전이성 육종에 대한 방사선 요법과 병용한 펨브롤리주맙

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 연조직 육종 또는 종양 돌연변이 부하가 ≥10 mut/Mb인 연조직 육종이 있어야 합니다. 허용 가능한 연조직 육종 조직학에는 미분화 다형성 육종(이전에는 악성 섬유 조직구종으로 알려짐) 또는 미분화 육종(분류되지 않은 조직학)이 포함됩니다.
• 연조직 육종 환자는 진행성 질환(4기) 또는 진행성, 재발성 또는 전이성으로 이전에 치료받은 질병이 있어야 하며 이전에 1차 전신 요법을 받았거나 1차 전신 요법을 받을 자격이 없는 것으로 간주되었습니다. 스테이징은 AJCC 8th Edition입니다.
• 치료 목적의 수술이 가능한 질환이 없어야 합니다.
• CT 스캔으로 평가된 RECIST v1.1당 최소 2개의 측정 가능한 병변이 있어야 합니다. 측정 가능한 병변은 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 기존 기술로 >20mm 또는 >10으로 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변을 의미하는 것으로 정의됩니다. mm 나선형 CT 스캔.
• 방사선 요법으로 치료할 수 있는 비중추신경계(CNS) 질환 부위가 적어도 1개 이상 있어야 합니다. 이 병변은 누적 척수 선량이 생물학적 유효 선량(BED) α/β 2Gy 112Gy(14Gy에 해당하는 단일 분수) 미만으로 유지되고 방사선이 투여 후 최소 180일 후에 전달되는 경우 이전에 방사선 치료를 받았을 수 있습니다. 동일한 사이트에 대한 이전 방사선 과정 수료. BED는 선형 2차 공식을 사용하여 계산됩니다. d * f * (1 + [d / (α/β)]), 여기서 d는 부분당 선량, f는 전체 부분 수, α/β는 회색으로 측정된 조사된 조직의 특성.

• 만 18세 이상이어야 합니다. 소아 육종에 대한 초기 및 후속 요법(

  1. 남성과 여성 모두, 모든 인종과 민족 집단의 구성원이 이 실험에 참가할 수 있습니다. 비영어권, 청각 장애인, 난청 및 문맹자는 이 평가판에 참가할 수 있습니다.

• 성능 상태: ECOG 성능 상태 ≤2(Karnofsky ≥50%).
• 기대 수명 ≥3개월.

• 아래에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능. 검사는 치료 후 14일 이내에 수행해야 합니다.

  1. 백혈구 ≥2,000/mcL
  2. 절대호중구수 ≥1,000/mcL
  3. 혈소판 ≥75,000/mcL
  4. AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤3배 기관 정상 상한치(ULN) 또는 간 전이 환자의 경우 ULN의 ≤5배
  5. 총 빌리루빈 ≤2.5배 기관 ULN
  6. 혈청 크레아티닌 ≤2.5배 기관 ULN, 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥30mL/분(혈청 크레아티닌 >2.5배 기관 ULN인 경우)
  7. 갑상선 자극 호르몬이 제도적 한계 내에 있거나, TSH가 제도적 한계를 벗어나는 경우 T4는 제도적 한계 내에 있습니다.
• 가임 여성 환자는 첫 번째 펨브롤리주맙 투여 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

• 발달중인 인간 태아에 대한 펨브롤리주맙 및 이온화 방사선의 영향은 선천성 기형 및 태아 손상 가능성이 있는 것으로 알려져 있습니다. 가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 치료 완료 후 120일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

  1. 임신 가능성이 있는 여성은 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 금욕을 유지함).

  1. 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우 또는
  2. 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니어야 합니다(즉, 지난 연속 12개월 동안 월경이 있었던 경우).
• 검출할 수 없는 HIV 바이러스 로드를 가진 HIV 양성인 환자는 참가를 위한 다른 모든 프로토콜 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.
• HBV 또는 HCV 감염 환자는 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다. 억제 요법을 받는 환자는 자격이 있습니다.
• 환자는 첫 번째 치료 투여 전 7일 이내에 활성 면역 억제 상태가 아니어야 합니다.
• 환자는 스테로이드가 필요하거나 현재 폐렴이 있는 (비감염성) 폐렴의 병력이 없어야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 포함 기준에 명시되지 않은 연조직 육종 조직학.
• 연구 요법 시작 전 2주 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자.
• 이전에 투여된 항암 요법으로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은 환자.
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않아야 합니다.
• 펨브롤리주맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있는 환자.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자.

• 환자는 선천적 기형의 가능성과 이 요법이 유아에게 해를 끼칠 가능성이 있으므로 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다.

  1. 펨브롤리주맙은 PD-1/PD-L1 신호전달이 태아 조직에 대한 모체 면역 관용 유도를 통해 임신 유지에 중요한 경로라는 생물학적 메커니즘에 근거하여 임산부에게 투여 시 태아에 해를 끼칠 수 있습니다.1 인간 IgG4는 다음과 같이 알려져 있습니다. 태반을 건너십시오. 동물 모델은 PD-L1 신호를 차단하면 태아 손실 위험이 증가하고 PD-1 녹아웃 마우스에서 면역 매개 장애가 발생한다는 사실을 발견했습니다.
  2. 동물 또는 모유에 펨브롤리주맙이 존재하거나 모유 수유 아동 또는 모유 생산에 미치는 영향에 대한 데이터는 없지만 모유 수유 아동에서 심각한 부작용의 가능성이 있습니다. 따라서 여성은 펨브롤리주맙으로 치료하는 동안과 최종 투여 후 120일 동안 모유 수유를 하지 않는 것이 좋습니다.
• 근치적 수술이 가능한 질환을 가진 환자.
• 환자는 이전에 육종 치료를 위한 단클론 항체를 가지고 있었습니다.
• 환자에게 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종을 포함합니다.
• 환자는 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 기록된 병력 또는 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군이 있습니다. 해결된 소아 천식, 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증, 쇼그렌 증후군 또는 백반증이 있는 환자는 제외되지 않습니다. 간헐적 기관지 확장제, 흡입 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사가 필요한 환자는 제외되지 않습니다. 코르티코스테로이드의 생리학적 용량이 필요한 환자는 프로토콜 주임 조사자와 상의한 후 승인될 수 있습니다.