IV DFMO와 함께 경구 AMXT 1501 디카프레이트

4.2. 포함 기준 환자는 자신의 진단에 적용 가능한 모든 포함 기준을 충족하는 경우에만 연구 참여 자격이 있습니다.

4.2.1. 진행성 고형 종양으로 진단된 환자

1. IRB 승인 서면 동의서를 이해하고 서명하고 모든 연구 절차를 기꺼이 준수합니다. 정보에 입각한 동의에 대한 추가 정보는 섹션 9.4를 참조하십시오.

2. 표준 요법이 인정되지 않거나 표준 요법에 실패한 절제 불가능, 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양으로 진단되었습니다. 평가를 위해 계획된 종양 유형은 다음과 같습니다.

   • 백금 저항성* 난소암(원발성 복막암 및 나팔관암 포함)

   • 유방암
   • 유두상 갑상선암
   • 두경부암
   • 위암
   • 비소세포폐암(NSCLC)
   • 중피종: 흉막 및 복막
   • 식도
   • 자궁내막암
   • 경추
   • 흑색종

   • 대장암(결장, 직장)

     • 백금 내성은 백금 함유 화학 요법에 반응했을 수 있는 질병으로 정의되지만 해당 백금 함유 요법 완료 후 6개월 이내에 재발이 입증된 문서가 있습니다. 백금 기반 요법 후 상피성 난소암(EOC)의 진행성 질환은 신체 검사, 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 암 항원 125(CA-125) 수치를 1) 정상 상한선( ULN) 또는 2) 가장 최근의 최저값(Rustin 기준[Rustin et al., 2011]에 따름). CA-125가 진행성 질환의 기준으로 사용되려면 CA-125 수준 최저점이 ULN 이상이어야 합니다. 또한 CA-125 nadir 수준은 최초 측정 후 최소 1주일 후에 두 번째 측정으로 확인되어야 합니다.
3. 18세 이상이어야 합니다.
4. 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 질병.
5. RECIST v1.1 또는 mRECIST 기준에 따라 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 있습니다.
6. 스크리닝 기간 동안 채취한 생검에서 종양 조직을 제공합니다.

7. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 척도에서 0 또는 1의 수행 상태.

   4.2.2. 미만성 고유 뇌교 신경아교종 또는 미만성 정중선 신경아교종으로 진단된 환자(또한 프로토콜 내에 명시된 기타 일반적으로 언급된 기준을 충족해야 합니다.

8. 18세 미만 환자의 경우 부모 또는 법적 보호자는 IRB 승인 서면 동의서(ICF)를 이해하고 서명해야 합니다. 환자는 가능한 경우 IRB 승인 동의서(동의서)를 이해하고 서명해야 하며 모든 연구 절차를 기꺼이 준수해야 합니다.

   18세 이상의 환자의 경우, 환자는 서면 IRB 승인 ICF를 이해하고 서명해야 하며 모든 연구 절차를 기꺼이 준수해야 합니다.

   정보에 입각한 동의에 대한 추가 정보는 섹션 9.4를 참조하십시오.

9. DIPG 또는 DMG로 진단되었습니다.

   ㅏ. 모든 해부학적 기원 부위가 허용됩니다.

10. 12세 이상이고 체중이 40kg 이상이어야 합니다.

11. 방사선학적으로 기록된 질병.

    ㅏ. 뇌교 진원지가 있고 뇌교의 2/3 이상이 광범위하게 관여하는 종양으로 정의되는 불응성 또는 진행성 DIPG 또는 DMG 환자는 조직학적 확인 없이 적격입니다.

    비. 방사선학적 기준을 충족하지 않거나 전형적인 DIPG 또는 DMG로 간주되지 않는 뇌간 종양 환자는 종양이 생검되고 고급 신경아교종(예: 역형성 성상세포종, 교모세포종, H3 K27M-돌연변이 DMG ).

