Sotorasib en NSCLC KRAS G12C mutado, resecable, en estadio Ib-IIIA

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener NSCLC no escamoso con mutación KRAS G12C identificada a través de pruebas moleculares (evaluación local), AJCC 8 etapas Ib, IIa, IIb, IIIa (estación ganglionar única) y evaluación por parte de un cirujano torácico de que el paciente es potencialmente resecable y fisiológicamente operable . Los ganglios linfáticos deben clasificarse patológicamente, si es factible, antes de la inscripción.
2. Sin tratamiento previo contra el cáncer de NSCLC
3. Debe tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión de acuerdo con los criterios RECIST v. 1.1 como se describe en detalle en la sección 11.0.
4. Edad > 18 años.
5. Estado funcional ECOG 0 o 1
6. Debe tener la capacidad de tomar medicamentos orales y estar dispuesto a registrar la adherencia diaria al producto en investigación utilizando un diario de dosificación proporcionado por el patrocinador.

7. Los sujetos deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación

   • Recuento absoluto de neutrófilos > 1000/mcL
   • Plaquetas > 75.000/mcL
   • Bilirrubina total < 1,5 x ULN (< 2,0 x ULN para sujetos con síndrome de Gilbert documentado o < 3,0 x ULN para quienes el nivel de bilirrubina indirecta sugiere una fuente extrahepática de elevación)
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2,5 veces los límites normales institucionales
   • Aclaramiento de creatinina Tasa de filtración glomerular estimada basada en el cálculo MDRD (Modificación de la dieta en la enfermedad renal) >=30 ml/min/1,73 m2
   • Tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 x ULN, O índice internacional normalizado (INR) <1,5 o dentro del rango objetivo si se encuentra en tratamiento anticoagulante
8. Capacidad para comprender y voluntad para firmar un consentimiento informado por escrito y un documento de consentimiento de HIPAA

Criterio de exclusión:

1. Cualquier terapia previa dirigida al NSCLC y Tratamiento previo con un inhibidor directo de KRAS G12C.
2. Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación.
3. Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas que, en opinión del investigador, supondrían un riesgo para la seguridad del sujeto o interferirían con la evaluación del estudio, el consentimiento informado, los procedimientos, el criterio principal de valoración o la finalización del estudio. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio. Los pacientes con neoplasias malignas no invasivas (p. ej., cáncer de cuello uterino in situ) SON elegibles.
4. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al agente utilizado en este estudio.
5. Los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que son inhibidores o inductores fuertes de sotorasib no son elegibles. Consulte la sección 5.2 para obtener detalles sobre las terapias y restricciones excluidas.
6. Cirugía mayor (según la evaluación del médico tratante) dentro de los 28 días posteriores al registro en el estudio.
7. Embarazada o en periodo de lactancia. Consulte la sección 4.4 para obtener más detalles.