OFFエピソードを経験している確立されたパーキンソン病患者におけるスタッカートアポモルヒネ（AZ-009）の有効性と安全性を評価する研究

包含基準:

• 1. 研究関連の評価/手順が実施される前に、インフォームド・コンセント文書を理解し、自発的に署名します。

  2. 臨床研究センターに行く意欲と能力があり、全体的な研究訪問スケジュール、手順、およびその他のプロトコル要件を遵守する。

  3. 30 歳以上 85 歳以下の男性または女性（両端を含む）。 4. 体重 ≥ 50 kg。 5. 研究訪問前の 6 時間はアルコールを控え、研究期間中はアルコールの使用を最小限に抑える意思がある。

  6. PDの臨床診断を受けている。英国パーキンソン病脳バンク基準のステップ 1 および 2 を満たしていること。

  7. スクリーニングの少なくとも 30 日前に、少なくとも 1 日 3 回のレボドパとデカルボキシラーゼ阻害剤との併用を含む経口ドーパミン作動性療法で最適化および安定化されています。

  8. 来院 1 で ON 状態の Modified Hoehn & Yahr ステージ II-IV に分類される。 9. 来院 2 での L-dopa チャレンジ前の OFF 状態で、MDS-UPDRS III スコアが少なくとも 30 である。

  10.最適化された経口L-ドーパまたはドーパミンアゴニスト療法中に、認識可能なオフ期間を伴う自称運動変動を経験する（スクリーニング時の運動変動アンケートによって確認される）。

  11. 1日あたり少なくとも2時間のオフ時間を経験し、訪問2でレボドパに対する反応性（投与前と比較したMDS-UPDRS IIIスコアの≧30％の減少によって定義される）を示す。

  12. 妊娠中または授乳中ではなく、以下の条件のいずれかに該当する女性被験者: 13. スクリーニング前に少なくとも 3 か月間、外科的に滅菌（両側卵管結紮を含む）する。

  • 閉経後。以下のいずれかとして定義されます。
  • 最後の月経がスクリーニング前の12か月以上続いている
  • 最終月経がスクリーニング前6か月以上であり、血清卵胞刺激ホルモン（FSH）濃度が40 mIU/mLを超える
  • 妊娠の可能性がある（つまり、上記の基準を満たしていない）患者は、次のことを行う必要があります。
  • スクリーニング時および-1日目に尿妊娠検査が陰性であることを治験治療開始前に治験医師が証明すること。
  • 異性間の性的接触を完全に禁欲することを誓約するか、治験参加期間中、治験薬投与後30日まで以下の方法のいずれかを中断することなく効果的な避妊法を使用することに同意し、これを遵守できること。
  • 経口避妊薬;子宮内装置;ホルモンインプラント;注射可能な避妊薬。二重障壁法 14. 男性被験者は、異性間接触を完全に禁欲するか、妊娠中の女性または妊娠の可能性のある女性との性的接触中にコンドームの使用に同意するか、精管切除術を受けて精液検査が陰性であり、その間は精子提供を控えなければならない。研究期間および研究薬の最後の投与後90日まで。

除外基準:

• 研究に登録する資格のある被験者は、以下の包含基準をすべて満たす必要があり、除外基準をいずれも満たさなければなりません。

包含基準:

1. 研究関連の評価/手順が実施される前に、インフォームド・コンセント文書を理解し、自発的に署名してください。
2. 臨床研究センターに行く意欲と能力があり、研究全体の訪問スケジュール、手順、およびその他のプロトコール要件を遵守します。
3. 30歳から85歳までの男性または女性（両端を含む）。
4. 体重≧50kg。
5. 研究訪問前の6時間はアルコールを控え、研究期間中はアルコールの使用を最小限に抑える意思がある。
6. PDの臨床診断を受けている。英国パーキンソン病脳バンク基準のステップ 1 および 2 を満たしていること。
7. スクリーニングの少なくとも 30 日前に、レボドパを 1 日 3 回以上、デカルボキシラーゼ阻害剤と併用する経口ドーパミン作動性療法で最適化および安定化されています。
8. 訪問1でON状態のModified Hoehn & YahrステージII-IVとして分類。
9. 訪問 2 での L-dopa チャレンジ前の OFF 状態での MDS-UPDRS III スコアが少なくとも 30 である。
10. 最適化された経口 L-ドーパまたはドーパミン アゴニスト療法中に、認識可能なオフ期間を伴う自称運動変動 (スクリーニング時の運動変動アンケートで確認) を経験します。
11. 1日あたり少なくとも2時間のオフ時間を経験し、訪問2でレボドパに対する反応性（投与前と比較したMDS-UPDRS IIIスコアの≧30％の減少によって定義される）を示す。
12. 妊娠中または授乳中ではなく、以下の条件のいずれかに該当する女性対象:

13. スクリーニング前に少なくとも 3 か月間、外科的に滅菌（両側卵管結紮を含む）する。

    • 閉経後。以下のいずれかとして定義されます。
    • 最後の月経がスクリーニング前の12か月以上続いている
    • 最終月経がスクリーニング前6か月以上であり、血清卵胞刺激ホルモン（FSH）濃度が40 mIU/mLを超える
    • 妊娠の可能性がある（つまり、上記の基準を満たしていない）患者は、次のことを行う必要があります。
    • スクリーニング時および-1日目に尿妊娠検査が陰性であることを治験治療開始前に治験医師が証明すること。
    • 異性間の性的接触を完全に禁欲することを誓約するか、治験参加期間中、治験薬投与後30日まで以下の方法のいずれかを中断することなく効果的な避妊法を使用することに同意し、これを遵守できること。
    • 経口避妊薬;子宮内装置;ホルモンインプラント;注射可能な避妊薬。ダブルバリア方式
14. 男性被験者は、異性間接触を完全に禁欲するか、妊娠中の女性または妊娠の可能性のある女性との性的接触中にコンドームの使用に同意するか、精管切除術を受けて精液検査が陰性であり、研究期間中は精子提供を控えなければなりません。治験薬の最後の投与後90日以内。

除外基準:

