OFF 에피소드를 경험하는 확립된 파킨슨병 환자에서 스타카토 아포모르핀(AZ-009)의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• 1. 연구 관련 평가/절차를 수행하기 전에 정보에 입각한 동의서를 이해하고 자발적으로 서명합니다.

  2. 임상 연구 센터로 이동할 의향과 능력이 있고 전체 연구 방문 일정, 절차 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수합니다.

  3. 30세 이상 85세 이하의 남녀(포함). 4. 체중 ≥ 50kg. 5. 연구 방문 전 6시간 동안 알코올을 금하고 연구 기간 동안 알코올 사용을 최소화하려는 의지.

  6. 파킨슨병에 대한 임상 진단이 있어야 합니다. 영국 파킨슨병 뇌은행 기준의 1단계와 2단계를 충족합니다.

  7. 스크리닝 최소 30일 전에 1일 3회 이상 및 데카르복실라제 억제제와 조합된 레보도파를 포함하는 경구 도파민성 요법에 대해 최적화되고 안정화됨.

  8. 방문 1에서 ON 상태의 수정된 Hoehn & Yahr II-IV 단계로 분류됨. 9. 방문 2에서 L-도파 챌린지 전에 OFF 상태에서 MDS-UPDRS III 점수가 30 이상임.

  10. 최적화된 경구 L-도파 또는 도파민 작용제 요법을 받는 동안 인식할 수 있는 OFF 기간과 함께 자체 설명된 운동 동요(선별 검사 시 운동 동요 설문에 의해 확인됨)를 경험합니다.

  11. 방문 2에서 하루에 최소 2시간의 OFF 시간을 경험하고 레보도파에 대한 반응성을 나타냄(투약 전과 비교하여 MDS-UPDRS III 점수의 ≥ 30% 감소로 정의됨).

  12. 임신 또는 수유 중인 여성이 아닌 자로서 다음 중 하나에 해당하는 자 13. 스크리닝 전 최소 3개월 동안 외과적으로 불임(양측 난관 결찰 포함).

  • 다음 중 하나로 정의되는 폐경 후:
  • 스크리닝 전 12개월을 초과한 마지막 월경 시퀀스
  • 스크리닝 전 6개월을 초과한 마지막 월경 시퀀스 및 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 농도 > 40 mIU/mL
  • 가임 가능성(즉, 위에 설명된 기준을 충족하지 않음) 중 환자는 다음을 수행해야 합니다.
  • 연구 요법을 시작하기 전에 연구 의사가 확인한 바와 같이 스크리닝 및 제-1일에 음성 소변 임신 검사를 받으십시오.
  • 이성애자 접촉에 대한 진정한 금욕을 약속하거나 사용에 동의하고 연구 약물 투여 후 30일까지 연구 참여 기간 동안 다음 방법 중 하나를 중단 없이 효과적인 피임법을 준수할 수 있어야 합니다.
  • 경구 피임약; 자궁 내 장치; 호르몬 이식; 주사용 피임약; 이중 장벽 방법 14. 남성 피험자는 이성애 접촉을 금해야 하며, 임신한 여성 또는 가임 여성과의 성적 접촉 중에 콘돔 사용에 동의하거나 음성 정액 분석을 통해 정관 절제술을 받은 적이 있어야 합니다. 연구 기간 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 90일.

제외 기준:

• 연구에 등록할 자격이 있는 피험자는 다음 포함 기준을 모두 충족해야 하며 제외 기준은 충족하지 않아야 합니다.

포함 기준:

1. 연구 관련 평가/절차를 수행하기 전에 정보에 입각한 동의 문서를 이해하고 자발적으로 서명합니다.
2. 임상 연구 센터로 이동할 의향과 능력이 있고 전체 연구 방문 일정, 절차 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수합니다.
3. 30세 이상 85세 이하의 남녀(포함).
4. 체중 ≥ 50kg.
5. 연구 방문 전 6시간 동안 알코올을 금하고 연구 기간 동안 알코올 사용을 최소화하려는 의지.
6. PD의 임상적 진단을 받아야 합니다. 영국 파킨슨병 뇌은행 기준의 1단계와 2단계를 충족합니다.
7. 스크리닝 최소 30일 전에 1일 3회 이상 레보도파를 포함한 경구 도파민성 요법 및 데카르복실라제 억제제와 병용하여 최적화되고 안정화되었습니다.
8. 방문 1에서 ON 상태의 수정된 Hoehn & Yahr 병기 II-IV로 분류됨.
9. 방문 2에서 L-도파 챌린지 전에 OFF 상태에서 MDS-UPDRS III 점수가 30 이상이어야 합니다.
10. 최적화된 경구 L-도파 또는 도파민 작용제 요법을 받는 동안 인식할 수 있는 OFF 기간과 함께 자체 설명된 운동 동요(선별 검사 시 운동 동요 설문에 의해 확인됨)를 경험하십시오.
11. 하루에 최소 2시간의 OFF 시간을 경험하고 방문 2에서 레보도파에 대한 반응성을 나타냄(투여 전과 비교하여 MDS-UPDRS III 점수가 30% 이상 감소한 것으로 정의됨).
12. 임신 또는 수유 중이 아닌 여성 피험자로서 다음 조건 중 하나에 해당하는 경우:

13. 스크리닝 전 최소 3개월 동안 외과적으로 불임(양측 난관 결찰 포함).

    • 다음 중 하나로 정의되는 폐경 후:
    • 스크리닝 전 12개월을 초과한 마지막 월경 시퀀스
    • 스크리닝 전 6개월을 초과한 마지막 월경 시퀀스 및 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 농도 > 40 mIU/mL
    • 가임 가능성(즉, 위에 설명된 기준을 충족하지 않음) 중 환자는 다음을 수행해야 합니다.
    • 연구 요법을 시작하기 전에 연구 의사가 확인한 바와 같이 스크리닝 및 제-1일에 음성 소변 임신 검사를 받으십시오.
    • 이성애자 접촉에 대한 진정한 금욕을 약속하거나 사용에 동의하고 연구 약물 투여 후 30일까지 연구 참여 기간 동안 다음 방법 중 하나를 중단 없이 효과적인 피임법을 준수할 수 있어야 합니다.
    • 경구 피임약; 자궁 내 장치; 호르몬 이식; 주사용 피임약; 이중 장벽 방법
14. 남성 피험자는 이성애 접촉을 금해야 하며, 임신한 여성 또는 가임 여성과의 성적 접촉 중에 콘돔 사용에 동의하거나 음성 정액 분석으로 정관 절제술을 받았고 연구 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 90일.

제외 기준:

1. 입원, 환각 또는 기타 임상적으로 관련된 신경정신과적 부작용을 포함한 경구용 도파민 작용제 치료로 인한 이전의 중대한 합병증. 아포모르핀에 대한 알려진 불내성.
2. 시험 기간 동안 흡입 또는 설하 아포모르핀 또는 흡입 L-도파 치료.
3. 연구의 적정 및 치료 단계에서 예상되는 Apokyn 또는 Kynmobi 사용.
4. 초기 AZ-009 임상 시험 참여.
5. PI에 의해 결정되거나 첫 번째 스크리닝 방문, L-도파 챌린지 방문(방문 -2) 또는 긍정적인 1일(방문 3)에서 확인된 바와 같이 지난 1년 이내에 자살 행동이 발생했거나 현재 자살 위험이 있는 환자 Columbia-Suicide Severity Rating Scale(C-SSRS) 항목 4 또는 5에 답하십시오.
6. 증상이 있는 임상적으로 관련이 있고 의학적으로 통제되지 않는 기립성 저혈압 또는 선별검사 또는 기준선에서 100mmHg 미만의 수축기 혈압. 기립성 저혈압은 누운 자세에서 혈압에 비해 서 있을 때 수축기 혈압이 20mmHg 이상 감소하거나 이완기 혈압이 10mmHg 이상 감소하거나 심박수가 20BPM 이상 증가하는 경우로 정의됩니다.
7. 병력, 신체 검사, 활력 징후, 심전도(ECG) 및 스크리닝 방문 시 그리고 첫 번째 약물 투여 전에 평가된 실험실 검사를 포함한 의학적 평가를 기반으로 PI가 결정한 임상적으로 중요하거나 불안정한 모든 의학적 또는 정신과적 상태 참가자의 안전을 손상시키거나 이 프로토콜의 완료를 방해할 수 있는 연구 약물. 비임상적으로 유의한 이상이 있는 환자 또는 기준 범위를 벗어난 실험실 매개변수는 조사자의 승인을 받아 계속할 수 있습니다.
8. 스크리닝 시 또는 최초 투여 직전에 남성의 경우 >450ms, 여성의 경우 >470ms의 프리데리시아 공식(QTcF)에 따라 심박수에 대해 보정된 연장된 QT 간격을 갖는 피험자 또는 긴 QT 증후군의 병력. 또한 스크리닝 시 PR 간격 > 220msec 또는 QRS 기간 > 120msec인 피험자.
9. 현재 니트로글리세린을 복용 중이거나 치료가 필요할 수 있음
10. 적절하게 치료된 기저 세포 암종을 제외하고 방문 1 이전 5년 이내에 기록된 모든 활동성 또는 의심되는 악성 종양의 병력.
11. 활동성 환각 또는 지난 3개월 동안 환각의 병력. 임의의 심각한 의학적 상태, 정신 질환, 현재 통제되지 않는 주요 우울증 또는 양극성 질환, 또는 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전을 손상시키거나 이 프로토콜의 완료를 방해할 수 있는 우울증의 병력.
12. 스크리닝 시 MMSE <24로 표시된 치매.
13. 임상적으로 유의한 중추신경계(예: 발작), 심장, 폐(예: 천식, COPD), 대사, 신장, 간 또는 위우회술 또는 기타 체중 감량 수술을 포함한 위장(GI) 상태의 병력; 또는 연구자의 의견에 따라 피험자를 이 시험의 참가자로서 허용할 수 없는 위험에 처하게 할 수 있거나, 시험에서 얻은 안전성 및/또는 내약성 데이터의 해석을 방해할 수 있거나, 연구 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설.
14. 방문 1에서 ON 상태에서 예측된 FEV1 < 50% 또는 FEV1/FVC 비율 < 60% 스크리닝.
15. 조사자에 따르면 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 실험실 이상 존재를 포함한 모든 상태.
16. 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST), 알라닌 트랜스아미나제(ALT), 감마-글루타밀 트랜스퍼라제(GGT), 혈청 크레아티닌 또는 총 빌리루빈 > 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전. 길버트 증후군이 의심되는 경우에는 예외가 될 수 있습니다. 이러한 검사실 검사는 첫 번째 선별 검사에서 비정상이고 결과가 부정확할 수 있다고 믿을 만한 의학적 이유가 있는 경우 한 번 반복될 수 있습니다. 반복 테스트가 참조 범위 내에 있는 경우, 조사자가 이전 결과가 피험자의 안전을 손상시키지 않고 안전성 데이터의 해석을 방해하지 않을 것이라고 생각하는 경우에만 피험자가 포함될 수 있습니다.
17. 선별검사에서 인간 면역결핍 바이러스(HIV 항체), B형 간염 바이러스 표면 항원 또는 C형 간염 바이러스 항체에 대한 양성 혈액 선별 검사.
18. 스크리닝 6개월 이내에 약물 또는 알코올 남용 이력.
19. 베이스라인에서 양성 약물 스크리닝. 처방으로 배타적이지 않을 수 있습니다.
20. 연구 전 3개월 이내에 흡연/베이핑(담배, 카나비노이드) 또는 담배 제품 사용 이력.
21. 임상 시험에 참여하고 30일 이내, 알려진 경우 5개의 반감기 또는 약물의 생물학적 효과 지속 시간의 2배(둘 중 더 긴 기간) 내에 임상 시험 약물 또는 새로운 화학 물질을 수령 현재 연구 약물.
22. 투약 3일 이내에 CYP450-3A4/5의 억제제 또는 유도제인 약물 사용.
23. 투약 전 8주 이내에 혈액, 혈장 또는 기타 혈액 제품을 기증하거나 470mL를 초과하는 채혈.
24. 임의의 연구 약물 또는 그 구성요소에 대한 알려진 민감성, 또는 연구자의 의견으로는 연구 참여를 금하는 약물 알레르기 또는 기타 알레르기의 병력.
25. 스크리닝 4주 이내에 연구 수행을 방해할 수 있거나 치료가 방해할 수 있거나 조사자의 의견에 따라 피험자에게 허용할 수 없는 위험을 초래할 수 있는 대수술.
26. 시험 기간 동안 진토제(예: 온단세트론, 그라니세트론, 돌라세트론, 팔로노세트론) 및 알로세트론을 포함한 5HT3 길항제의 사용.
27. 위마비(항구토제) 또는 도파민 길항제를 치료하기 위한 약물.