Sotorasib a KRAS G12C mutált, reszekálható, Ib-IIIA stádiumú NSCLC-ben

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek KRAS G12C mutációval rendelkező, nem laphámrákos NSCLC-vel kell rendelkezniük, amelyet molekuláris teszteléssel (helyi értékelés), AJCC 8 Ib, IIa, IIb, IIIa stádiumú (egy csomóponti állomás) és mellkassebész által végzett értékeléssel azonosítottak, hogy a beteg potenciálisan reszekálható és fiziológiailag operálható. . A nyirokcsomókat patológiásan meg kell határozni, ha lehetséges, a felvétel előtt.
2. Nincs korábbi NSCLC rákellenes terápia
3. Mérhető betegséggel kell rendelkeznie, legalább egy olyan elváltozásként definiálva, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető a RECIST v. 1.1 kritériumai szerint, a 11.0 szakaszban részletesen leírtak szerint.
4. Életkor > 18 év.
5. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
6. Képesnek kell lennie orális gyógyszerek szedésére, és hajlandónak kell lennie a vizsgálati készítmény napi betartásának rögzítésére a szponzor által biztosított adagolási napló segítségével

7. Az alanyoknak normál szerv- és csontvelőműködéssel kell rendelkezniük az alábbiakban meghatározottak szerint

   • Abszolút neutrofilszám > 1000/mcL
   • Vérlemezkék > 75 000/mcL
   • Összes bilirubin < 1,5 x ULN (< 2,0 x ULN dokumentált Gilbert-szindrómás betegeknél vagy < 3,0 x ULN, akiknél az indirekt bilirubinszint extrahepatikus emelkedési forrásra utal)
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2,5-szerese az intézményi normál határértékeknek
   • Kreatinin-clearance Becsült glomeruláris filtrációs sebesség az MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) számítás alapján >=30 ml/perc/1,73 m2
   • Protrombin idő (PT) vagy parciális tromboplasztin idő (PTT) < 1,5 x ULN, VAGY Nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,5 vagy a céltartományon belül, ha véralvadásgátló kezelés alatt áll
8. Képes megérteni és aláírni az írásos tájékozott hozzájárulást és a HIPAA beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen korábbi terápia, amely az NSCLC-re irányult, és korábbi kezelés közvetlen KRAS G12C gátlóval.
2. Bármilyen más vizsgálati szert kapó betegek.
3. Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelentenének a vizsgálati alany biztonságára nézve, vagy zavarnák a vizsgálat értékelését, a tájékozott beleegyezést, az eljárásokat, az elsődleges végpontot vagy a vizsgálat befejezését. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést. Nem invazív rosszindulatú daganatos betegek (pl. in situ méhnyakrák) jogosultak.
4. A vizsgálatban használt szerhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületnek tulajdonított allergiás reakciók története.
5. Azok a betegek, akik olyan gyógyszereket vagy anyagokat kapnak, amelyek erősen gátolják vagy indukálják a szotorazibet, nem alkalmazhatók. A kizárt terápiákkal és korlátozásokkal kapcsolatos részletekért lásd az 5.2 pontot.
6. Nagy műtét (a kezelő klinikus értékelése szerint) a vizsgálat regisztrációját követő 28 napon belül.
7. Terhes vagy szoptató. További részletekért lásd a 4.4 szakaszt.