Sotorasib bei KRAS G12C-mutiertem, resektablem NSCLC im Stadium Ib-IIIA

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen ein nicht-squamöses NSCLC mit KRAS G12C-Mutation haben, das durch molekulare Tests (lokale Beurteilung), AJCC 8 Stadien Ib, IIa, IIb, IIIa (Einzelknotenstation) und die Beurteilung durch einen Thoraxchirurgen identifiziert wurde, dass der Patient potenziell resezierbar und physiologisch operabel ist . Lymphknoten sollten nach Möglichkeit vor der Aufnahme pathologisch inszeniert werden.
2. Keine vorherige NSCLC-Antikrebstherapie
3. Muss eine messbare Krankheit haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension gemäß den RECIST-Kriterien v. 1.1, wie im Detail in Abschnitt 11.0 beschrieben, genau gemessen werden kann.
4. Alter > 18 Jahre.
5. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
6. Muss in der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen und bereit sein, die tägliche Einhaltung des Prüfprodukts mithilfe eines vom Sponsor bereitgestellten Dosierungstagebuchs aufzuzeichnen

7. Die Probanden müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert

   • Absolute Neutrophilenzahl > 1.000/μl
   • Blutplättchen > 75.000/μl
   • Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN (< 2,0 x ULN für Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom oder < 3,0 x ULN, bei denen der indirekte Bilirubinspiegel auf eine extrahepatische Quelle der Erhöhung hindeutet)
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2,5-fache institutionelle Normalgrenzen
   • Kreatinin-Clearance Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate basierend auf MDRD-Berechnung (Modification of Diet in Renal Disease) >=30 ml/min/1,73 m2
   • Prothrombinzeit (PT) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,5 x ULN, ODER International Normalized Ratio (INR) < 1,5 oder innerhalb des Zielbereichs bei Antikoagulationstherapie
8. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung und ein HIPAA-Einwilligungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

1. Jegliche vorherige Therapie gegen NSCLC und vorherige Behandlung mit einem direkten KRAS G12C-Inhibitor.
2. Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
3. Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für die Sicherheit der Probanden darstellen oder die Studienauswertung, Einverständniserklärung, Verfahren, den primären Endpunkt oder den Studienabschluss beeinträchtigen würden. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden. Patienten mit nicht-invasiven Malignomen (z. B. In-situ-Gebärmutterhalskrebs) SIND förderfähig.
4. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die einer Verbindung mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie dem in dieser Studie verwendeten Mittel zugeschrieben werden.
5. Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die starke Inhibitoren oder Induktoren von Sotorasib sind, sind nicht geeignet. Einzelheiten zu ausgeschlossenen Therapien und Einschränkungen finden Sie in Abschnitt 5.2.
6. Größere Operation (wie vom behandelnden Arzt beurteilt) innerhalb von 28 Tagen nach Studienregistrierung.
7. Schwanger oder stillend. Siehe Abschnitt 4.4 für weitere Details.