派姆单抗联合放疗治疗转移性肉瘤

纳入标准：

• 患者必须具有经组织学或细胞学证实的软组织肉瘤，或肿瘤突变负荷≥10 mut/Mb 的软组织肉瘤。 可接受的软组织肉瘤组织学包括未分化多形性肉瘤（以前称为恶性纤维组织细胞瘤）或未分化肉瘤（未分类组织学）。
• 软组织肉瘤患者必须患有晚期疾病（IV 期）或既往治疗过的疾病已经进展、复发或转移，并且既往接受过一线全身治疗或被认为不符合接受一线全身治疗的条件。 分期由 AJCC 第 8 版进行。
• 不得患有适合治愈性手术的疾病。
• 根据 CT 扫描评估的 RECIST v1.1，必须至少有 2 个可测量的病灶。 可测量病灶的定义是指至少一个病灶可以在至少一个维度（非结节病灶记录的最长直径和结节病灶的短轴）用常规技术准确测量 >20 mm 或 >10 mm 用螺旋 CT 扫描。
• 必须至少有 1 个非中枢神经系统 (CNS) 疾病部位可以接受放射治疗。 如果累积脊髓剂量将保持低于 112 Gy 的生物有效剂量 (BED)α/β 2Gy（单次分次等效 14 Gy）并且将在至少 180 天后进行放疗，则该病灶之前可能已接受过放疗完成同一部位的先前放射课程。 BED 将使用线性二次公式计算：d * f * (1 + [d / (α/β)])，其中 d 是每次分次的剂量，f 是分次总数，α/β 是以 Gray 测量的受照射组织的特性。

• 必须年满 18 岁。 因为小儿肉瘤的初始和后续治疗（

  1. 男性和女性以及所有种族和族裔群体的成员都有资格参加这项试验。 非英语人士、聋哑人、听力障碍者和文盲有资格参加此试验

• 体能状态：ECOG体能状态≤2（Karnofsky≥50%）。
• 预期寿命≥3个月。

• 如下定义的足够的器官和骨髓功能。 应在治疗后 14 天内进行实验室检查。

  1. 白细胞≥2,000/mcL
  2. 中性粒细胞绝对计数≥1,000/mcL
  3. 血小板≥75,000/mcL
  4. AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 机构正常上限 (ULN) 的 3 倍，或肝转移患者≤ 5 倍 ULN
  5. 总胆红素≤机构 ULN 的 2.5 倍
  6. 血清肌酐 ≤ 机构 ULN 的 2.5 倍，或计算的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min（如果血清肌酐 > 机构 ULN 的 2.5 倍）
  7. 促甲状腺激素在机构限制内，或 T4 在机构限制内（如果 TSH 超出机构限制）
• 有生育能力的女性患者在接受首剂派姆单抗治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠必须呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

• 已知 pembrolizumab 和电离辐射对发育中的人类胎儿的影响可能导致先天性异常和胎儿伤害。 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前、研究参与期间和治疗完成后的 120 天内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。

  1. 具有生育潜力的女性是指满足以下条件的任何女性（无论性取向如何，是否接受过输卵管结扎或选择保持独身）：

  1. 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；要么
  2. 至少连续 12 个月没有自然绝经（即，在之前连续 12 个月的任何时间有月经）。
• HIV 阳性且 HIV 病毒载量无法检测的患者符合资格，前提是他们符合所有其他协议参与标准。
• 如果检测不到病毒载量，则 HBV 或 HCV 感染患者符合条件。 接受抑制治疗的患者符合条件。
• 首次给药前 7 天内，患者不得接受主动免疫抑制治疗。
• 患者不得有需要类固醇的（非感染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 软组织肉瘤组织学未在纳入标准中指定。
• 在研究治疗开始前 2 周内接受过化疗或放疗的患者。
• 由于先前的抗癌治疗而未从不良事件中恢复的患者。
• 患者不得接受任何其他研究药物。
• 有过敏反应史的患者归因于与 pembrolizumab 相似的化学或生物成分的化合物。
• 患有不受控制的并发疾病的患者，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会状况。

• 由于先天性异常的可能性和该方案可能伤害哺乳婴儿的可能性，患者不得怀孕或哺乳。

  1. 基于 PD-1/PD-L1 信号是通过诱导母体对胎儿组织的免疫耐受来维持妊娠的重要途径的生物学机制，派姆单抗对孕妇给药可能会造成胎儿伤害。 1 已知人类 IgG4穿过胎盘。 动物模型发现，阻断 PD-L1 信号会增加流产的风险，并且免疫介导的疾病会在 PD-1 敲除小鼠中发生。
  2. 尽管没有关于派姆单抗在动物或人乳中的存在或其对母乳喂养儿童或产奶量的影响的数据，但母乳喂养儿童可能会出现严重的不良反应。 因此，建议女性在派姆单抗治疗期间和最后一次给药后 120 天内不要母乳喂养。
• 患有适合根治性手术的疾病的患者。
• 患者曾接受过用于治疗肉瘤的单克隆抗体。
• 患者患有已知的正在进展或需要积极治疗的其他恶性肿瘤；例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌。
• 患者在过去 3 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或有记录的临床严重自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征。 不排除已解决的儿童哮喘、激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退症、干燥综合征或白斑病的患者。 需要间歇性支气管扩张剂、吸入类固醇或局部类固醇注射的患者不会被排除在外。 需要生理剂量皮质类固醇的患者可在与方案主要研究者协商后获得批准。