
Безопасность оценивается по всем нежелательным явлениям, возникающим при лечении, и побочным явлениям, связанным с лечением.
Все нежелательные явления будут оцениваться с помощью NCI CTCAE v5.0.
|
1 месяц
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Hossein Borghaei, DO, Fox Chase Cancer Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Соторасиб
Другие идентификационные номера исследования
- TH-180
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .