Tanulmány a Staccato Apomorphine (AZ-009) hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére Parkinson-kórban szenvedő betegeknél, akik OFF epizódokat tapasztalnak

Bevételi kritériumok:

• 1. Megérteni és önkéntesen aláírni egy tájékozott beleegyező dokumentumot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást végrehajtana.

  2. Hajlandó és képes utazni a klinikai kutatóközpontba, és be kell tartania a tanulmányi látogatás általános ütemtervét, eljárásait és egyéb protokollkövetelményeit.

  3. 30 és 85 év közötti férfi vagy nő (beleértve). 4. Testtömeg ≥ 50 kg. 5. Hajlandó tartózkodni az alkoholfogyasztástól 6 órával a tanulmányi látogatás előtt, és minimálisra csökkenti az alkoholfogyasztást a vizsgálat teljes időtartama alatt.

  6. Rendelkezik PD klinikai diagnózisával; az Egyesült Királyság Parkinson-kór Brain Bank kritériumának 1. és 2. lépésének teljesítésével.

  7. Optimalizált és stabilizált orális dopaminerg terápia, beleértve a levodopát naponta legalább háromszor, és dekarboxiláz gátlóval kombinálva legalább 30 nappal a szűrés előtt.

  8. Módosított Hoehn & Yahr II-IV. stádiumú besorolású BE állapotban az 1. látogatáskor. 9. Legalább 30 MDS-UPDRS III pontszámmal kell rendelkeznie kikapcsolt állapotban az L-dopa kihívás előtt a 2. látogatásnál.

  10. Tapasztalja meg a saját maga által leírt motoros fluktuációkat (ezt a szűréskor a Motoros fluktuáció kérdőíve erősíti meg) felismerhető kikapcsolási időszakokkal az optimalizált orális l-dopa vagy dopamin agonista terápia során.

  11. Tapasztaljon meg legalább napi 2 óra kikapcsolási időt, és mutasson reagálóképességet a levodopára (amely az MDS-UPDRS III pontszám ≥ 30%-os csökkenése az adagolás előttihez képest) a 2. látogatáskor.

  12. Női alanyok, akik nem terhesek vagy nem szoptatnak, és az alábbi feltételek valamelyike ​​fennáll: 13. Sebészetileg steril (beleértve a kétoldali petevezeték lekötését is) legalább 3 hónapig a szűrés előtt.

  • Postmenopauzális, az alábbiak egyikeként definiálva:
  • Az utolsó menstruációs ciklus több mint 12 hónappal a szűrés előtt
  • Az utolsó menstruációs ciklus több mint 6 hónappal a szűrés előtt, és a szérum follikulus-stimuláló hormon (FSH) koncentrációja > 40 mIU/ml
  • Fogamzóképes korú (azaz nem felel meg a fent vázolt kritériumoknak) a páciensnek:
  • Negatív vizelet terhességi tesztet végezzen a szűréskor és az -1. napon, amit a vizsgálati terápia megkezdése előtt a vizsgálatot végző orvos ellenőriz.
  • Vagy kötelezze el magát a heteroszexuális érintkezéstől való valódi tartózkodás mellett, vagy vállalja, hogy megszakítás nélkül hatékony fogamzásgátlást alkalmaz, és képesnek kell lennie betartani az alábbi módszerek egyikével a vizsgálati gyógyszer beadását követő 30 napig:
  • Orális fogamzásgátló gyógyszerek; Méhen belüli eszközök; Hormonális implantátumok; Injektálható fogamzásgátló gyógyszerek; Kettős korlátos módszerek 14. A férfiaknak valódi absztinenciát kell gyakorolniuk a heteroszexuális érintkezéstől, vagy terhes nővel vagy fogamzóképes nővel való szexuális érintkezés során vállalniuk kell, hogy óvszert használnak, vagy vazektómián estek át negatív spermaanalízissel, és tartózkodniuk kell a spermaadástól. a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig.

Kizárási kritériumok:

• A vizsgálatba bevonható alanyoknak meg kell felelniük az összes alábbi felvételi kritériumnak, és egyetlen kizárási feltételnek sem.

Bevételi kritériumok:

1. Megérteni és önkéntesen aláírni egy tájékozott beleegyező dokumentumot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást végeznének.
2. Hajlandó és képes utazni a klinikai kutatóközpontba, és be kell tartania a tanulmányi látogatások általános ütemtervét, eljárásait és egyéb protokollkövetelményeit.
3. 30 és 85 év közötti férfi vagy nő (beleértve).
4. Testtömeg ≥ 50 kg.
5. Hajlandó tartózkodni az alkoholfogyasztástól 6 órával a tanulmányi látogatás előtt, és minimálisra csökkenti az alkoholfogyasztást a vizsgálat teljes időtartama alatt.
6. Rendelkezik PD klinikai diagnózisával; az Egyesült Királyság Parkinson-kór Brain Bank kritériumának 1. és 2. lépésének teljesítésével.
7. Optimalizált és stabilizált orális dopaminerg terápia, beleértve a levodopát naponta legalább háromszor, és dekarboxiláz gátlóval kombinálva legalább 30 nappal a szűrés előtt.
8. Módosított Hoehn & Yahr II-IV. szakasznak minősítve az 1. látogatásnál bekapcsolt állapotban.
9. Legalább 30-as MDS-UPDRS III pontszámmal kell rendelkeznie kikapcsolt állapotban az L-dopa kihívás előtt a 2. látogatás során.
10. Tapasztalja meg a saját maga által leírt motoros fluktuációkat (ezt a szűréskor a Motoros fluktuáció kérdőíve erősíti meg) felismerhető kikapcsolási időszakokkal az optimalizált orális l-dopa vagy dopamin agonista terápia során.
11. Tapasztaljon meg legalább napi 2 óra kikapcsolási időt, és mutasson reakciót a levodopára (az MDS-UPDRS III pontszám ≥ 30%-os csökkenése az adagolás előttihez képest) a 2. látogatáskor.
12. Női alanyok, akik nem terhesek vagy nem szoptatnak, és az alábbi feltételek valamelyike ​​érvényesül:

13. Sebészetileg steril (beleértve a kétoldali petevezeték lekötését is) legalább 3 hónapig a szűrés előtt.

    • Postmenopauzális, az alábbiak egyikeként definiálva:
    • Az utolsó menstruációs ciklus több mint 12 hónappal a szűrés előtt
    • Az utolsó menstruációs ciklus több mint 6 hónappal a szűrés előtt, és a szérum follikulus-stimuláló hormon (FSH) koncentrációja > 40 mIU/ml
    • Fogamzóképes korú (azaz nem felel meg a fent vázolt kritériumoknak) a páciensnek:
    • Negatív vizelet terhességi tesztet végezzen a szűréskor és az -1. napon, amit a vizsgálati terápia megkezdése előtt a vizsgálatot végző orvos ellenőriz.
    • Vagy kötelezze el magát a heteroszexuális érintkezéstől való valódi tartózkodás mellett, vagy vállalja, hogy megszakítás nélkül hatékony fogamzásgátlást alkalmaz, és képesnek kell lennie betartani az alábbi módszerek egyikével a vizsgálati gyógyszer beadását követő 30 napig:
    • Orális fogamzásgátló gyógyszerek; Méhen belüli eszközök; Hormonális implantátumok; Injektálható fogamzásgátló gyógyszerek; Kettős korlátos módszerek
14. A férfi alanyoknak valódi tartózkodást kell gyakorolniuk a heteroszexuális érintkezéstől, vagy terhes nővel vagy fogamzóképes nővel való szexuális érintkezés során vállalniuk kell, hogy óvszert használnak, vagy negatív spermaanalízissel vazektómián estek át, és tartózkodniuk kell a spermaadástól a vizsgálat időtartama alatt, és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig.

Kizárási kritériumok:

1. Orális dopamin agonista terápia korábbi jelentős szövődményei, beleértve a kórházi kezelést, hallucinációkat vagy bármely más klinikailag jelentős neuropszichiátriai nemkívánatos eseményt. Ismert apomorfin intolerancia.
2. Inhalációs vagy szublingvális apomorfin vagy inhalációs l-dopa kezelés a vizsgálat során.
3. Az Apokyn vagy Kynmobi várható használata a vizsgálat titrálási és kezelési szakaszában.
4. Részvétel korábbi AZ-009 klinikai vizsgálatokban.
5. Azok a betegek, akik az elmúlt évben öngyilkos magatartást tanúsítottak, vagy akik aktuális öngyilkossági kockázatot jelentenek a PI által meghatározott vagy az első szűrési látogatáson, az L-dopa kihívást jelentő látogatáson (-2. vizit) vagy az 1. napon (3. vizit) megerősítve válaszoljon a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) 4. vagy 5. pontjára.
6. Tünetekkel járó, klinikailag jelentős és orvosilag nem kontrollált ortosztatikus hipotenzió vagy 100 Hgmm-nél kisebb szisztolés vérnyomás a szűréskor vagy a kiinduláskor. Az ortosztatikus hipotenzió a szisztolés vérnyomás 20 Hgmm feletti csökkenése vagy a diasztolés vérnyomás > 10 Hgmm-es csökkenése, vagy a szívfrekvencia > 20 BPM-es emelkedése, összehasonlítva a fekvő helyzetből származó vérnyomással.
7. Bármilyen klinikailag jelentős vagy instabil egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amelyet a PI határoz meg, orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, életjeleket, elektrokardiogramot (EKG-t) és laboratóriumi vizsgálatokat, amelyeket a szűrővizsgálaton és az első adag beadása előtt értékeltek. vizsgálati gyógyszer, amely veszélyeztetheti a résztvevő biztonságát, vagy megzavarhatja e protokoll teljesítését. Az a beteg, akinek klinikailag nem szignifikáns eltérése van, vagy laboratóriumi paraméterei kívül esnek a referencia tartományon, a vizsgáló jóváhagyásával folytathatja a munkát.
8. Olyan alanyok, akiknél a Fridericia-képlet (QTcF) pulzusszámával korrigált megnyúlt QT-intervallum a szűréskor vagy közvetlenül az első adagolás előtt >450 ms férfiaknál és >470 ms nőknél, vagy akiknek anamnézisében hosszú QT-szindróma szerepel. Olyan személyek is, akiknél a PR-intervallum > 220 msec, vagy a QRS időtartama > 120 msec a szűréskor.
9. Jelenleg nitroglicerint szed, vagy esetleg kezelésre szorul
10. Az 1. látogatást megelőző 5 éven belül minden dokumentált aktív vagy gyanított rosszindulatú daganat, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes karcinómát.
11. Aktív hallucinációk vagy hallucinációk anamnézisében az elmúlt 3 hónapban. Bármilyen jelentős egészségügyi állapot, pszichiátriai betegség, jelenlegi súlyos, kontrollálatlan depresszió vagy bipoláris betegség, vagy a kórelőzményben szereplő depresszió, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát vagy megzavarhatja a vizsgálati terv teljesítését.
12. Az MMSE <24 által jelzett demencia a szűréskor.
13. Klinikailag jelentős központi idegrendszeri (például görcsrohamok), szív-, tüdő- (pl. asztma, COPD), metabolikus, vese-, máj- vagy gyomor-bélrendszeri (GI) állapotok, beleértve a gyomor-bypass-t vagy más súlycsökkentő műtéti eljárást; vagy olyan állapotok előzményei, amelyek a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak tehetik ki az alanyt a vizsgálat résztvevőjeként, megzavarhatják a vizsgálat során nyert biztonságossági és/vagy tolerálhatósági adatok értelmezését, vagy a vizsgált gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
14. Szűrés FEV1 < 50%-a előre jelzett vagy FEV1/FVC arány < 60% ON állapotban az 1. látogatáskor.
15. Minden olyan állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét, amelyek a vizsgáló szerint elfogadhatatlan kockázatnak teszik ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban.
16. Aszpartát transzamináz (AST), alanin transzamináz (ALT), gamma-glutamil-transzferáz (GGT), szérum kreatinin vagy összbilirubin > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) a szűréskor vagy a vizsgált gyógyszer első adagja előtt. Kivételt képezhet Gilbert-szindróma gyanúja. Ezek a laboratóriumi vizsgálatok egyszer megismételhetők, ha az első szűréskor kórosak, és ha orvosi okkal feltételezhető, hogy az eredmények pontatlanok lehetnek. Ha az ismételt vizsgálat a referenciatartományon belül van, az alany csak akkor vehetõ fel, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a korábbi megállapítás nem veszélyezteti az alany biztonságát, és nem zavarja a biztonsági adatok értelmezését.
17. Pozitív vérszűrés humán immunhiány vírusra (HIV antitest), hepatitis B vírus felületi antigénre vagy hepatitis C vírus ellenanyagra a szűréskor.
18. A szűrést követő 6 hónapon belül előfordult kábítószer- vagy alkoholfogyasztás.
19. Pozitív gyógyszerszűrés az alapvonalon. Recepttel nem lehet kizáró.
20. Bármilyen dohányzás/gőzölgés (dohány, kannabinoidok) vagy dohánytermék-használat a kórtörténetben a vizsgálatot megelőző 3 hónapon belül.
21. Klinikai vizsgálatban való részvétel és vizsgálati gyógyszer vagy új kémiai entitás átvétele 30 napon belül, 5 felezési időn belül, ha ismert, vagy bármely gyógyszer biológiai hatásának kétszeresét (amelyik hosszabb) az első adag beadása előtt. jelenlegi vizsgálati gyógyszer.
22. CYP450-3A4/5 inhibitor vagy indukáló gyógyszer alkalmazása az adagolást követő 3 napon belül.
23. Vér, plazma vagy más vérkészítmény adományozása vagy 470 ml-t meghaladó vérvétel az adagolást megelőző 8 héten belül.
24. Ismert érzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy azok összetevőivel szemben, vagy az anamnézisben szereplő gyógyszerallergia vagy egyéb allergia, amely a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallt a vizsgálatban való részvételnek.
25. Nagy műtét a szűrést követő 4 héten belül, amely megzavarhatja, vagy amelynél a kezelés megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelent az alany számára.
26. 5HT3 antagonisták, köztük hányás elleni szerek (például ondansetron, graniszetron, dolasetron, palonosetron) és alosetron alkalmazása a vizsgálat során.
27. Gastroparesis kezelésére szolgáló gyógyszerek (Antiemetikumok) vagy bármely dopamin antagonista.