Suun kautta otettava AMXT 1501 Dicaprate yhdistelmänä IV DFMO:n kanssa

4.2. Osallistumiskriteerit Potilaat voivat osallistua tutkimukseen vain, jos he täyttävät KAIKKI heidän diagnoosiinsa sovellettavat osallistumiskriteerit.

4.2.1. Potilaat, joilla on diagnosoitu pitkälle edennyt kiinteä kasvain

1. Ymmärrä ja allekirjoita kirjallinen IRB-hyväksytty tietoinen suostumuslomake ja ole valmis noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä. Katso kohdasta 9.4 lisätietoja tietoon perustuvasta suostumuksesta.

2. Diagnosoitu leikkaukseen kelpaamaton, paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, jolle ei ole tunnistettu standardihoitoa tai johon standardihoito on epäonnistunut. Arvioitavia kasvaintyyppejä ovat:

   • Platinaresistentti* munasarjasyöpä (mukaan lukien - primaarinen vatsakalvosyöpä ja munanjohdinsyöpä)

   • Rintasyöpä
   • Papillaarinen kilpirauhassyöpä
   • Pään ja kaulan syöpä
   • Mahasyöpä
   • Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
   • Mesoteliooma: keuhkopussin ja peritoneaalinen
   • Ruokatorven
   • Endometriumin syöpä
   • Kohdunkaulan
   • Melanooma

   • Kolorektaalisyöpä (paksu-, peräsuolen)

     • Platinaresistentti määritellään sairaudeksi, joka on saattanut reagoida platinaa sisältävään kemoterapiaan, mutta on olemassa dokumentteja, joiden on osoitettu uusiutuvan 6 kuukauden kuluessa kyseisen platinaa sisältävän hoito-ohjelman päättymisestä. Platinapohjaisen hoidon jälkeinen etenevä epiteelisyövän (EOC) sairaus voidaan dokumentoida fyysisellä tutkimuksella, tietokonetomografialla (CT) tai syöpäantigeenin 125 (CA-125) tason kaksinkertaistumisella joko 1) normaalin ylärajasta ( ULN) tai 2) viimeisin pohja-arvo (Rustin-kriteerien mukaan [Rustin et al., 2011]). Jotta CA-125:tä voitaisiin käyttää etenevän taudin kriteerinä, CA-125-tason alimman on täytynyt olla ULN:n yläpuolella. Lisäksi CA-125-matalitason on oltava vahvistettu toisella mittauksella vähintään 1 viikon kuluttua ensimmäisestä mittauksesta.
3. Ikää tulee olla > 18 vuotta.
4. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu sairaus.
5. Sillä on arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1- tai mRECIST-kriteerien mukaan.
6. Tarjoa kasvainkudosta seulontajakson aikana otetusta biopsiasta.

7. Suorituskyky 0 tai 1 ECOG-asteikolla.

   4.2.2. Potilaat, joilla on diagnosoitu diffuusi sisäinen Pontine-gliooma tai diffuusi keskilinjan gliooma (täytyy myös täyttää muut yleisesti huomioidut kriteerit, kuten protokollassa on mainittu.

8. Alle 18-vuotiaiden potilaiden vanhempien tai laillisten huoltajien on ymmärrettävä ja allekirjoitettava kirjallinen IRB-hyväksytty tietoinen suostumuslomake (ICF). Potilaan on, mikäli mahdollista, ymmärrettävä ja allekirjoitettava IRB-hyväksytty suostumus (suostumus) ja oltava valmis noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä.

   Jos potilas on ≥18-vuotias, potilaan on ymmärrettävä ja allekirjoitettava kirjallinen IRB-hyväksytty ICF ja oltava valmis noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä.

   Katso kohdasta 9.4 lisätietoja tietoon perustuvasta suostumuksesta.

9. DIPG tai DMG diagnosoitu.

   a. Mikä tahansa anatominen alkuperäpaikka on hyväksyttävä.

10. Täytyy olla ≥12-vuotias ja yli 40 kg.

11. Radiologisesti dokumentoitu sairaus.

    a. Potilaat, joilla on refraktaarinen tai progressiivinen DIPG tai DMG, jotka määritellään kasvaimina, joiden episentrumi on pontine ja joissa on vähintään 2/3 ponista, ovat kelvollisia ilman histologista vahvistusta.

    b. Potilaat, joilla on aivorungon kasvaimia, jotka eivät täytä radiografisia kriteerejä tai joita ei pidetä tyypillisinä DIPG:nä tai DMG:nä, ovat kelvollisia, jos kasvaimista on otettu biopsia ja ne on todistettu korkealaatuisiksi glioomiksi (kuten anaplastinen astrosytooma, glioblastooma, H3 K27M-mutantti DMG ).