1. -入院、幻覚、またはその他の臨床的に関連する神経精神医学的有害事象を含む、経口ドーパミンアゴニスト療法による以前の重大な合併症。 アポモルヒネに対する既知の不耐性。
2. 治験中の吸入または舌下アポモルヒネまたは吸入L-ドーパ治療。
3. 研究の滴定および治療段階での Apokyn または Kynmobi の使用が予想されます。
4. 以前の AZ-009 臨床試験への参加。
5. 過去 1 年以内に自殺行動を起こした患者、または PI の判断により、または最初のスクリーニング来院、L-ドーパチャレンジ来院 (来院 2) または 1 日目 (来院 3) で肯定的に確認された、現在の自殺リスクがある患者コロンビア自殺重症度評価スケール (C-SSRS) の項目 4 または 5 について回答してください。
6. 臨床的に関連する症候性で医学的に制御されていない起立性低血圧またはスクリーニングまたはベースラインで100 mmHg未満の収縮期血圧。 起立性低血圧は、仰臥位の血圧と比較して、立っているときの収縮期血圧の 20 mm Hg 以上の低下、または拡張期血圧の > 10 mm Hg の低下、または心拍数の > 20 BPM の増加として定義されます。
7. 病歴、身体検査、バイタルサイン、心電図（ECG）、およびスクリーニング訪問時および初回投与前に評価された臨床検査を含む医学的評価に基づいてPIが判断した、臨床的に重大なまたは不安定な病状または精神医学的状態。参加者の安全性を損なったり、このプロトコルの完了を妨げたりする可能性のある治験薬。 臨床的に重大ではない異常または基準範囲外の検査パラメータを持つ患者は、治験責任医師の承認を得て続行することができます。
8. スクリーニング時もしくは最初の投与の直前に、フリデリシアの式（QTcF）に従って心拍数を男性で＞450ミリ秒、女性で＞470ミリ秒に補正したQT間隔が延長している、またはQT延長症候群の病歴がある対象。 また、スクリーニング時の PR 間隔 > 220 ミリ秒または QRS 期間 > 120 ミリ秒の被験者。
9. 現在ニトログリセリンを服用している、またはニトログリセリンによる治療が必要な可能性がある
10. 適切に治療された基底細胞癌を除き、訪問 1 前 5 年以内に悪性腫瘍の活動性または疑いがある、または悪性腫瘍の病歴が文書化されている。
11. 活発な幻覚、または過去 3 か月間の幻覚歴。 -治験責任医師の意見では、被験者の安全性を損なう可能性がある、またはこのプロトコルの完了を妨げる可能性がある、重大な病状、精神疾患、現在のコントロールされていない重度のうつ病または双極性疾患、またはうつ病の病歴。
12. スクリーニング時にMMSE <24によって認知症が示された。
13. -臨床的に重要な中枢神経系（例：発作）、心臓、肺（例：喘息、COPD）、代謝、腎臓、肝臓、または胃腸（GI）の状態（胃バイパスまたは他の減量外科手術を含む）の病歴；治験責任医師の意見で、対象者をこの治験の参加者として容認できないリスクにさらす可能性がある、治験で得られた安全性および/または忍容性データの解釈を妨げる可能性がある、または治験の実施を妨げる可能性がある、またはそのような症状の病歴。研究薬の吸収、分布、代謝、または排泄。
14. 訪問 1 の ON 状態で、FEV1 が予測の 50% 未満、または FEV1/FVC 比が 60% 未満のスクリーニング。
15. 研究者によると、被験者が研究に参加した場合に許容できないリスクにさらされる、臨床検査値の異常の存在を含むあらゆる状態。
16. スクリーニング時または治験薬の初回投与前に、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、アラニントランスアミナーゼ（ALT）、ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼ（GGT）、血清クレアチニン、または総ビリルビンが正常値の上限（ULN）の1.5倍を超える。 ギルバート症候群の疑いがある場合は例外が認められる場合があります。 これらの臨床検査は、最初のスクリーニングで異常があった場合、および結果が不正確である可能性があると信じる医学的理由がある場合には、1 回繰り返すことができます。 反復試験が基準範囲内にある場合、以前の所見が被験者の安全性を損なわず、安全性データの解釈を妨げないと研究者が考える場合にのみ、被験者を含めることができます。
17. スクリーニング時にヒト免疫不全ウイルス（HIV抗体）、B型肝炎ウイルス表面抗原、またはC型肝炎ウイルス抗体の血液スクリーニングが陽性。
18. スクリーニング後6か月以内の薬物またはアルコール乱用の履歴。
19. ベースラインで薬物スクリーニングが陽性。 処方箋がある場合は除外されない場合があります。
20. -研究前3か月以内の喫煙/電子タバコ（タバコ、カンナビノイド）またはタバコ製品の使用歴。
21. 臨床試験に参加し、最初の投与前の30日以内、既知の場合は5半減期、または薬物の生物学的効果の持続期間の2倍（いずれか長い方）以内に治験薬または新しい化学物質を受領している。現在の研究薬。
22. -CYP450-3A4/5の阻害剤または誘導剤である薬剤の投与後3日以内の使用。
23. -投与前8週間以内に血液、血漿、またはその他の血液製剤の寄付、または470 mLを超える採血。
24. -治験薬またはその成分のいずれかに対する既知の感受性、または治験責任医師の意見では治験参加を禁忌とする薬物アレルギーまたはその他のアレルギーの病歴。
25. -スクリーニング後4週間以内の大手術で、治療が研究の実施を妨げる可能性がある、またはその治療が研究の実施を妨げる可能性がある、または治験責任医師の意見では被験者に許容できないリスクをもたらす可能性がある。
26. 治験中の制吐薬（例：オンダンセトロン、グラニセトロン、ドラセトロン、パロノセトロン）およびアロセトロンを含む5HT3拮抗薬の使用。
27. 胃不全麻痺を治療するための薬（制吐薬）またはドーパミン拮抗薬。