Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania apomorfiny Staccato (AZ-009) u pacjentów z rozpoznaną chorobą Parkinsona, u których występują epizody OFF

Kryteria przyjęcia:

• 1. Zrozumieć i dobrowolnie podpisać dokument świadomej zgody przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.

  2. Chęć i możliwość odbycia podróży do ośrodka badań klinicznych oraz przestrzegania ogólnego harmonogramu wizyt w ramach badania, procedur i innych wymagań protokołu.

  3. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 30 do 85 lat (włącznie). 4. Masa ciała ≥ 50 kg. 5. Chęć powstrzymania się od alkoholu na 6 godzin przed wizytą studyjną i zminimalizowania spożycia alkoholu przez cały czas trwania badania.

  6. Mieć kliniczną diagnozę PD; po spełnieniu Kroków 1 i 2 Kryteriów Banku Mózgów choroby Parkinsona w Wielkiej Brytanii.

  7. Zoptymalizowane i ustabilizowane doustną terapią dopaminergiczną, w tym lewodopą, co najmniej 3 razy dziennie oraz w połączeniu z inhibitorem dekarboksylazy, co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym.

  8. Sklasyfikowany jako zmodyfikowany Hoehn & Yahr w stadium II-IV w stanie ON podczas wizyty 1. 9. Mieć co najmniej 30 punktów w skali MDS-UPDRS III w stanie OFF przed prowokacją L-dopą podczas wizyty 2.

  10. Doświadczyć opisanych przez siebie fluktuacji motorycznych (potwierdzonych kwestionariuszem fluktuacji motorycznych podczas badania przesiewowego) z rozpoznawalnymi okresami WYŁĄCZENIA podczas zoptymalizowanej doustnej terapii l-dopą lub agonistą dopaminy.

  11. Przeżyj co najmniej 2 godziny czasu OFF dziennie i wykaż się reakcją na lewodopę (zdefiniowaną jako zmniejszenie o ≥ 30% wyniku MDS-UPDRS III w porównaniu z okresem przed podaniem dawki) podczas wizyty 2.

  12. Kobiety, które nie są w ciąży ani nie karmią piersią i spełniony jest jeden z poniższych warunków: 13. Chirurgicznie sterylne (w tym obustronne podwiązanie jajowodów) przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.

  • Postmenopauza, zdefiniowana jako 1 z poniższych:
  • Ostatnia sekwencja miesiączkowa większa niż 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Ostatnia sekwencja miesiączkowa większa niż 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy > 40 mIU/ml
  • Pacjentka, która może zajść w ciążę (tj. nie spełnia kryteriów opisanych powyżej), musi:
  • Uzyskaj ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniu badania przesiewowego iw dniu -1, co zostało zweryfikowane przez lekarza prowadzącego badanie przed rozpoczęciem badanej terapii.
  • Zobowiązać się do rzeczywistej abstynencji od kontaktów heteroseksualnych lub zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji i być w stanie jej przestrzegać bez przerwy za pomocą jednej z poniższych metod podczas udziału w badaniu do 30 dni po podaniu badanego leku:
  • Doustne leki antykoncepcyjne; Urządzenia wewnątrzmaciczne; Implanty hormonalne; Leki antykoncepcyjne do wstrzykiwań; Metody podwójnej bariery 14. Mężczyźni muszą praktykować rzeczywistą abstynencję od kontaktów heteroseksualnych lub podczas kontaktów seksualnych z kobietą ciężarną lub kobietą w wieku rozrodczym wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy lub mieć wazektomię z negatywnym wynikiem badania nasienia oraz powstrzymać się od dawstwa nasienia podczas czas trwania badania i do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby kwalifikujące się do włączenia do badania muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia.

Kryteria przyjęcia:

