Undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Staccato Apomorphine (AZ-009) hos patienter med etableret Parkinsons sygdom, der oplever OFF-episoder

Inklusionskriterier:

• 1. Forstå og frivilligt underskrive et informeret samtykkedokument, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.

  2. Villig og i stand til at rejse til det kliniske forskningscenter og overholde den overordnede tidsplan for studiebesøg, procedurer og andre protokolkrav.

  3. Mand eller kvinde mellem 30 og 85 år (inklusive). 4. Kropsvægt ≥ 50 kg. 5. Villig til at afholde sig fra alkohol i 6 timer forud for et studiebesøg og minimere alkoholforbrug i hele undersøgelsens varighed.

  6. Har en klinisk diagnose af PD; med opfyldelse af trin 1 og 2 i UK Parkinsons Disease Brain Bank Criteria.

  7. Optimeret og stabiliseret på oral dopaminerg behandling inklusive levodopa mindst 3 gange dagligt og i kombination med decarboxylasehæmmer mindst 30 dage før screening.

  8. Klassificeret som Modificeret Hoehn & Yahr trin II-IV i ON-tilstand ved besøg 1. 9. Hav en MDS-UPDRS III-score på mindst 30 i OFF-tilstand før L-dopa-udfordringen ved besøg 2.

  10. Oplev selvbeskrevne motoriske fluktuationer (bekræftet af Motor Fluctuation Questionnaire ved screening) med genkendelige OFF-perioder, mens du er i optimeret oral l-dopa- eller dopaminagonistbehandling.

  11. Oplev mindst 2 timers OFF-tid om dagen og vis respons på levodopa (defineret ved en ≥ 30 % reduktion i MDS-UPDRS III-score sammenlignet med præ-dosis) ved besøg 2.

  12. Kvindelige forsøgspersoner, som ikke er gravide eller ammer, og en af ​​følgende betingelser gælder: 13. Kirurgisk steril (inklusive bilateral tubal ligering) i mindst 3 måneder før screening.

  • Postmenopausal, defineret som 1 af følgende:
  • Sidste menstruationssekvens større end 12 måneder før screening
  • Sidste menstruationssekvens større end 6 måneder før screening og en serum follikelstimulerende hormon (FSH) koncentration > 40 mIU/ml
  • Af den fødedygtige potentiale (dvs. ikke opfylder kriterierne skitseret ovenfor), skal patienten:
  • Få en negativ uringraviditetstest på screening og dag -1, som bekræftet af undersøgelseslægen før start af undersøgelsesterapi.
  • Du skal enten forpligte dig til ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt eller acceptere at bruge og være i stand til at overholde effektiv prævention uden afbrydelse med en af ​​følgende metoder under undersøgelsesdeltagelsen indtil 30 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet:
  • Orale præventionsmidler; Intra uterine anordninger; Hormonelle implantater; Injicerbare præventionsmidler; Dobbeltbarrieremetoder 14. Mandlige forsøgspersoner skal praktisere ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt eller, under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, acceptere at bruge kondom eller have fået foretaget vasektomi med negativ sædanalyse og afstå fra sæddonation under undersøgelsens varighed og op til 90 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Emner, der er kvalificerede til at blive tilmeldt undersøgelsen, skal opfylde alle følgende inklusionskriterier og ingen af ​​eksklusionskriterierne.

Inklusionskriterier:

