IV DFMOと組み合わせた経口AMXT 1501ジカプレート

4.2. 包含基準 患者は、診断に適用されるすべての包含基準を満たす場合にのみ、研究参加の資格があります。

4.2.1. 進行性固形腫瘍と診断された患者

1. -書面によるIRB承認のインフォームドコンセントフォームを理解して署名し、すべての研究手順を喜んで遵守します。 インフォームド コンセントに関する追加情報については、セクション 9.4 を参照してください。

2. -切除不能、局所進行性、または転移性固形腫瘍と診断され、標準治療が認められていないか、標準治療が失敗した。 評価が予定されている腫瘍の種類には、次のものがあります。

   • プラチナ耐性*の卵巣がん（原発性腹膜がんおよび卵管がんを含む）

   • 乳癌
   • 甲状腺乳頭がん
   • 頭頸部がん
   • 胃癌
   • 非小細胞肺がん (NSCLC)
   • 中皮腫：胸膜および腹膜
   • 食道
   • 子宮内膜癌
   • 頸部
   • メラノーマ

   • 大腸がん（結腸、直腸）

     • プラチナ耐性は、プラチナを含む化学療法レジメンに反応した可能性がある疾患として定義されますが、プラチナを含むレジメンの完了後 6 か月以内に再発が実証されたという文書があります。 プラチナベースの治療後の上皮性卵巣がん (EOC) の進行性疾患は、身体診察、コンピュータ断層撮影 (CT) スキャン、またはがん抗原 125 (CA-125) レベルが 1) 正常値の上限 ( ULN) または 2) 最新の最低値 (Rustin 基準 [Rustin et al., 2011] による)。 CA-125 が進行性疾患の基準として使用されるためには、CA-125 レベルの最下点が ULN を上回っていなければなりません。 さらに、CA-125 の天底レベルは、最初の測定から少なくとも 1 週間後に 2 回目の測定によって確認されている必要があります。
3. 18 歳以上である必要があります。
4. -組織学的または細胞学的に記録された疾患。
5. -RECIST v1.1またはmRECIST基準によって評価可能または測定可能な疾患があります。
6. スクリーニング期間中に採取した生検からの腫瘍組織を提供します。

7. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）スケールでのパフォーマンスステータスが0または1。

   4.2.2. -びまん性内在性橋神経膠腫またはびまん性正中線神経膠腫と診断された患者（プロトコル内に記載されている他の一般的に記載されている基準も満たす必要があります。

8. 18 歳未満の患者の場合、親または法定後見人は、書面による IRB 承認のインフォームド コンセント フォーム (ICF) を理解し、署名する必要があります。 患者は、可能であれば、IRB 承認の同意 (assent) を理解し、署名し、すべての研究手順を喜んで遵守する必要があります。

   18歳以上の患者の場合、患者は書面によるIRB承認のICFを理解して署名し、すべての研究手順を進んで遵守する必要があります。

   インフォームド コンセントに関する追加情報については、セクション 9.4 を参照してください。

9. DIPGまたはDMGと診断されています。

   a.あらゆる解剖学的起源部位が許容されます。

10. 12 歳以上で体重が 40 kg を超える必要があります。

11. 放射線学的に記録された疾患。

    a. -難治性または進行性のDIPGまたはDMGの患者は、橋の震源地を有する腫瘍として定義され、橋の少なくとも2/3のびまん性病変は、組織学的確認なしで適格です。

    b. -X線撮影基準を満たさない、または典型的なDIPGまたはDMGとは見なされない脳幹腫瘍の患者は、腫瘍が生検され、高悪性度神経膠腫（未分化星状細胞腫、神経膠芽腫、H3 K27M変異DMGなど）であることが証明されている場合、適格となります）。

12. -RANOまたはRAPNO基準によって評価可能または測定可能な疾患があります。
13. 脳脊髄液 (CSF) サンプルを提供します。 DIPG、DMG、または高悪性度神経膠腫の放射線診断が行われた橋病変のある患者は、CSF サンプルがなくても適格ですが、CSF サンプルは強く推奨されます。

14. パフォーマンス スコア:

    a. 16 歳以上の患者で、Karnofsky スコアが 50% 以上。 b. 12 歳以上 16 歳以下の患者、Lansky ≧50%。 注：麻痺のために歩くことができないが車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます。