12. Hänellä on arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus RANO- tai RAPNO-kriteerien mukaan.
13. Anna aivo-selkäydinnestenäyte (CSF). Potilaat, joilla on pontineleesioita ja joille tehdään DIPG-, DMG- tai korkea-asteisten glioomien radiologinen diagnoosi, ovat kelvollisia ilman CSF-näytettä, vaikka aivo-selkäydinnesteen ottaminen on erittäin suositeltavaa.

14. Suorituskykypisteet:

    a. Yli 16-vuotiaat potilaat, Karnofsky-pisteet ≥50 %. b. Potilaat ≥12 ja ≤16-vuotiaat, Lansky ≥50 %. Huomautus: Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvauksen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoidoksi suoritusarvojen arvioimiseksi.

15. Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aiempien syövän vastaisen kemoterapian akuuteista toksisista vaikutuksista:

    1. Myelosuppressiivinen kemoterapia: Vähintään 21 päivää myelosuppressiivisen kemoterapian viimeisen annoksen jälkeen (42 päivää, jos aikaisempi nitrosourea).
    2. Hematopoieettiset kasvutekijät: Vähintään 14 päivää pitkävaikutteisen kasvutekijän (esim. Neulasta) viimeisen annoksen jälkeen tai 7 päivää lyhytvaikutteisen kasvutekijän annoksen jälkeen.
    3. Biologinen (antineoplastinen aine): Vähintään 7 päivää biologisen aineen viimeisen annoksen jälkeen. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän. Tämän välin kestosta on sovittava opintojohtajan kanssa.
    4. Immunoterapia: vähintään 42 päivää minkä tahansa rokotuksen päättymisen jälkeen.
    5. Monoklonaaliset vasta-aineet: >21 päivää on kulunut viimeisen vasta-aineannoksen infuusiosta ja vasta-ainehoitoon liittyvän toksisuuden on oltava toipunut asteeseen ≤1.
    6. Sädehoito: Potilaille on täytynyt saada viimeinen osa kraniospinaalista tai fokaalista säteilytystä vähintään 8–12 viikkoa ennen hoitoon tuloa.
    7. Kantasolusiirto: Potilaiden on oltava ≥ 3 kuukautta autologisten kantasolujen siirrosta. Potilaat, joille on tehty allogeeninen kantasolusiirto tai kiinteä elin, eivät ole kelvollisia tutkimukseen.

    4.2.3. Kaikki potilaat – Kaikkien potilaiden on täytettävä nämä poissulkemiskriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

16. Potilas pystyy ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä ja on valmis käyttämään kotona olevaa infuusiopumppua.

17. Hänellä on oltava riittävä luuydin ja munuaisten/maksan toiminta seulonta- ja lähtökäynneillä, jotka määritellään seuraavasti:

    a. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) tukea 7 päivän sisällä ennen laboratorioarviointia.

    b. Verihiutaleet ≥100 × 109/l, ilman verensiirtoa 7 päivää ennen laboratorioarviointia.

    c. Hemoglobiini ≥9 g/dl, ilman verensiirtoa 7 päivää ennen laboratorioarviointia.

    d. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika / osittainen tromboplastiiniaika (aPTT/PTT) ≤1,5 ​​× ULN.

    e. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (jos maksametastaaseja on, niin ≤ 5 × ULN sallitaan).

    f. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (paitsi potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä ja joilla ≤ 3 × ULN on sallittu).

    Gilbertin diagnoosin vahvistaminen edellyttää kohonneita konjugoimattomia (epäsuoraa) bilirubiiniarvoja; normaali täydellinen verenkuva edellisen 12 kuukauden ajalta, verinäytteestä ja retikulosyyttimäärästä; normaalit aminotransferaasit ja alkalinen fosfataasi edellisten 12 kuukauden aikana.

    g. Potilaalla on kliinisesti eutyroidi. h. Munuaiset: Seerumin kreatiniini <1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden seerumin kreatiniinitaso on > 1,5 × ULN.

    i. Kaikki 3. asteen tai korkeamman luokan laboratoriopoikkeamat tulee keskustella ja hyväksyä Medical Monitorin toimesta ennen ilmoittautumista (vaikka niitä ei pidetä kliinisesti merkittävinä).