12. RANO 또는 RAPNO 기준에 따라 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 있습니다.
13. 뇌척수액(CSF) 샘플을 제공합니다. DIPG, DMG 또는 고등급 신경아교종의 방사선학적 진단을 받은 뇌교 병변이 있는 환자는 CSF 샘플이 강력히 권장되지만 CSF 샘플 없이도 자격이 있습니다.

14. 성능 점수:

    ㅏ. 환자 >16세, Karnofsky 점수 ≥50%. 비. 12세 이상 16세 이하 환자, Lansky ≥50%. 참고: 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.

15. 환자는 이전의 모든 항암 화학 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.

    1. 골수억제 화학요법: 마지막 골수억제 화학요법 투여 후 최소 21일(이전 니트로소우레아의 경우 42일).
    2. 조혈 성장 인자: 지속형 성장 인자(예: 뉴라스타)의 마지막 투여 후 최소 14일 또는 속효성 성장 인자의 경우 7일.
    3. 생물학적 제제(항종양제): 생물학적 제제의 마지막 투여 후 최소 7일. 부작용이 투여 후 7일 이상 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 의자와 논의해야 합니다.
    4. 면역 요법: 모든 유형의 예방 접종 완료 후 최소 42일.
    5. 단클론항체: 항체의 마지막 용량 투여 후 >21일이 경과하고 항체 요법과 관련된 독성이 1등급 이하로 회복되어야 합니다.
    6. 방사선 요법: 환자는 등록 최소 8-12주 전에 두개골 또는 국소 방사선 조사의 마지막 부분을 받아야 합니다.
    7. 줄기 세포 이식: 환자는 자가 줄기 세포 이식 후 3개월 이상이어야 합니다. 동종 줄기 세포 이식 또는 고형 장기 이식을 받은 환자는 연구 대상이 아닙니다.

    4.2.3. 모든 환자 - 모든 환자는 연구에 적합한 것으로 간주되기 위해 다음 포함 제외 기준을 충족해야 합니다.

16. 환자는 경구 약물을 복용할 수 있고 재택 주입 펌프를 사용할 의향이 있습니다.

17. 다음과 같이 정의되는 스크리닝 및 기준선 방문에서 적절한 골수 및 신장/간 기능을 가져야 합니다.

    ㅏ. 실험실 평가 전 7일 이내에 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×109/L.

    비. 실험실 평가 전 7일 이내에 수혈하지 않은 혈소판 ≥100×109/L.

    씨. 실험실 평가 전 7일 이내에 수혈 지원 없이 헤모글로빈 ≥9g/dL.

    디. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간/부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT/PTT) ≤1.5×ULN.

    이자형. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5×ULN(간 전이가 있는 경우 ≤5×ULN이 허용됨).

    에프. 총 혈청 빌리루빈 ≤1.5×ULN, (≤3×ULN이 허용되는 알려진 길버트 증후군 환자 제외).

    Gilbert의 진단을 확인하려면 상승된 비접합(간접) 빌리루빈 값이 필요합니다. 이전 12개월 동안의 정상적인 전체 혈구 수, 혈액 도말 및 망상적혈구 수; 지난 12개월 동안 정상 아미노트랜스퍼라제 및 알칼리성 포스파타제.

    g. 환자는 임상적으로 갑상선 기능이 정상입니다. 시간. 신장: 혈청 크레아티닌 <1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥60mL/min/1.73 혈청 크레아티닌 수치가 >1.5×ULN인 환자의 경우 m2.

    나. 모든 등급 3 이상의 실험실 이상은 등록 전에 의료 모니터에 의해 논의되고 승인되어야 합니다(임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주되는 경우에도).

18. 활동성 이차 악성종양은 다음을 제외하고는 허용되지 않습니다.

