Sotorasib nel NSCLC KRAS G12C mutato, resecabile, in stadio Ib-IIIA

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere NSCLC non squamoso con mutazione KRAS G12C identificata attraverso test molecolari (valutazione locale), stadi AJCC 8 Ib, IIa, IIb, IIIa (stazione linfonodale singola) e valutazione da parte di un chirurgo toracico che il paziente è potenzialmente resecabile e operabile fisiologicamente . I linfonodi dovrebbero essere stadiati patologicamente, se possibile, prima dell'arruolamento.
2. Nessuna precedente terapia antitumorale per NSCLC
3. Deve avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione secondo i criteri RECIST v. 1.1 come descritto in dettaglio nella sezione 11.0.
4. Età > 18 anni.
5. Performance status ECOG 0 o 1
6. Deve avere la capacità di assumere farmaci per via orale e essere disposto a registrare l'aderenza giornaliera al prodotto sperimentale utilizzando un diario di dosaggio fornito dallo sponsor

7. I soggetti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito

   • Conta assoluta dei neutrofili > 1.000/mcL
   • Piastrine > 75.000/mcL
   • Bilirubina totale < 1,5 x ULN (< 2,0 x ULN per soggetti con sindrome di Gilbert documentata o < 3,0 x ULN per i quali il livello di bilirubina indiretta suggerisce una fonte extraepatica di elevazione)
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2,5 volte i limiti normali istituzionali
   • Clearance della creatinina Tasso di filtrazione glomerulare stimato basato sul calcolo MDRD (Modifica della dieta nelle malattie renali) >=30 ml/min/1,73 m2
   • Tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 1,5 x ULN, O Rapporto internazionale normalizzato (INR) <1,5 o entro l'intervallo target se in terapia anticoagulante
8. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto e un documento di consenso HIPAA

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi precedente terapia diretta al NSCLC e precedente trattamento con un inibitore diretto di KRAS G12C.
2. Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali.
3. Pazienti con malattia intercorrente incontrollata, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresenterebbero un rischio per la sicurezza dei soggetti o interferirebbero con la valutazione dello studio, il consenso informato, le procedure, l'endpoint primario o il completamento dello studio. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio. I pazienti con tumori maligni non invasivi (ad es. Cancro cervicale in situ) SONO ammissibili.
4. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'agente utilizzato in questo studio.
5. Pazienti che ricevono farmaci o sostanze che sono forti inibitori o induttori di sotorasib non idonei. Fare riferimento alla sezione 5.2 per i dettagli sulle terapie escluse e sulle restrizioni.
6. Intervento chirurgico maggiore (valutato dal medico curante) entro 28 giorni dalla registrazione allo studio.
7. Incinta o allattamento. Fare riferimento alla sezione 4.4 per ulteriori dettagli.