1. Należy zrozumieć i dobrowolnie podpisać dokument świadomej zgody przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.
2. Chętny i zdolny do podróży do centrum badań klinicznych i przestrzegania ogólnego harmonogramu wizyt w ramach badania, procedur i innych wymagań protokołu.
3. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 30 do 85 lat (włącznie).
4. Masa ciała ≥ 50 kg.
5. Chęć powstrzymania się od alkoholu przez 6 godzin przed wizytą studyjną i zminimalizowania spożycia alkoholu przez cały czas trwania badania.
6. Mieć kliniczną diagnozę PD; po spełnieniu Kroków 1 i 2 Kryteriów Banku Mózgów choroby Parkinsona w Wielkiej Brytanii.
7. Zoptymalizowane i ustabilizowane w ramach doustnej terapii dopaminergicznej, w tym lewodopy, co najmniej 3 razy dziennie oraz w połączeniu z inhibitorem dekarboksylazy, co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym.
8. Sklasyfikowany jako zmodyfikowany Hoehn & Yahr w stadium II-IV w stanie ON podczas wizyty 1.
9. Mieć co najmniej 30 punktów w skali MDS-UPDRS III w stanie OFF przed prowokacją L-dopą podczas wizyty 2.
10. Doświadcz samodzielnie opisanych fluktuacji ruchowych (potwierdzonych kwestionariuszem fluktuacji motorycznych podczas badania przesiewowego) z rozpoznawalnymi okresami OFF podczas zoptymalizowanej doustnej terapii l-dopą lub agonistą dopaminy.
11. Przeżyj co najmniej 2 godziny czasu OFF dziennie i wykaż się reakcją na lewodopę (zdefiniowaną jako zmniejszenie o ≥ 30% wyniku MDS-UPDRS III w porównaniu z okresem poprzedzającym podanie dawki) podczas wizyty 2.
12. Kobiety, które nie są w ciąży ani nie karmią piersią, a zastosowanie ma jeden z następujących warunków:

13. Chirurgicznie sterylne (w tym obustronne podwiązanie jajowodów) przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.