    1. 적절하게 치료된 기저 세포 암종, 피부의 SCC 또는 제자리 자궁경부암;
    2. 대상체가 현재 관해 상태이고 ≥2년 동안 관해 상태에 있는 적절하게 치료된 1기 암;
    3. 글리슨 점수가 7 미만이고 전립선 특이 항원이 10 ng/mL 미만인 저위험 전립선암 또는
    4. 환자가 ≥3년 동안 질병이 없는 기타 암.
19. 적절한 후속 조치를 허용하기 위한 환자 순응도 및 지리적 근접성(주임 조사자[PI]에 의해 결정됨).
20. 남성 및 여성 환자 모두 연구 참여 전, 치료 중 및 그 후 최소 3개월 동안 매우 효과적인 피임법(섹션 5.7 참조)을 사용하는 데 기꺼이 동의해야 합니다.

4.3. 제외 기준 환자는 제외 기준 중 하나라도 충족하는 경우 연구 참여 자격이 없습니다.

4.3.1. 진행성 고형 종양으로 진단된 환자

1. 작년에 >1 발작이 발생한 발작 장애가 있습니다.
2. 안정적인 뇌 전이로 치료(외과적 절제 또는 방사선 조사)를 받은 환자는 치료가 연구 약물 시작 전 최소 4주 및 시작 2주 이내에 조영제 또는 자기공명영상(MRI)을 이용한 기준 뇌 CT를 받은 경우 자격이 있습니다. 연구 약물은 새로운 뇌 전이에 대해 음성입니다. 안정적인 뇌 전이가 있는 환자는 코르티코스테로이드 치료를 필요로 하지 않아야 합니다.

3. 연구 시작 전 4주 이내(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주)에 방사선 요법, 수술, 화학 요법 또는 면역 요법을 사용한 치료. 제한적인 사전 완화 방사선은 의료 모니터의 승인을 받아 C1D1보다 최소 2주 전에 허용될 수 있습니다.

   4.3.2. 미만성 고유 뇌교 신경아교종 또는 미만성 정중선 신경아교종으로 진단된 환자

4. 발작 장애가 있는 환자는 이전 7일 동안 발작 빈도가 증가하지 않은 것으로 정의되는 발작이 잘 조절되는 경우 등록할 수 있습니다.

   1. 항경련제는 임상적으로 지시된 대로 사용해야 합니다.
   2. 효소 유도 항 경련제의 사용은 허용되지 않습니다.
5. 안정적인 뇌 전이로 치료(외과적 절제 또는 방사선 조사)를 받은 환자는 치료가 연구 약물 시작 전 최소 8~12주 전에 있었고, 연구 약물 시작 2주 이내에 조영제를 사용한 기준선 뇌 CT 또는 MRI가 다음과 같은 경우 자격이 있습니다. 새로운 뇌 전이에 대해 음성. 등록 전 최소 7일 동안 코르티코스테로이드의 안정적이거나 감소된 용량을 투여받지 않은 코르티코스테로이드를 투여받는 환자는 자격이 없습니다.

4.3.3. 모든 환자 6. 임상적으로 유의한 심혈관 질환(예: 유의한 심전도 이상, 조절되지 않는 고혈압, 심근경색, 심부정맥 또는 불안정 협심증, New York Heart Association Grade 3 이상의 울혈성 심부전, 약물이 필요한 중증 심부정맥, Grade 2 또는 더 큰 말초 혈관 질환 또는 뇌혈관 사고[CVA]의 병력) 등록 6개월 이내.

7. 조사자의 의견으로는 임상적으로 의미가 있는 비정상적인 ECG의 병력 또는 존재.

1. 스크리닝 QTcF 간격 >480ms는 제외됩니다. 단일 QTcF가 >480ms인 경우, 환자는 3개의 ECG에 대한 평균 QTcF가 <480ms인 경우 등록할 수 있습니다.
2. 뇌실내 전도 지연(QRS 간격 >120ms)이 있는 환자의 경우, 후원사의 승인을 받아 QTcF 대신 JTc 간격을 사용할 수 있습니다. JTc가 QTcF 대신 사용되는 경우 JTc는 <340ms여야 합니다.