18. Aktiivisia sekundaarisia pahanlaatuisia kasvaimia ei sallita, paitsi:

    1. Riittävästi hoidettu tyvisolusyöpä, ihon SCC tai in situ kohdunkaulan syöpä;
    2. Riittävästi hoidettu vaiheen 1 syöpä, josta koehenkilö on tällä hetkellä remissiossa ja on ollut remissiossa ≥ 2 vuotta;
    3. Pienen riskin eturauhassyöpä, jossa Gleason-pistemäärä <7 ja eturauhasspesifinen antigeeni <10 ng/ml, tai
    4. Mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa ≥3 vuotta.
19. Potilaan suostumus ja maantieteellinen läheisyys (päätutkijan [PI] määrittämänä) riittävän seurannan mahdollistamiseksi.
20. Sekä mies- että naispotilaiden on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (katso kohta 5.7) ennen tutkimukseen osallistumista, hoidon aikana ja vähintään 3 kuukautta sen jälkeen.

4.3. Poissulkemiskriteerit Potilaat eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen, jos he täyttävät MITÄÄN poissulkemiskriteeristä.

4.3.1. Potilaat, joilla on diagnosoitu pitkälle edennyt kiinteä kasvain

1. Sinulla on kohtaushäiriö, jossa on esiintynyt > 1 kohtaus viimeisen vuoden aikana.
2. Potilaat, joilla on hoidettu (kirurgisesti leikattu tai säteilytetty), joilla on vakaat aivometastaasit, ovat kelvollisia, kunhan hoitoa on suoritettu vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja aivojen lähtötilanteen CT kontrasti- tai magneettikuvauksella (MRI) 2 viikon sisällä hoidon aloittamisesta. tutkimuslääke on negatiivinen uusille aivometastaaseille. Potilaat, joilla on vakaat aivometastaasit, eivät saa vaatia kortikosteroidihoitoa.

3. Hoito sädehoidolla, leikkauksella, kemoterapialla tai immuunihoidolla 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä). Rajoitettu aiempi palliatiivinen säteily voidaan sallia vähintään 2 viikkoa ennen C1D1:tä Medical Monitorin luvalla.

   4.3.2. Potilaat, joilla on diagnosoitu diffuusi sisäinen Pontine-gliooma tai diffuusi keskilinjan gliooma

4. Potilaat, joilla on kohtaushäiriöitä, voidaan ottaa mukaan, jos kohtaukset ovat hyvin hallinnassa, mikä määritellään siten, että kohtausten tiheys ei ole lisääntynyt edellisten 7 päivän aikana.

   1. Antikonvulsantteja tulee käyttää kliinisen tarpeen mukaan.
   2. Entsyymejä indusoivien antikonvulsanttien käyttö ei ole sallittua.
5. Potilaat, joilla on hoidettu (kirurgisesti leikattu tai säteilytetty), joilla on stabiileja aivometastaasseja, ovat kelvollisia, kunhan hoito on ollut vähintään 8–12 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja aivojen lähtötilanteen TT varjoaineen tai MRI:n kanssa 2 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta. negatiivinen uusille aivometastaaseille. Kortikosteroideja saavat potilaat, jotka eivät ole saaneet vakaata tai alenevaa kortikosteroidiannosta vähintään 7 päivään ennen osallistumista, eivät ole kelvollisia.

4.3.3. Kaikki potilaat 6. Heillä on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. merkittäviä sydämen johtumishäiriöitä, hallitsematon verenpainetauti, sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin asteen 3 tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä, aste 2 suurempi perifeerinen verisuonisairaus tai aiempi aivoverenkiertohäiriö [CVA]) 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.

7. Epänormaali EKG:n historia tai olemassaolo, joka tutkijan mielestä on kliinisesti merkityksellinen.

1. Seulonta-QTcF-väli > 480 ms on poissuljettu. Jos yksittäinen QTcF on > 480 ms, potilas voi ilmoittautua, jos kolmen EKG:n keskimääräinen QTcF on < 480 ms.
2. Potilailla, joilla on intraventrikulaarinen johtumisviive (QRS-väli > 120 ms), JTc-väliä voidaan käyttää QTcF:n sijasta sponsorin hyväksynnällä. JTc:n on oltava <340 ms, jos JTc:tä käytetään QTcF:n sijasta.

3. Potilaat, joilla on vasemman nipun haarakatkosten aiheuttama intraventrikulaarinen viive, ei suljeta pois.

   Huomautus: Tahdistimesta johtuva QTcF-ajan piteneminen saattaa liittyä, jos JTc on normaali. 8. Sinulle tehtiin muu kuin diagnostinen leikkaus 4 viikon sisällä ennen päivää 1.

