Studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Staccato Apomorphine (AZ-009) hos pasienter med etablert Parkinsons sykdom som opplever OFF-episoder

Inklusjonskriterier:

• 1. Forstå og frivillig signere et informert samtykkedokument før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.

  2. Villig og i stand til å reise til det kliniske forskningssenteret og overholde den generelle studiebesøksplanen, prosedyrer og andre protokollkrav.

  3. Mann eller kvinne mellom 30 og 85 år (inklusive). 4. Kroppsvekt ≥ 50 kg. 5. Villig til å avstå fra alkohol i 6 timer før et studiebesøk og minimere alkoholbruk gjennom hele studiens varighet.

  6. Ha en klinisk diagnose av PD; med oppfyllelse av trinn 1 og 2 i UK Parkinsons Disease Brain Bank Criteria.

  7. Optimalisert og stabilisert på oral dopaminerg behandling inkludert levodopa minst 3 ganger daglig og i kombinasjon med dekarboksylasehemmer minst 30 dager før screening.

  8. Klassifisert som Modifisert Hoehn & Yahr stadium II-IV i PÅ-tilstand ved besøk 1. 9. Ha en MDS-UPDRS III-score på minst 30 i AV-tilstand før L-dopa-utfordringen ved besøk 2.

  10. Opplev selvbeskrevne motoriske fluktuasjoner (bekreftet av Motor Fluctuation Questionnaire ved screening) med gjenkjennelige AV-perioder mens du er på optimalisert oral l-dopa- eller dopaminagonistbehandling.

  11. Opplev minst 2 timers AV-tid per dag og vis respons på levodopa (definert ved en ≥ 30 % reduksjon i MDS-UPDRS III-score sammenlignet med førdose) ved besøk 2.

  12. Kvinnelige forsøkspersoner, som ikke er gravide eller ammer, og ett av følgende forhold gjelder: 13. Kirurgisk steril (inkludert bilateral tubal ligering) i minst 3 måneder før screening.

  • Postmenopausal, definert som 1 av følgende:
  • Siste menstruasjonssekvens større enn 12 måneder før screening
  • Siste menstruasjonssekvens større enn 6 måneder før screening og en serum follikkelstimulerende hormon (FSH) konsentrasjon > 40 mIU/ml
  • Av fertilitet (dvs. ikke oppfyller kriteriene skissert ovenfor), må pasienten:
  • Ta en negativ uringraviditetstest på screening og dag -1, som bekreftet av studielegen før studiebehandlingen starter.
  • Enten forplikte seg til ekte avholdenhet fra heteroseksuell kontakt eller godta å bruke, og være i stand til å overholde, effektiv prevensjon uten avbrudd med en av følgende metoder under studiedeltakelsen inntil 30 dager etter administrering av studiemedikamentet:
  • Orale prevensjonsmedisiner; Intra uterine enheter; Hormonelle implantater; Injiserbare prevensjonsmedisiner; Dobbelbarrieremetoder 14. Mannlige forsøkspersoner må praktisere ekte avholdenhet fra heteroseksuell kontakt eller, under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder, samtykke i å bruke kondom eller ha hatt vasektomi med negativ sædanalyse og avstå fra sæddonasjon under varigheten av studien og opptil 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Emner som er kvalifisert for påmelding i studiet må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier og ingen av eksklusjonskriteriene.

Inklusjonskriterier:

1. Forstå og frivillig signere et informert samtykkedokument før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.
2. Villig og i stand til å reise til det kliniske forskningssenteret og overholde den generelle studiebesøksplanen, prosedyrer og andre protokollkrav.
3. Mann eller kvinne mellom 30 og 85 år (inklusive).
4. Kroppsvekt ≥ 50 kg.
5. Villig til å avstå fra alkohol i 6 timer før et studiebesøk og minimere alkoholbruk gjennom hele studiens varighet.
6. Har en klinisk diagnose av PD; med oppfyllelse av trinn 1 og 2 i UK Parkinsons Disease Brain Bank Criteria.
7. Optimalisert og stabilisert på oral dopaminerg behandling inkludert levodopa minst 3 ganger daglig og i kombinasjon med dekarboksylasehemmer minst 30 dager før screening.
8. Klassifisert som Modifisert Hoehn & Yahr stadium II-IV i PÅ-tilstand ved besøk 1.
9. Ha en MDS-UPDRS III-poengsum på minst 30 i AV-tilstand før L-dopa-utfordringen ved besøk 2.
10. Opplev selvbeskrevne motoriske fluktuasjoner (bekreftet av Motor Fluctuation Questionnaire ved screening) med gjenkjennelige AV-perioder mens du er på optimalisert oral l-dopa- eller dopaminagonistbehandling.
11. Opplev minst 2 timers AV-tid per dag og vis respons på levodopa (definert ved en ≥ 30 % reduksjon i MDS-UPDRS III-score sammenlignet med førdose) ved besøk 2.
12. Kvinnelige forsøkspersoner, som ikke er gravide eller ammer, og en av følgende forhold gjelder:

