転移性肉腫に対するペムブロリズマブと放射線療法の併用

包含基準:

• -患者は、組織学的または細胞学的に確認された軟部肉腫、または腫瘍の変異量が10 mut / Mb以上の軟部肉腫を持っている必要があります。 許容される軟部肉腫の組織型には、未分化多形肉腫 (以前は悪性線維性組織球腫として知られていました) または未分化肉腫 (未分類の組織型) が含まれます。
• 軟部肉腫の患者は、進行した疾患（ステージ IV）または進行性、再発性、または転移性になった疾患を以前に治療したことがあり、以前に第一選択の全身療法を受けたか、第一選択の全身療法を受けるのに不適格と見なされた必要があります。 演出はAJCC第8版。
• 根治手術が可能な疾患であってはならない。
• -CTスキャンで評価されたRECIST v1.1ごとに少なくとも2つの測定可能な病変が必要です。 測定可能な病変とは、少なくとも 1 つの次元 (非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変を意味すると定義され、従来の技術では >20 mm、または >10 mm スパイラル CT スキャン。
• -放射線療法による治療を受けやすい非中枢神経系（CNS）疾患の部位が少なくとも1つある必要があります。 この病変は、脊髄の累積線量が 112 Gy の生物学的実効線量 (BED)α/β 2Gy (14 Gy に相当する 1 分数) を下回り、少なくとも 180 日後に放射線が照射される場合、以前に放射線で治療された可能性があります。同じサイトへの以前の放射線コースの完了。 BED は、線形二次式を使用して計算されます: d * f * (1 + [d / (α/β)])、ここで、d は分数あたりの投与量、f は分数の総数、α/β はグレーで測定された照射組織の特性。

• 18歳以上である必要があります。 小児肉腫の初期およびその後の治療 (

  1. 男性と女性の両方、およびすべての人種と民族グループのメンバーがこの試験に参加できます。 英語を話さない、聴覚障害者、難聴者、読み書きができない個人は、このトライアルの対象となります

• パフォーマンス ステータス: ECOG パフォーマンス ステータス ≤2 (カルノフスキー ≥50%)。
• -平均余命が3か月以上。

• -以下に定義する適切な臓器および骨髄機能。 ラボは、治療後 14 日以内に実施する必要があります。

  1. 白血球 ≥2,000/mcL
  2. 絶対好中球数≧1,000/mcL
  3. 血小板≧75,000/mcL
  4. -AST（SGOT）/ ALT（SPGT）が施設の正常上限（ULN）の3倍以下、または肝転移のある患者の場合はULNの5倍以下
  5. 総ビリルビンが機関のULNの2.5倍以下
  6. -血清クレアチニンが機関ULNの2.5倍以下、または計算されたクレアチニンクリアランスが30 mL /分以上（血清クレアチニンが機関ULNの2.5倍を超える場合）
  7. -施設の制限内の甲状腺刺激ホルモン、またはTSHが施設の制限外の場合、T4は施設の制限内
• 出産の可能性のある女性患者は、ペムブロリズマブの初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

• 発達中のヒト胎児に対するペムブロリズマブと電離放射線の影響は、先天異常と胎児への害の可能性があることが知られています。 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療終了後120日間、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

  1. 出産の可能性のある女性とは、次の基準を満たすすべての女性です (性的指向、卵管結紮を受けている、または選択により独身のままであることに関係なく)。

  1. -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていません。また
  2. 少なくとも連続 12 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった)。
• HIVウイルス負荷が検出できないHIV陽性の患者は、参加のための他のすべてのプロトコル基準を満たしている場合に適格です。
• HBVまたはHCVに感染している患者は、ウイルス量が検出できない場合に適格です。 抑制療法を受けている患者が適格です。
• 患者は、治療の初回投与前の7日以内にアクティブな免疫抑制を受けてはなりません。
• 患者は、ステロイドを必要とする（非感染性）肺臓炎の病歴、または現在の肺臓炎を持っていてはなりません。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -選択基準で指定されていない軟部肉腫の組織型。
• -研究療法の開始前2週間以内に化学療法または放射線療法を受けた患者。
• -以前に投与された抗がん療法による有害事象から回復していない患者。
• 患者は他の治験薬を受けていてはなりません。
• ペムブロリズマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の既往のある患者。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を有する患者。

• 患者は、先天性異常の可能性と、このレジメンが授乳中の乳児に害を及ぼす可能性があるため、妊娠中または授乳中であってはなりません。

  1. PD-1/PD-L1 シグナル伝達は、胎児組織に対する母体の免疫寛容の誘導を通じて、妊娠の維持における重要な経路であるという生物学的メカニズムに基づいて、ペムブロリズマブを妊婦に投与すると、胎児に害を及ぼす可能性があります.1 ヒト IgG4 は、胎盤を通過します。 動物モデルは、PD-L1 シグナル伝達をブロックすると胎児喪失のリスクが増加し、PD-1 ノックアウト マウスで免疫介在性障害が発生することを発見しました。
  2. 動物または母乳中のペムブロリズマブの存在、または母乳で育てられた子供または乳生産への影響に関するデータはありませんが、母乳で育てられた子供に深刻な副作用が生じる可能性があります. したがって、女性はペムブロリズマブによる治療中および最終投与後 120 日間は授乳しないことをお勧めします。
• -治癒目的の手術を受けやすい疾患の患者。
• -患者は肉腫の治療のために以前にモノクローナル抗体を持っていました。
• 患者は、進行中または積極的な治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍を持っています。例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌が含まれます。
• -患者は、過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患、または臨床的に重度の自己免疫疾患の記録された病歴、または全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群を患っています。 解決された小児喘息、ホルモン補充で安定した甲状腺機能低下症、シェーグレン症候群、または白斑のある患者は除外されません。 断続的な気管支拡張薬、吸入ステロイド、または局所ステロイド注射を必要とする患者は除外されません。 コルチコステロイドの生理学的用量を必要とする患者は、プロトコルの主任研究者と相談した後に承認される場合があります。