15. 患者は、以前のすべての抗がん化学療法による急性毒性作用から完全に回復している必要があります。

    1. 骨髄抑制化学療法：骨髄抑制化学療法の最終投与から少なくとも 21 日後（ニトロソウレア投与前の場合は 42 日）。
    2. 造血成長因子：長時間作用型成長因子（Neulastaなど）の最終投与から少なくとも14日後、または短時間作用型成長因子の場合は7日後。
    3. 生物学的製剤（抗腫瘍剤）：生物学的製剤の最後の投与から少なくとも 7 日後。 投与後 7 日を超えて既知の有害事象が発生した薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。 この間隔の長さについては、研究委員長と話し合う必要があります。
    4. 免疫療法: あらゆる種類のワクチン接種の完了後、少なくとも 42 日。
    5. モノクローナル抗体：抗体の最終投与から21日以上経過している必要があり、抗体療法に関連する毒性はグレード1以下に回復する必要があります。
    6. 放射線療法：患者は、登録の少なくとも8〜12週間前に、頭蓋脊髄または局所照射の最後の部分を受けている必要があります。
    7. 幹細胞移植：患者は自家幹細胞移植から 3 か月以上経過している必要があります。 -同種幹細胞移植または固形臓器移植を受けた患者は研究に適格ではありません。

    4.2.3. すべての患者 - すべての患者は、研究に適格であると見なされるために、これらの包含除外基準を満たす必要があります。

16. -患者は経口薬を服用でき、在宅輸液ポンプを喜んで使用します。

17. -スクリーニングおよびベースライン訪問時に適切な骨髄および腎/肝機能が必要です。次のように定義されます。

    a. -ラボ評価前の7日以内に顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）のサポートなしで絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 / L。

    b. -血小板≥100×109 / L、ラボ評価前の7日以内に輸血なし。

    c. -ヘモグロビン≥9 g / dL、ラボ評価前の7日以内に輸血サポートなし。

    d.活性化部分トロンボプラスチン時間/部分トロンボプラスチン時間 (aPTT/PTT) ≤1.5×ULN。

    e. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN（肝転移が存在する場合、≤5×ULNが許可されます）。

    f. -総血清ビリルビン≤1.5×ULN（≤3×ULNが許可されている既知のギルバート症候群の患者を除く）。

    ギルバートの診断の確認には、非抱合型（間接）ビリルビン値の上昇が必要です。過去12か月の正常な全血球数、血液塗抹標本、および網状赤血球数; -過去12か月の正常なアミノトランスフェラーゼおよびアルカリホスファターゼ。

    g. 患者は臨床的に甲状腺機能が正常です。 h. 腎臓：血清クレアチニン＜1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス≧60mL/分/1.73 血清クレアチニン値が 1.5×ULN を超える患者の場合は m2。

    私。グレード 3 以上の検査室異常については、登録前にメディカル モニターと話し合い、承認する必要があります (臨床的に重要であるとは見なされない場合でも)。

18. 以下を除いて、進行中の二次性悪性腫瘍は許可されません。

    1. -適切に治療された基底細胞癌、皮膚のSCC、または上皮内子宮頸癌;
    2. -適切に治療されたステージ1の癌で、対象が現在寛解しており、2年以上寛解しています;
    3. グリソンスコアが7未満で前立腺特異抗原が10ng/mL未満の低リスク前立腺癌、または
    4. -患者が3年以上無病である他のがん。
19. 適切なフォローアップを可能にするための患者のコンプライアンスと地理的近接性（主任研究者[PI]によって決定される）。
20. 男性と女性の両方の患者は、研究への参加前、治療中、およびその後少なくとも3か月間、非常に効果的な避妊薬（セクション5.7を参照）を使用することに同意する必要があります。

4.3. 除外基準患者は、除外基準のいずれかを満たす場合、研究参加の資格がありません。

4.3.1. 進行性固形腫瘍と診断された患者

1. -過去1年以内に1回以上の発作が発生した発作障害があります。
2. -安定した脳転移を伴う治療を受けた（外科的に切除または照射された）患者は、治療が治験薬の開始の少なくとも4週間前であり、開始から2週間以内の造影または磁気共鳴画像（MRI）によるベースライン脳CTである限り、適格です治験薬は新しい脳転移に対して陰性です。 脳転移が安定している患者は、コルチコステロイドによる治療を必要としません。

3. -研究登録前4週間以内の放射線療法、手術、化学療法、または免疫療法による治療（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）。 医療モニターの承認を得て、C1D1 の 2 週間以上前に限定的な緩和目的の事前放射線照射が許可される場合があります。

   4.3.2. びまん性内在性橋グリオーマまたはびまん性正中グリオーマと診断された患者

4. 発作が十分に制御されている場合、発作障害のある患者は登録することができます。これは、過去7日間に発作頻度の増加がないことと定義されています。

   1. 抗けいれん薬は、臨床的に指示されたとおりに使用する必要があります。
   2. 抗けいれん薬を誘発する酵素の使用は許可されていません。
5. -安定した脳転移を伴う治療を受けた（外科的に切除または照射された）患者は、治療が治験薬の開始の少なくとも8〜12週間前であり、造影またはMRIによるベースライン脳CTが治験薬の開始から2週間以内である限り、適格です。新しい脳転移は陰性。 コルチコステロイドを投与されていて、登録前の少なくとも7日間コルチコステロイドの用量が安定または減少している患者は適格ではありません。