13. Kirurgisk steril (inkludert bilateral tubal ligering) i minst 3 måneder før screening.

    • Postmenopausal, definert som 1 av følgende:
    • Siste menstruasjonssekvens større enn 12 måneder før screening
    • Siste menstruasjonssekvens større enn 6 måneder før screening og en serum follikkelstimulerende hormon (FSH) konsentrasjon > 40 mIU/ml
    • Av fertilitet (dvs. ikke oppfyller kriteriene skissert ovenfor), må pasienten:
    • Ta en negativ uringraviditetstest på screening og dag -1, som bekreftet av studielegen før studiebehandlingen starter.
    • Enten forplikte seg til ekte avholdenhet fra heteroseksuell kontakt eller godta å bruke, og være i stand til å overholde, effektiv prevensjon uten avbrudd med en av følgende metoder under studiedeltakelsen inntil 30 dager etter administrering av studiemedikamentet:
    • Orale prevensjonsmedisiner; Intra uterine enheter; Hormonelle implantater; Injiserbare prevensjonsmedisiner; Dobbelbarrieremetoder
14. Mannlige forsøkspersoner må praktisere ekte avholdenhet fra heteroseksuell kontakt eller, under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder, samtykke i å bruke kondom eller ha hatt vasektomi med negativ sædanalyse og avstå fra sæddonasjon under varigheten av studien og opptil 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere betydelige komplikasjoner fra oral dopaminagonistbehandling inkludert sykehusinnleggelse, hallusinasjoner eller andre klinisk relevante nevropsykiatriske bivirkninger. Kjent intoleranse mot apomorfin.
2. Inhalert eller sublingualt apomorfin eller inhalert l-dopa-behandlinger under forsøket.
3. Forventet bruk av Apokyn eller Kynmobi under titrerings- og behandlingsfasen av studien.
4. Deltakelse i tidligere AZ-009 kliniske studier.
5. Pasienter med selvmordsatferd som har forekommet i løpet av det siste året eller som utgjør en aktuell selvmordsrisiko som bestemt av PI eller som bekreftet ved det første screeningbesøket, L-dopa-utfordringsbesøket (besøk -2) eller dag 1 (besøk 3) bekreftet svar på punkt 4 eller 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
6. Symptomatisk klinisk relevant og medisinsk ukontrollert ortostatisk hypotensjon eller systolisk blodtrykk mindre enn 100 mmHg ved screening eller baseline. Ortostatisk hypotensjon er definert som en reduksjon i systolisk blodtrykk på 20 mm Hg > eller en reduksjon i diastolisk blodtrykk > 10 mm Hg, eller økning i hjertefrekvens > 20 BPM, ved stående sammenlignet med blodtrykk fra liggende stilling.
7. Enhver klinisk signifikant eller ustabil medisinsk eller psykiatrisk tilstand, som bestemt av PI, basert på en medisinsk evaluering inkludert historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, elektrokardiogrammer (EKG) og laboratorietester vurdert ved screeningbesøket og før den første dosen av studiemedisin som kan kompromittere deltakerens sikkerhet eller forstyrre gjennomføringen av denne protokollen. En pasient med en ikke-klinisk signifikant abnormitet eller laboratorieparametre utenfor referanseområdet kan fortsette med godkjenning av etterforskeren.
8. Pasienter med et forlenget QT-intervall korrigert for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF) på >450 ms for menn og >470 ms for kvinner ved screening eller rett før første dosering, eller en historie med langt QT-syndrom. Også forsøkspersoner med PR-intervall > 220 msek eller QRS-varighet > 120 msek ved screening.
9. Tar for tiden, eller kan trenge behandling med, nitroglyserin
10. Enhver dokumentert aktiv eller mistenkt eller historie med malignitet innen 5 år før besøk 1, bortsett fra passende behandlet basalcellekarsinom.
11. Aktive hallusinasjoner eller historie med hallusinasjoner de siste 3 månedene. Enhver betydelig medisinsk tilstand, psykiatrisk sykdom, nåværende alvorlig ukontrollert depresjon eller bipolar sykdom, eller historie med depresjon som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientens sikkerhet eller forstyrre fullføringen av denne protokollen.
12. Demens indikert av MMSE <24 ved screening.
13. Anamnese med klinisk signifikante sentralnervesystem (f.eks. anfall), hjerte-, lunge- (f.eks. astma, KOLS), metabolske, nyre-, lever- eller gastrointestinale (GI) tilstander inkludert gastrisk bypass eller annen kirurgisk vekttap; eller historie med slike tilstander som, etter etterforskerens oppfatning, kan sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko som deltaker i denne studien, kan forstyrre tolkningen av sikkerhets- og/eller tolerabilitetsdata innhentet i studien, eller kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentene.
14. Screening av FEV1 < 50 % av forventet eller FEV1/FVC-forhold < 60 % i PÅ-tilstand ved besøk 1.
15. Enhver tilstand inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som ifølge etterforskeren setter forsøkspersonen i en uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien.
16. Aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT), gamma-glutamyltransferase (GGT), serumkreatinin eller total bilirubin > 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ved screening eller før den første dosen av studiemedikamentet. Et unntak kan gjøres for mistenkt Gilberts syndrom. Disse laboratorietestene kan gjentas én gang hvis de er unormale ved første screening, og hvis det er en medisinsk grunn til å tro at resultatene kan være unøyaktige. Hvis den gjentatte testen er innenfor referanseområdet, kan forsøkspersonen bare inkluderes dersom etterforskeren vurderer at det tidligere funnet ikke vil kompromittere forsøkspersonens sikkerhet og ikke vil forstyrre tolkningen av sikkerhetsdata.
17. Positiv blodscreening for humant immunsviktvirus (HIV-antistoff), hepatitt B-virusoverflateantigen eller hepatitt C-virusantistoff ved screening.
18. Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 6 måneder etter screening.
19. Positiv medikamentskjerm ved baseline. Kan ikke være ekskluderende med resept.
20. Historie om røyking/damping (tobakk, cannabinoider) eller bruk av tobakksprodukter innen 3 måneder før studien.
21. Deltakelse i en klinisk utprøving og mottak av en undersøkelsesmedisin eller en ny kjemisk enhet innen 30 dager, 5 halveringstider, hvis kjent, eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av en hvilken som helst medisin (det som er lengst) før den første dosen av nåværende studiemedisin.
22. Bruk av medisiner som hemmer eller induserer CYP450-3A4/5 innen 3 dager etter dosering.
23. Donasjon av blod, plasma eller andre blodprodukter eller blodinnsamling i overkant av 470 ml innen 8 uker før dosering.
24. Kjent følsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller komponentene derav, eller en historie med medikamentallergi eller annen allergi som, etter etterforskerens oppfatning, kontraindiserer studiedeltakelse.
25. Større kirurgi innen 4 uker etter screening som kan forstyrre, eller hvor behandlingen kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som ville utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen etter etterforskerens oppfatning.
26. Bruk av 5HT3-antagonister, inkludert antiemetika (f.eks. ondansetron, granisetron, dolasetron, palonosetron) og alosetron under forsøket.
27. Medisiner for å behandle gastroparese (Antiemetika) eller en hvilken som helst dopaminantagonist.