   9. Sinulla on aktiivisia bakteeri-, virus- tai sieni-infektioita, jotka vaativat systeemistä hoitoa.

   10. Raskaana olevat tai imettävät naiset. HUOMAA: Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava "negatiivinen" seerumin raskaustesti viikon sisällä ennen hoitoa.

a. Naiset ei OCBP määritellään seuraavasti: i. Postmenopausaalinen yli 1 vuosi viimeisistä kuukautisista ja:

1. Jos <65-vuotias, follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) >40 mIU/ml.
2. Jos olet ≥65-vuotias eikä saa hormonikorvaushoitoa (HRT), FSH >30 mIU/ml.
3. Jos olet yli 65-vuotias ja saa hormonikorvaushoitoa, FSH-vaatimusta ei sovelleta. Postmenopausaalisilla naisilla, jotka saavat hormonikorvaushoitoa, sallitaan, jos hormonikorvaushoito on ollut vakaa ≥ 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen/tutkimuslääkkeiden annostelua.
4. Kirjallinen lääketieteellinen dokumentaatio steriloinnista (esim. kohdunpoisto, kaksoisooforektomia, molemminpuolinen salpingektomia) toimenpiteellä, joka on suoritettu ≥ 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) annostelua.

Huomautus: Munasoluligaatiota ei pidetä pysyvän steriloinnin muodona. 11. Potilailla ei välttämättä ole aiemmasta syöpähoidosta selviämätöntä > asteen 1 toksisuutta, lukuun ottamatta stabiileja kroonisia toksisuuksia, joiden ei odoteta paranevan (eli perifeerinen neuropatia, hiustenlähtö jne.). Potilaat, joilla on jatkuva tarve saada kilpirauhasen korvaushoitoa aiemman tarkistuspisteen estäjäaltistuksen vuoksi, mutta joilla on kliinisesti eutyroidi, ovat sallittuja.

12. Et ole halukas tai kyvytön noudattamaan tässä pöytäkirjassa vaadittuja menettelyjä.

13. Nykyinen aktiivinen maksasairaus mistä tahansa syystä, mukaan lukien hepatiitti A (hepatiitti A -viruksen immunoglobuliini M positiivinen), hepatiitti B (hepatiitti B -viruksen [HBV] pinta-antigeenipositiivinen) tai hepatiitti C (hepatiitti C -viruksen [HCV] vasta-ainepositiivinen, vahvistettu HCV ribonukleiinihapolla). Potilaat, joilla on HCV ja joiden virusta ei voida havaita hoidon jälkeen, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on aiemmin ollut HBV, ovat kelvollisia, jos HBV DNA:n kvantitatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen. Huomaa, että kohonneet biotiinitasot voivat häiritä virusserologisia testejä.

14. Sinulla on vakava ei-pahanlaatuinen sairaus, joka voi tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan vaarantaa protokollan tavoitteet.

15. Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä jotain muuta tutkimusainetta tai jotka ovat saaneet tutkimusainetta viimeisten 28 päivän aikana, lukuun ottamatta potilasta, joka osallistui tutkimukseen AMXT1501-101A.

16. Tunnettu GI-sairaus tai toimenpide, joka voi häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä, mukaan lukien kyvyttömyys niellä kokonaisia ​​kapseleita tai tilat, jotka voivat häiritä imeytymistä. Jos sinulla on kysyttävää tästä poissulkemiskriteeristä, ota yhteyttä Medical Monitoriin.

17. Potilaat, jotka ovat osoittaneet allergisia reaktioita samanlaiseen rakenteelliseen yhdisteeseen, biologiseen aineeseen tai formulaatioon.

18. Luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonistin/antagonistien käyttö ei ole sallittua.

19. Biotiinin (eli B7-vitamiinin) tai lisäravinteiden käyttö, jotka sisältävät biotiinia enemmän kuin riittävä päivittäinen saanti 30 µg (NIH-ODS 2020; kohta 5.9.2.1).

Huomautus: Potilaat, jotka vaihtavat suuresta annoksesta annokseen ≤ 30 µg/vrk, voivat osallistua tutkimukseen.

20. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV)-1 tai HIV-2 aiheuttama infektio. Poikkeus: Potilaat, joilla on hyvin hallinnassa oleva HIV (esim. CD4 > 350/mm3 ja havaitsematon viruskuorma), ovat kelvollisia.