Pembrolitsumabi yhdistettynä sädehoitoon metastasoituneen sarkooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pehmytkudossarkooma tai pehmytkudossarkooma, jonka kasvaimen mutaatiotaakka on ≥10 mut/Mb. Hyväksyttävä pehmytkudossarkooman histologia sisältää erilaistumattoman pleomorfisen sarkooman (aiemmin tunnettiin pahanlaatuisena fibroottisena histiosytoomana) tai erilaistumattomana sarkooman (luokittelematon histologia).
• Potilailla, joilla on pehmytkudossarkooma, on oltava pitkälle edennyt sairaus (vaihe IV) tai aiemmin hoidettu sairaus, josta on tullut etenevä, uusiutuva tai metastaattinen, ja he ovat joko saaneet aiemmin ensilinjan systeemistä hoitoa tai heidän ei katsottu olevan kelvollisia ensilinjan systeemiseen hoitoon. Lavastus on AJCC:n 8. painos.
• Hänellä ei saa olla sairautta, joka voidaan hoitaa parantavalla leikkauksella.
• Vähintään 2 mitattavissa olevaa vauriota on oltava TT-skannauksella arvioitua RECIST v1.1:tä kohden. Mitattavissa oleva leesio määritellään tarkoittavan vähintään yhtä leesiota, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmuvaurioille ja lyhyt akseli solmuvaurioille) yli 20 mm:ksi tavanomaisilla tekniikoilla tai >10 mm spiraali-TT-skannauksella.
• Sinulla on oltava vähintään yksi muu kuin keskushermoston sairaus, joka voidaan hoitaa sädehoidolla. Tätä vauriota on saatettu aiemmin hoitaa säteilyllä, jos kumulatiivinen selkäydinannos jää alle 112 Gy:n biologisesti tehokkaan annoksen (BED)α/β 2Gy (yksittäisen fraktion ekvivalentti 14 Gy) ja säteilyä annetaan vähintään 180 päivän kuluttua edellisen säteilykurssin suorittaminen samaan paikkaan. BED lasketaan käyttämällä lineaari-neliökaavaa: d * f * (1 + [d / (α/β)]), missä d on annos fraktiota kohti, f on murto-osien kokonaismäärä ja α/β on säteilytetyn kudoksen ominaisuus harmaalla mitattuna.

• Ikä on oltava ≥ 18 vuotta. Koska lasten sarkoomien alku- ja myöhemmät hoidot (

  1. Sekä miehet että naiset sekä kaikkien rotujen ja etnisten ryhmien jäsenet ovat oikeutettuja tähän kokeeseen. Ei-englanninkieliset, kuurot, huonokuuloiset ja lukutaidottomat henkilöt ovat oikeutettuja tähän kokeeseen

• Suorituskykytila: ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (Karnofsky ≥50%).
• Odotettavissa oleva elinikä ≥3 kuukautta.

• Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty. Laboratoriot tulee tehdä 14 päivän kuluessa hoidosta.

  1. Leukosyytit ≥2 000/mcL
  2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/mcL
  3. Verihiutaleet ≥75 000/mcL
  4. AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤3 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai ≤5 kertaa ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
  5. Kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 kertaa laitoksen ULN
  6. Seerumin kreatiniini ≤ 2,5 kertaa laitoksen ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min (jos seerumin kreatiniini > 2,5 kertaa laitoksen ULN)
  7. Kilpirauhasta stimuloiva hormoni on institutionaalisten rajojen sisällä tai T4 on laitosrajojen sisällä, jos TSH on laitosrajojen ulkopuolella
• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden virtsan tai seerumin raskauden tulee olla negatiivinen 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen pembrolitsumabiannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

• Pembrolitsumabin ja ionisoivan säteilyn vaikutusten kehittyvään ihmissikiöön tiedetään mahdollisesti aiheuttavan synnynnäisiä epämuodostumia ja sikiövaurioita. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 120 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

  1. Hedelmällisessä iässä oleva nainen on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on valinnan mukaan pysynyt selibaatissa), joka täyttää seuraavat kriteerit:

  1. Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa; tai
  2. Hän ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 12 peräkkäisen kuukauden aikana).
• Potilaat, jotka ovat HIV-positiivisia ja joiden HIV-viruskuormitusta ei voida havaita, ovat kelpoisia, jos he täyttävät kaikki muut osallistumiskriteerit.
• Potilaat, joilla on HBV- tai HCV-infektio, ovat kelvollisia edellyttäen, että viruskuormia ei voida havaita. Supressiohoitoa saavat potilaat ovat kelpoisia.
• Potilaat eivät saa olla aktiivisessa immunosuppressiossa 7 päivää ennen ensimmäistä hoitoannosta.
• Potilailla ei saa olla aiemmin ollut (ei-tarttuvaa) keuhkotulehdusta, joka vaati steroideja, tai heillä ei saa olla keuhkotulehdusta.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Pehmytkudossarkooman histologiaa, jota ei ole määritelty sisällyttämiskriteereissä.
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syövän vastaisen hoidon aiheuttamista haittatapahtumista.
• Potilaat eivät saa saada muita tutkimusaineita.
• Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen kuin pembrolitsumabi.
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.

• Potilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät, koska ne voivat aiheuttaa synnynnäisiä poikkeavuuksia ja koska tämä hoito saattaa vahingoittaa imettävää imeväistä.

  1. Pembrolitsumabi voi aiheuttaa sikiövaurioita, kun sitä annetaan raskaana olevalle naiselle, koska se perustuu biologiseen mekanismiin, jonka mukaan PD-1/PD-L1-signalointi on tärkeä reitti raskauden ylläpitämisessä synnyttämällä äidin immuunitoleranssia sikiön kudoksille.1 Ihmisen IgG4:n tiedetään ylittää istukan. Eläinmallit ovat havainneet, että PD-L1-signaloinnin estäminen lisää sikiön menetyksen riskiä ja immuunivälitteisiä häiriöitä esiintyi PD-1-poistohiirillä.
  2. Vaikka pembrolitsumabin esiintymisestä eläimen tai äidinmaidossa ei ole tietoa tai sen vaikutuksista imettäviin lapsiin tai maidontuotantoon, on olemassa vakavien haittavaikutusten mahdollisuus imetettäville lapsille. Siksi naisia ​​kehotetaan olemaan imettämättä pembrolitsumabihoidon aikana ja 120 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
• Potilaat, joilla on sairaus, joka on altis parantavaan leikkaukseen.
• Potilaalla on aiemmin ollut monoklonaalinen vasta-aine sarkooman hoitoon.
• Potilaalla on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa; poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä.
• Potilaalla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vaikea autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Potilaita, joilla on parantunut lapsuuden astma, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla, Sjogrenin oireyhtymä tai vitiligo, ei suljeta pois. Potilaita, jotka tarvitsevat ajoittaisia ​​keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä, inhaloitavia steroideja tai paikallisia steroidi-injektioita, ei suljeta pois. Potilaat, jotka tarvitsevat fysiologisia kortikosteroidiannoksia, voidaan hyväksyä tutkimussuunnitelman päätutkijan kanssa kuultuaan.