A pembrolizumab sugárterápiával kombinálva metasztatikus szarkóma esetén

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt lágyszöveti szarkómával vagy lágyszöveti szarkómával kell rendelkezniük, amelynek tumormutációs terhelése ≥10 mut/Mb. Az elfogadható lágyszöveti szarkóma szövettan magában foglalja a differenciálatlan pleomorf szarkómát (korábbi nevén rosszindulatú rostos hisztiocitómát) vagy a differenciálatlan szarkómát (nem osztályozott szövettan).
• A lágyszöveti szarkómában szenvedő betegeknek előrehaladott betegségben (IV. stádium) vagy korábban kezelt betegségben kell állniuk, amely progresszív, visszatérő vagy áttétessé vált, és vagy korábban első vonalbeli szisztémás terápiában részesültek, vagy nem ítélték alkalmasnak első vonalbeli szisztémás terápiára. A bemutató az AJCC 8. kiadása.
• Nem lehet gyógyító szándékú műtétre alkalmas betegsége.
• RECIST v1.1-enként legalább 2 mérhető léziónak kell lennie CT-vizsgálattal. A mérhető elváltozás legalább egy olyan elváltozást jelent, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, csomóponti elváltozások esetén a rövidebb tengely) hagyományos technikákkal >20 mm-nél vagy 10-nél nagyobb méretben. mm spirál CT-vel.
• Legalább 1 olyan nem központi idegrendszeri (CNS) betegségnek kell lennie, amely alkalmas sugárterápiás kezelésre. Előfordulhat, hogy ezt az elváltozást korábban sugárkezeléssel kezelték, ha a kumulatív gerincvelődózis a 112 Gy biológiailag hatékony dózis (BED)α/β 2Gy (egyetlen frakció ekvivalens 14 Gy) alatt marad, és a sugárzást legalább 180 nappal azután leadják. az előző sugárkezelési tanfolyam elvégzése ugyanazon a helyen. A BED a következő lineáris-négyzetes képlettel kerül kiszámításra: d * f * (1 + [d / (α/β)]), ahol d a frakciónkénti dózis, f a törtek teljes száma, és α/β a besugárzott szövet Grayben mért tulajdonsága.

• 18 évesnél idősebbnek kell lennie. Mivel a gyermekkori szarkómák kezdeti és későbbi terápiái (

  1. Férfiak és nők, valamint minden fajhoz és etnikai csoporthoz tartozók jogosultak erre a próbára. Nem angolul beszélő, siketek, nagyothallók és írástudatlanok vehetnek részt ebben a próbában

• Teljesítmény állapota: ECOG teljesítmény állapot ≤2 (Karnofsky ≥50%).
• Várható élettartam ≥3 hónap.

• Megfelelő szervi és csontvelői működés az alábbiak szerint. A laborvizsgálatokat a kezelést követő 14 napon belül el kell végezni.

  1. Leukociták ≥2000/mcL
  2. Abszolút neutrofilszám ≥1000/mcL
  3. Vérlemezkék ≥75 000/mcL
  4. AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤3-szorosa a normál intézményi felső határának (ULN), vagy ≤5-szöröse az ULN-nek májáttétben szenvedő betegeknél
  5. Összes bilirubin ≤2,5-szerese az intézményi felső határértéknek
  6. A szérum kreatinin ≤ 2,5-szerese az intézményi ULN-nek, vagy számított kreatinin clearance ≥30 ml/perc (ha a szérum kreatinin > 2,5-szerese az intézményi ULN-nek)
  7. A pajzsmirigy-stimuláló hormon az intézményi határokon belül van, vagy a T4 az intézményi határokon belül van, ha a TSH az intézményi határokon kívül van
• A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lenniük a pembrolizumab első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.

• A pembrolizumabnak és az ionizáló sugárzásnak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatásairól ismert, hogy veleszületett rendellenességeket és magzati károsodást okozhatnak. Fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a terápia befejezését követő 120 napig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.

  1. Fogamzóképes nő minden olyan nő (függetlenül a szexuális irányultságtól, aki petevezeték-lekötésen esett át, vagy választása szerint cölibátusban maradt), aki megfelel az alábbi kritériumoknak:

  1. Nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy
  2. Legalább 12 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).
• Azok a betegek, akik HIV-pozitívak, és akiknél a HIV-vírus terhelés nem mutatható ki, jogosultak a részvételre, feltéve, hogy megfelelnek a részvétel minden egyéb protokolljának.
• A HBV vagy HCV fertőzésben szenvedő betegek jogosultak arra, hogy a vírusterhelés nem észlelhető. A szuppresszív terápiában részesülő betegek jogosultak.
• A betegek nem részesülhetnek aktív immunszuppresszióban a kezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
• A betegeknek nem lehet kórtörténetében (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg nem áll fenn tüdőgyulladása.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Lágyszöveti szarkóma szövettana, amely nem szerepel a felvételi kritériumokban.
• Azok a betegek, akik a vizsgálati terápia megkezdése előtt 2 héten belül kemoterápiában vagy radioterápiában részesültek.
• Olyan betegek, akik a korábban alkalmazott rákellenes kezelés következtében nem gyógyultak fel a nemkívánatos eseményekből.
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert.
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében a pembrolizumabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható allergiás reakciók fordultak elő.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.

• A betegek nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak, mert fennáll a veleszületett rendellenességek lehetősége, és ez a kezelési rend károsíthatja a szoptatott csecsemőket.

  1. A pembrolizumab magzati károsodást okozhat, ha terhes nőnek adják be, azon biológiai mechanizmus alapján, hogy a PD-1/PD-L1 jelátvitel fontos útvonal a terhesség fenntartásában az anyai immuntolerancia kiváltása révén a magzati szövetekkel szemben.1 A humán IgG4 ismert, hogy átjutni a placentán. Állatmodellek azt találták, hogy a PD-L1 jelátvitel blokkolása növeli a magzat elvesztésének kockázatát, és immunmediált rendellenességek fordultak elő a PD-1 knockout egerekben.
  2. Bár nem állnak rendelkezésre adatok a pembrolizumab jelenlétéről sem az állati, sem az anyatejben, sem a szoptatott gyermekekre vagy a tejtermelésre gyakorolt ​​hatásairól, a szoptatott gyermekeknél fennáll a súlyos mellékhatások lehetősége. Ezért a nőknek nem javasolt a szoptatás a pembrolizumab-kezelés alatt és 120 napig az utolsó adag beadása után.
• A gyógyító szándékú műtétre alkalmas betegségben szenvedő betegek.
• A betegnek már volt monoklonális antitestje a szarkóma kezelésére.
• A betegnek ismert további rosszindulatú daganata van, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma.
• A betegnek az elmúlt 3 hónapban szisztémás kezelést igénylő aktív autoimmun betegsége van, vagy dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség szerepel, vagy olyan szindrómában szenved, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel. Nem zárható ki a megoldott gyermekkori asztmában, hormonpótlásra stabil hypothyreosisban, Sjogren-szindrómában szenvedő vagy vitiligo betegek. Az időszakos hörgőtágítókat, inhalációs szteroidokat vagy helyi szteroid injekciókat igénylő betegek nem zárhatók ki. A kortikoszteroidok fiziológiás dózisait igénylő betegek a vizsgálatvezetővel folytatott konzultációt követően jóváhagyhatók.