    • Postmenopauza, zdefiniowana jako 1 z poniższych:
    • Ostatnia sekwencja miesiączkowa większa niż 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
    • Ostatnia sekwencja miesiączkowa większa niż 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy > 40 mIU/ml
    • Pacjentka, która może zajść w ciążę (tj. nie spełnia kryteriów opisanych powyżej), musi:
    • Uzyskaj ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniu badania przesiewowego iw dniu -1, co zostało zweryfikowane przez lekarza prowadzącego badanie przed rozpoczęciem badanej terapii.
    • Zobowiązać się do rzeczywistej abstynencji od kontaktów heteroseksualnych lub zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji i być w stanie jej przestrzegać bez przerwy za pomocą jednej z poniższych metod podczas udziału w badaniu do 30 dni po podaniu badanego leku:
    • Doustne leki antykoncepcyjne; Urządzenia wewnątrzmaciczne; Implanty hormonalne; Leki antykoncepcyjne do wstrzykiwań; Metody podwójnej bariery
14. Mężczyźni muszą praktykować rzeczywistą abstynencję od kontaktów heteroseksualnych lub, podczas kontaktów seksualnych z ciężarną kobietą lub kobietą w wieku rozrodczym, wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy lub poddać się wazektomii z negatywnym wynikiem badania nasienia oraz powstrzymać się od dawstwa nasienia w czasie trwania badania i do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze istotne powikłania leczenia doustnymi agonistami dopaminy, w tym hospitalizacja, omamy lub inne klinicznie istotne neuropsychiatryczne zdarzenie niepożądane. Znana nietolerancja apomorfiny.
2. Wziewne lub podjęzykowe leczenie apomorfiną lub wziewną l-dopą podczas badania.
3. Oczekiwane zastosowanie preparatu Apokyn lub Kynmobi podczas fazy miareczkowania i leczenia w badaniu.
4. Udział we wcześniejszych badaniach klinicznych AZ-009.
5. Pacjenci z zachowaniami samobójczymi, które wystąpiły w ciągu ostatniego roku lub którzy stwarzają aktualne ryzyko samobójstwa określone przez PI lub potwierdzone podczas pierwszej wizyty przesiewowej, wizyty prowokacyjnej L-dopą (wizyta -2) lub dnia 1 (wizyta 3) poprzez pozytywne odpowiedz na pozycje 4 lub 5 w skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia-Suicide (C-SSRS).
6. Objawowe, istotne klinicznie i niekontrolowane medycznie niedociśnienie ortostatyczne lub skurczowe ciśnienie krwi poniżej 100 mmHg podczas badania przesiewowego lub na początku badania. Niedociśnienie ortostatyczne definiuje się jako spadek skurczowego ciśnienia krwi o 20 mm Hg > lub spadek rozkurczowego ciśnienia krwi > 10 mm Hg lub zwiększenie częstości akcji serca > 20 uderzeń na minutę w pozycji stojącej w porównaniu z ciśnieniem krwi w pozycji leżącej.
7. Każdy klinicznie istotny lub niestabilny stan medyczny lub psychiatryczny, określony przez PI, na podstawie oceny medycznej, w tym wywiadu, badania przedmiotowego, parametrów życiowych, elektrokardiogramów (EKG) i badań laboratoryjnych ocenianych podczas wizyty przesiewowej i przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, który mógłby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub przeszkodzić w ukończeniu tego protokołu. Pacjent z nieklinicznie istotną nieprawidłowością lub parametrami laboratoryjnymi poza zakresem referencyjnym może kontynuować badanie za zgodą badacza.
8. Osoby z wydłużonym odstępem QT skorygowanym o częstość akcji serca zgodnie ze wzorem Fridericia (QTcF) wynoszącym >450 ms dla mężczyzn i >470 ms dla kobiet podczas badania przesiewowego lub bezpośrednio przed podaniem pierwszej dawki lub osoby z zespołem długiego odstępu QT w wywiadzie. Również osoby z odstępem PR > 220 ms lub czasem zespołu QRS > 120 ms podczas badania przesiewowego.
9. Obecnie przyjmuje lub może wymagać leczenia nitrogliceryną
10. Każda udokumentowana czynna lub podejrzewana choroba nowotworowa lub historia choroby nowotworowej w ciągu 5 lat przed Wizytą 1, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego.
11. Aktywne halucynacje lub historia halucynacji w ciągu ostatnich 3 miesięcy. Każdy istotny stan medyczny, choroba psychiczna, aktualna duża niekontrolowana depresja lub choroba afektywna dwubiegunowa lub depresja w wywiadzie, która w opinii badacza mogłaby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub przeszkodzić w ukończeniu tego protokołu.
12. Demencja wskazana przez MMSE <24 podczas badania przesiewowego.
13. Historia klinicznie istotnych schorzeń ośrodkowego układu nerwowego (np. napadów padaczkowych), chorób serca, płuc (np. astma, POChP), chorób metabolicznych, nerek, wątroby lub przewodu pokarmowego (GI), w tym bajpasów żołądka lub innych zabiegów chirurgicznych mających na celu zmniejszenie masy ciała; lub historia takich stanów, które w opinii badacza mogą narazić uczestnika na niedopuszczalne ryzyko jako uczestnika tego badania, mogą zakłócać interpretację danych dotyczących bezpieczeństwa i/lub tolerancji uzyskanych w badaniu lub mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucja, metabolizm lub wydalanie badanych leków.
14. Badanie przesiewowe FEV1 < 50% wartości należnej lub stosunek FEV1/FVC < 60% w stanie ON podczas wizyty 1.
15. Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który według badacza naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu.
16. Transaminaza asparaginianowa (AST), transaminaza alaninowa (ALT), transferaza gamma-glutamylowa (GGT), kreatynina w surowicy lub bilirubina całkowita > 1,5 x górna granica normy (GGN) podczas badania przesiewowego lub przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Wyjątek można zrobić w przypadku podejrzenia zespołu Gilberta. Te testy laboratoryjne można powtórzyć raz, jeśli podczas pierwszego badania przesiewowego są nieprawidłowe i jeśli istnieją medyczne powody, by sądzić, że wyniki mogą być niedokładne. Jeżeli powtórne badanie mieści się w zakresie referencyjnym, uczestnika można włączyć do badania tylko wtedy, gdy badacz uzna, że ​​poprzednie odkrycie nie zagrozi bezpieczeństwu uczestnika i nie wpłynie na interpretację danych dotyczących bezpieczeństwa.
17. Pozytywny wynik badania krwi na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (przeciwciała HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego.
18. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
19. Pozytywny ekran leku na linii podstawowej. Nie może być wykluczone z receptą.
20. Historia jakiegokolwiek palenia/vapingu (tytoń, kannabinoidy) lub używania jakichkolwiek wyrobów tytoniowych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem.
21. Udział w badaniu klinicznym i otrzymanie badanego leku lub nowej substancji chemicznej w ciągu 30 dni, 5 okresów półtrwania, jeśli są znane, lub dwukrotności czasu trwania efektu biologicznego jakiegokolwiek leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki obecnie badany lek.
22. Stosowanie leku będącego inhibitorem lub induktorem CYP450-3A4/5 w ciągu 3 dni od podania.
23. Oddawanie krwi, osocza lub innych produktów krwiopochodnych lub pobranie krwi w objętości przekraczającej 470 ml w ciągu 8 tygodni przed podaniem dawki.
24. Znana wrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub alergia na leki w wywiadzie lub inna alergia, która w opinii badacza stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu.
25. Poważny zabieg chirurgiczny przeprowadzony w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego, który mógłby zakłócić lub w przypadku którego leczenie mogłoby zakłócić przebieg badania lub który w opinii badacza stanowiłby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika.
26. Stosowanie antagonistów 5HT3, w tym leków przeciwwymiotnych (np. ondansetron, granisetron, dolasetron, palonosetron) i alosetronu podczas badania.
27. Leki stosowane w leczeniu gastroparezy (leki przeciwwymiotne) lub dowolny antagonista dopaminy.