4.3.3. すべての患者 6. 臨床的に重要な心血管疾患 (例えば、重大な心臓伝導異常、制御されていない高血圧、心筋梗塞、心不整脈または不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会グレード 3 以上のうっ血性心不全、投薬を必要とする重篤な心不整脈、グレード 2 またはより大きな末梢血管疾患、または脳血管障害[CVA]の病歴）登録から6か月以内。

7.治験責任医師の意見では、臨床的に意味のある異常な心電図の病歴または存在。

1. QTcF間隔が480ミリ秒を超えるスクリーニングは除外されます。 単一の QTcF が 480 ミリ秒を超える場合、3 つの ECG の平均 QTcF が 480 ミリ秒未満であれば、患者は登録できます。
2. 心室内伝導遅延 (QRS 間隔 > 120 ms) のある患者の場合、治験依頼者の承認を得て、QTcF の代わりに JTc 間隔を使用することができます。 QTcF の代わりに JTc を使用する場合、JTc は 340 ミリ秒未満である必要があります。

3. 左脚ブロックによる脳室内遅延のある患者は除外されます。

   注: JTc が正常であれば、ペースメーカーによる QTcF 延長が登録されることがあります。 8. 1日目の4週間前に、診断手術以外の大手術を受けた。

   9.全身療法を必要とする活動的な細菌、ウイルス、または真菌感染症を患っている。

   10. 妊娠中または授乳中の女性。 注: 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、治療前 1 週間以内に「陰性」の血清妊娠検査を受ける必要があります。

a. OCBP ではない女性は次のように定義されます。最後の月経から1年以上の閉経後および：

1. 65 歳未満の場合、卵胞刺激ホルモン (FSH) >40 mIU/mL。
2. 65 歳以上でホルモン補充療法 (HRT) を受けていない場合、FSH > 30 mIU/mL。
3. 65 歳以上で HRT を使用している場合、FSH 要件は適用されません。 HRTの閉経後の女性は、HRTが治験薬の投与前に6か月以上安定している場合に許可されます。
4. -治験薬の投与の6か月以上前に実施された手順による滅菌（子宮摘出術、二重卵巣摘出術、両側卵管摘出術など）の書面による医療文書。

注: 卵管結紮は、恒久的な滅菌の形態とは見なされません。 11. 患者は、以前の抗がん治療による未解決の毒性 > グレード 1 を有していない可能性があります。 チェックポイント阻害剤への以前の暴露から甲状腺補充療法が継続的に必要であるが、臨床的に甲状腺機能が正常である患者は許可されます。

12.このプロトコルで必要な手順に従うことを望まない、または遵守できない。

13. A型肝炎（A型肝炎ウイルス免疫グロブリンM陽性）、B型肝炎（B型肝炎ウイルス[HBV]表面抗原陽性）、またはC型肝炎（C型肝炎ウイルス[HCV]抗体陽性、確認済み）を含む、何らかの原因による現在の活動性肝疾患HCVリボ核酸による）。 -治療後にウイルスが検出されないHCV患者は適格です。 HBV DNA の定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) が陰性の場合、HBV の既往歴のある患者は適格です。 ビオチンのレベルが上昇すると、ウイルス血清学検査に干渉する可能性があることに注意してください。

14.治験責任医師または医療モニターの意見では、プロトコルの目的を損なう可能性のある重篤な非悪性疾患を患っています。

15. AMXT1501-101A 試験に参加した患者を除き、現在他の治験薬を投与されている患者、または過去 28 日以内に治験薬を投与された患者。

16.カプセル全体を飲み込むことができない、または吸収を妨げる可能性のある状態を含む、研究薬の吸収を妨げる可能性のある既知のGI疾患または手順。 この除外基準に関する質問については、メディカルモニターに連絡する必要があります。

17.類似の構造化合物、生物剤、または製剤に対してアレルギー反応を示した患者。

18. 黄体形成ホルモン放出ホルモン (LHRH) アゴニスト/アンタゴニストの使用は許可されていません。

19. ビオチン (すなわち、ビタミン B7) またはビオチンを含むサプリメントの使用は、1 日あたりの適切な摂取量 30 μg (NIH-ODS 2020; セクション 5.9.2.1) を超えています。

注: 高用量から 30 μg/日以下の用量に切り替えた患者は、試験への参加資格があります。

20. ヒト免疫不全ウイルス (HIV)-1 または HIV-2 による感染。 例外: 十分に制御された HIV の患者 (例: CD4 >350/mm3 および検出できないウイルス量) は適格です。