3. 좌각차단으로 인한 뇌실내 지연이 있는 환자는 제외한다.

   참고: 심박조율기로 인한 QTcF 연장은 JTc가 정상인 경우 등록할 수 있습니다. 8. Day 1 이전 4주 이내에 진단 수술 이외의 대수술을 받은 자.

   9. 전신 치료가 필요한 활성 세균, 바이러스 또는 진균 감염이 있습니다.

   10. 임신 또는 수유 중인 여성. 참고: 가임 여성(WOCBP)은 치료 전 1주 이내에 "음성" 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.

ㅏ. OCBP가 아닌 여성은 다음과 같이 정의됩니다. i. 마지막 월경 이후 1년 이상 경과한 폐경 후 및:

1. 65세 미만인 경우 난포 자극 호르몬(FSH) >40 mIU/mL.
2. ≥65세이고 호르몬 대체 요법(HRT)을 받지 않는 경우, FSH >30 mIU/mL.
3. ≥65세이고 HRT를 받는 경우 FSH 요구 사항이 적용되지 않습니다. 연구 약물(들)을 투여하기 전 ≥6개월 동안 HRT가 안정적이었다면 폐경 후 여성에게 HRT가 허용될 것입니다.
4. 연구 약물을 투여하기 ≥6개월 전에 수행된 절차와 함께 불임 처리(예: 자궁 절제술, 이중 난소 절제술, 양측 난관 절제술)에 대한 서면 의료 문서.

참고: 난관 결찰은 영구 불임의 한 형태로 간주되지 않습니다. 11. 환자는 해결될 것으로 예상되지 않는 안정적인 만성 독성(예: 말초 신경병증, 탈모증 등)을 제외하고는 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성 >1등급을 나타내지 않을 수 있습니다. 이전에 관문 억제제에 노출되어 갑상선 대체 요법이 계속 필요하지만 임상적으로 갑상선 기능이 정상인 환자는 허용됩니다.

12. 이 프로토콜에서 요구되는 절차를 준수할 의사가 없거나 준수할 능력이 없습니다.

13. A형 간염(A형 간염 바이러스 면역글로불린 M 양성), B형 간염(B형 간염 바이러스[HBV] 표면 항원 양성) 또는 C형 간염(C형 간염 바이러스[HCV] 항체 양성, 확인된 HCV 리보핵산에 의해). 치료 후 바이러스가 검출되지 않는 HCV 환자가 대상입니다. 과거 HBV 병력이 있는 환자는 HBV DNA에 대한 정량적 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 음성인 경우 자격이 있습니다. 높은 수준의 비오틴은 바이러스 혈청 검사를 방해할 수 있습니다.

14. 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 따라 프로토콜 목표를 위태롭게 할 수 있는 심각한 비악성 질환이 있는 경우.

15. 연구 AMXT1501-101A에 참가한 환자를 제외하고 현재 다른 연구용 제제를 받고 있거나 지난 28일 이내에 연구용 제제를 받은 환자.

16. 전체 캡슐을 삼킬 수 없거나 흡수를 방해할 수 있는 상태를 포함하여 연구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 알려진 GI 질병 또는 시술. 이 제외 기준에 관한 모든 질문은 Medical Monitor에게 문의해야 합니다.

17. 유사한 구조의 화합물, 생물학적 제제 또는 제제에 알레르기 반응을 보인 환자.

18. 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 작용제/길항제의 사용은 허용되지 않습니다.

19. 비오틴(즉, 비타민 B7) 또는 일일 적정 섭취량 30µg보다 많은 비오틴을 함유한 보충제 사용(NIH-ODS 2020; Section 5.9.2.1).

참고: 고용량에서 30µg/일 이하의 용량으로 전환하는 환자는 연구에 참가할 수 있습니다.

20. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)-1 또는 HIV-2 감염. 예외: HIV가 잘 조절된 환자(예: CD4 >350/mm3 및 감지할 수 없는 바이러스 부하)는 자격이 있습니다.