1. Forstå og frivilligt underskrive et informeret samtykkedokument, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.
2. Villig og i stand til at rejse til det kliniske forskningscenter og overholde den overordnede tidsplan for studiebesøg, procedurer og andre protokolkrav.
3. Mand eller kvinde mellem 30 og 85 år (inklusive).
4. Kropsvægt ≥ 50 kg.
5. Er villig til at afholde sig fra alkohol i 6 timer før et studiebesøg og minimere alkoholforbrug i hele undersøgelsens varighed.
6. Har en klinisk diagnose af PD; med opfyldelse af trin 1 og 2 i UK Parkinsons Disease Brain Bank Criteria.
7. Optimeret og stabiliseret på oral dopaminerg behandling inklusive levodopa mindst 3 gange dagligt og i kombination med decarboxylasehæmmer mindst 30 dage før screening.
8. Klassificeret som Modificeret Hoehn & Yahr fase II-IV i ON-tilstand ved besøg 1.
9. Hav en MDS-UPDRS III-score på mindst 30 i OFF-tilstand før L-dopa-udfordringen ved besøg 2.
10. Oplev selvbeskrevne motoriske udsving (bekræftet af Motor Fluctuation Questionnaire ved screening) med genkendelige OFF-perioder, mens du er i optimeret oral l-dopa- eller dopaminagonistbehandling.
11. Oplev mindst 2 timers OFF-tid om dagen, og vis respons på levodopa (defineret ved en ≥ 30 % reduktion i MDS-UPDRS III-score sammenlignet med før-dosis) ved besøg 2.
12. Kvindelige forsøgspersoner, som ikke er gravide eller ammer, og en af ​​følgende forhold gælder:

13. Kirurgisk steril (inklusive bilateral tubal ligering) i mindst 3 måneder før screening.

    • Postmenopausal, defineret som 1 af følgende:
    • Sidste menstruationssekvens større end 12 måneder før screening
    • Sidste menstruationssekvens større end 6 måneder før screening og en serum follikelstimulerende hormon (FSH) koncentration > 40 mIU/ml
    • Af den fødedygtige potentiale (dvs. ikke opfylder kriterierne skitseret ovenfor), skal patienten:
    • Få en negativ uringraviditetstest på screening og dag -1, som bekræftet af undersøgelseslægen før start af undersøgelsesterapi.
    • Du skal enten forpligte dig til ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt eller acceptere at bruge og være i stand til at overholde effektiv prævention uden afbrydelse med en af ​​følgende metoder under undersøgelsesdeltagelsen indtil 30 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet:
    • Orale præventionsmidler; Intra uterine anordninger; Hormonelle implantater; Injicerbare præventionsmidler; Dobbelt-barriere metoder
14. Mandlige forsøgspersoner skal praktisere ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt eller, under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, acceptere at bruge kondom eller have fået foretaget vasektomi med negativ sædanalyse og afstå fra sæddonation under undersøgelsens varighed og op til 90 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere signifikante komplikationer fra oral dopaminagonistbehandling, herunder hospitalsindlæggelse, hallucinationer eller enhver anden klinisk relevant neuropsykiatrisk bivirkning. Kendt intolerance over for apomorphin.
2. Inhaleret eller sublingualt apomorphin eller inhaleret l-dopa behandlinger under forsøget.
3. Forventet brug af Apokyn eller Kynmobi under titrerings- og behandlingsfasen af ​​undersøgelsen.
4. Deltagelse i tidligere AZ-009 kliniske forsøg.
5. Patienter med selvmordsadfærd, der er opstået inden for det seneste år, eller som udgør en aktuel selvmordsrisiko som bestemt af PI eller som bekræftet ved det første screeningsbesøg, L-dopa-besøget (besøg -2) eller dag 1 (besøg 3) bekræftet svar på punkt 4 eller 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
6. Symptomatisk klinisk relevant og medicinsk ukontrolleret ortostatisk hypotension eller systolisk blodtryk mindre end 100 mmHg ved screening eller baseline. Ortostatisk hypotension er defineret som et fald i systolisk blodtryk på 20 mm Hg > eller et fald i diastolisk blodtryk > 10 mm Hg, eller stigning i hjertefrekvens > 20 BPM, når man står op sammenlignet med blodtryk fra liggende stilling.
7. Enhver klinisk signifikant eller ustabil medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som bestemt af PI, baseret på en medicinsk vurdering, herunder anamnese, fysisk undersøgelse, vitale tegn, elektrokardiogrammer (EKG'er) og laboratorietest vurderet ved screeningsbesøget og før den første dosis af undersøgelseslægemiddel, der kunne kompromittere deltagerens sikkerhed eller forstyrre færdiggørelsen af ​​denne protokol. En patient med en ikke-klinisk signifikant abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet kan fortsætte med godkendelse fra investigator.
8. Personer med et forlænget QT-interval korrigeret for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF) på >450 ms for mænd og >470 ms for kvinder ved screening eller direkte før første dosis, eller en historie med langt QT-syndrom. Også forsøgspersoner med et PR-interval > 220 msek eller QRS-varighed > 120 msek ved screening.
9. Tager i øjeblikket, eller kan have behov for behandling med, nitroglycerin
10. Enhver dokumenteret aktiv eller mistænkt malignitet eller historie inden for 5 år før besøg 1, undtagen passende behandlet basalcellecarcinom.
11. Aktive hallucinationer eller historie med hallucinationer inden for de seneste 3 måneder. Enhver væsentlig medicinsk tilstand, psykiatrisk sygdom, aktuel større ukontrolleret depression eller bipolar sygdom eller historie med depression, der efter efterforskerens mening kunne kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre færdiggørelsen af ​​denne protokol.
12. Demens angivet ved MMSE <24 ved screening.
13. Anamnese med klinisk signifikante centralnervesystem (f.eks. krampeanfald), hjerte-, lunge- (f.eks. astma, KOL), metaboliske, nyre-, lever- eller gastrointestinale (GI) tilstande inklusive gastrisk bypass eller anden vægttabskirurgisk procedure; eller historie med sådanne tilstande, der efter investigatorens mening kan udsætte forsøgspersonen for en uacceptabel risiko som deltager i dette forsøg, kan forstyrre fortolkningen af ​​sikkerheds- og/eller tolerabilitetsdata opnået i forsøget, eller kan interferere med absorptionen, distributionen, metabolismen eller udskillelsen af ​​undersøgelseslægemidlerne.
14. Screening af FEV1 < 50 % af forventet eller FEV1/FVC-forhold < 60 % i ON-tilstand ved besøg 1.
15. Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som ifølge investigator sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.
16. Aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT), gamma-glutamyltransferase (GGT), serumkreatinin eller total bilirubin > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ved screening eller før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. En undtagelse kan gøres for mistanke om Gilberts syndrom. Disse laboratorietests kan gentages én gang, hvis de er unormale ved første screening, og hvis der er en medicinsk grund til at tro, at resultaterne kan være unøjagtige. Hvis den gentagne test er inden for referenceområdet, må forsøgspersonen kun inkluderes, hvis investigator vurderer, at det tidligere fund ikke vil kompromittere forsøgspersonens sikkerhed og ikke vil interferere med fortolkningen af ​​sikkerhedsdata.
17. Positiv blodscreening for humant immundefektvirus (HIV-antistof), hepatitis B-virusoverfladeantigen eller hepatitis C-virusantistof ved screening.
18. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder efter screening.
19. Positiv lægemiddelscreening ved baseline. Må ikke være udelukkende med en recept.
20. Historie om enhver rygning/vaping (tobak, cannabinoider) eller enhver brug af tobaksprodukter inden for 3 måneder før undersøgelsen.
21. Deltagelse i et klinisk forsøg og modtagelse af en forsøgsmedicin eller en ny kemisk enhed inden for 30 dage, 5 halveringstider, hvis kendt, eller det dobbelte af varigheden af ​​den biologiske effekt af enhver medicin (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af nuværende undersøgelsesmiddel.
22. Brug af medicin, der hæmmer eller inducerer CYP450-3A4/5 inden for 3 dage efter dosering.
23. Donation af blod, plasma eller andre blodprodukter eller blodopsamling på over 470 ml inden for 8 uger før dosering.
24. Kendt følsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller komponenter deraf, eller en historie med medicinallergi eller anden allergi, der efter investigatorens mening kontraindicerer undersøgelsesdeltagelse.
25. Større operation inden for 4 uger efter screening, som kunne interferere med, eller for hvilken behandlingen kunne forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som ville udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen efter investigators mening.
26. Brug af 5HT3-antagonister, herunder antiemetika (f.eks. ondansetron, granisetron, dolasetron, palonosetron) og alosetron under forsøget.
27. Medicin til behandling af gastroparese (Antiemetika) eller enhver dopaminantagonist.