Tutkimus Staccato Apomorfiinin (AZ-009) tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on todettu Parkinsonin tauti ja joilla on OFF-jaksoja

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumusasiakirja ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.

  2. Haluaa ja pystyä matkustamaan kliiniseen tutkimuskeskukseen ja noudattamaan yleistä opintokäyntiaikataulua, menettelytapoja ja muita protokollavaatimuksia.

  3. Mies tai nainen 30–85-vuotiaat (mukaan lukien). 4. Paino ≥ 50 kg. 5. Halukas pidättäytymään alkoholista 6 tuntia ennen opintokäyntiä ja minimoimaan alkoholin käytön koko tutkimuksen ajan.

  6. sinulla on PD:n kliininen diagnoosi; Yhdistyneen kuningaskunnan Parkinsonin taudin aivopankin kriteerien vaiheet 1 ja 2 täyttyvät.

  7. Optimoitu ja stabiloitu oraalinen dopaminerginen hoito, joka sisältää levodopaa vähintään 3 kertaa päivässä ja yhdistelmänä dekarboksylaasi-inhibiittorin kanssa vähintään 30 päivää ennen seulontaa.

  8. Luokiteltu Modified Hoehn & Yahr -vaiheen II-IV PÄÄLLÄ-tilassa vierailulla 1. 9. MDS-UPDRS III -pistemäärä on vähintään 30 OFF-tilassa ennen L-dopa-haastetta vierailulla 2.

  10. Koe itse kuvaillut motoriset heilahtelut (vahvistettu Motor Fluctuation Questionnaire -kyselyssä seulonnassa) ja tunnistettavia OFF-jaksoja, kun käytät optimoitua oraalista l-dopa- tai dopamiiniagonistihoitoa.

  11. Koe vähintään 2 tuntia OFF-aikaa päivässä ja osoita vastetta levodopalle (määritetään ≥ 30 %:n laskuna MDS-UPDRS III -pisteissä verrattuna ennen annosta) käynnillä 2.

  12. Naispuoliset koehenkilöt, jotka eivät ole raskaana eivätkä imetä ja joilla on jokin seuraavista ehdoista: 13. Kirurgisesti steriili (mukaan lukien molemminpuolinen munanjohdinligaatio) vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa.

  • Postmenopausaalinen, määritelty yhdeksi seuraavista:
  • Viimeiset kuukautiset yli 12 kuukautta ennen seulontaa
  • Viimeiset kuukautiset yli 6 kuukautta ennen seulontaa ja seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) pitoisuus > 40 mIU/ml
  • Hedelmällisessä iässä olevan potilaan (eli jotka eivät täytä yllä kuvattuja kriteerejä) on:
  • Sinulla on negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa ja päivänä -1, jonka tutkimuslääkäri on vahvistanut ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Joko sitoutuu todelliseen pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta kontaktista tai suostu käyttämään ja pystyä noudattamaan tehokasta ehkäisyä keskeytyksettä jollakin seuraavista tavoista tutkimukseen osallistumisen aikana 30 päivään asti tutkimuslääkkeen antamisesta:
  • Suun kautta otettavat ehkäisylääkkeet; Kohdunsisäiset laitteet; Hormonaaliset implantit; Injektoitavat ehkäisylääkkeet; Kaksoisesteen menetelmät 14. Miesten on harjoitettava todellista pidättäytymistä heteroseksuaalisesta kontaktista tai seksuaalisessa kontaktissa raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa suostuttava käyttämään kondomia tai heillä on ollut vasektomia negatiivisella siemennesteanalyysillä ja pidättäydyttävä siittiöiden luovuttamisesta. tutkimuksen keston ajan ja enintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkimukseen osallistuvien koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, mutta ei yhtään poissulkemiskriteeriä.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumusasiakirja ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.
2. Haluaa ja pystyä matkustamaan kliiniseen tutkimuskeskukseen ja noudattamaan yleistä opintovierailuaikataulua, menettelyjä ja muita protokollavaatimuksia.
3. Mies tai nainen 30–85-vuotiaat (mukaan lukien).
4. Paino ≥ 50 kg.
5. Halukas pidättäytymään alkoholista 6 tuntia ennen opintokäyntiä ja minimoimaan alkoholin käytön koko tutkimuksen ajan.
6. Sinulla on kliininen PD-diagnoosi; Yhdistyneen kuningaskunnan Parkinsonin taudin aivopankin kriteerien vaiheet 1 ja 2 täyttyvät.
7. Optimoitu ja stabiloitu oraalisella dopaminergisellä hoidolla, joka sisältää levodopaa vähintään 3 kertaa päivässä ja yhdessä dekarboksylaasi-inhibiittorin kanssa vähintään 30 päivää ennen seulontaa.
8. Luokiteltu Modified Hoehn & Yahr vaihe II-IV ON-tilassa Visit 1:ssä.
9. MDS-UPDRS III -pistemäärä on vähintään 30 OFF-tilassa ennen L-dopa-haastetta vierailulla 2.
10. Koe itse kuvaillut motoriset heilahtelut (vahvistettu Motor Fluctuation Questionnaire -kyselyssä seulonnassa) tunnistettavissa olevilla OFF-jaksoilla, kun käytät optimoitua oraalista l-dopa- tai dopamiiniagonistihoitoa.
11. Koe vähintään 2 tuntia OFF-aikaa päivässä ja osoita vastetta levodopalle (määritetään ≥ 30 %:n laskuna MDS-UPDRS III -pisteissä verrattuna ennen annosta) käynnillä 2.
12. Naishenkilöt, jotka eivät ole raskaana eivätkä imetä, ja jokin seuraavista ehdoista koskee:

13. Kirurgisesti steriili (mukaan lukien molemminpuolinen munanjohdinligaatio) vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa.

    • Postmenopausaalinen, määritelty yhdeksi seuraavista:
    • Viimeiset kuukautiset yli 12 kuukautta ennen seulontaa
    • Viimeiset kuukautiset yli 6 kuukautta ennen seulontaa ja seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) pitoisuus > 40 mIU/ml
    • Hedelmällisessä iässä olevan potilaan (eli jotka eivät täytä yllä kuvattuja kriteerejä) on:
    • Sinulla on negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa ja päivänä -1, jonka tutkimuslääkäri on vahvistanut ennen tutkimushoidon aloittamista.
    • Joko sitoutuu todelliseen pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta kontaktista tai suostu käyttämään ja pystyä noudattamaan tehokasta ehkäisyä keskeytyksettä jollakin seuraavista tavoista tutkimukseen osallistumisen aikana 30 päivään asti tutkimuslääkkeen antamisesta:
    • Suun kautta otettavat ehkäisylääkkeet; Kohdunsisäiset laitteet; Hormonaaliset implantit; Injektoitavat ehkäisylääkkeet; Kaksoisesteen menetelmät
14. Miesten on harjoitettava todellista pidättäytymistä heteroseksuaalisesta kontaktista tai seksuaalisessa kontaktissa raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa suostuttava käyttämään kondomia tai heillä on ollut vasektomia negatiivisella siemennesteanalyysillä ja pidättäydyttävä siittiöiden luovuttamisesta tutkimuksen aikana ja jopa 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Oraalisen dopamiiniagonistihoidon aiemmat merkittävät komplikaatiot, mukaan lukien sairaalahoito, hallusinaatiot tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä neuropsykiatrinen haittatapahtuma. Tunnettu intoleranssi apomorfiinille.
2. Inhaloitava tai sublinguaalinen apomorfiini- tai inhaloitava l-dopa-hoito kokeen aikana.
3. Apokynin tai Kynmobin odotettu käyttö tutkimuksen titraus- ja hoitovaiheessa.
4. Osallistuminen aikaisempiin AZ-009 kliinisiin tutkimuksiin.
5. Potilaat, joilla on itsemurhakäyttäytymistä viimeisen vuoden aikana tai jotka aiheuttavat nykyisen itsemurhariskin PI:n määrittämänä tai ensimmäisellä seulontakäynnillä, L-dopa-haastekäynnillä (käynti -2) tai päivällä 1 (käynti 3) vahvistamalla vastaa Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikon kohtaan 4 tai 5.
6. Oireellinen kliinisesti merkittävä ja lääketieteellisesti hallitsematon ortostaattinen hypotensio tai systolinen verenpaine alle 100 mmHg seulonnan tai lähtötilanteen aikana. Ortostaattinen hypotensio määritellään systolisen verenpaineen laskuksi 20 mm Hg > tai diastolisen verenpaineen laskuksi > 10 mm Hg tai sykkeen nousuksi > 20 lyöntiä minuutissa verrattuna verenpaineeseen makuuasennosta.
7. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä tai epästabiili lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, jonka PI määrittää ja joka perustuu lääketieteelliseen arviointiin, mukaan lukien historia, fyysinen tutkimus, elintoiminnot, EKG (EKG) ja laboratoriokokeet, jotka on arvioitu seulontakäynnillä ja ennen ensimmäistä annosta tutkimuslääkettä, joka voi vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai häiritä tämän protokollan suorittamista. Potilas, jolla on ei-kliinisesti merkittävä poikkeama tai laboratorioparametrit vertailualueen ulkopuolella, voi jatkaa tutkijan luvalla.
8. Koehenkilöt, joiden QT-ajan piteneminen on korjattu Friderician kaavan (QTcF) sykkeen mukaan > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla seulonnassa tai välittömästi ennen ensimmäistä annosta tai joilla on ollut pitkä QT-oireyhtymä. Myös koehenkilöt, joiden PR-väli on > 220 ms tai QRS-kesto > 120 ms seulonnassa.
9. Käytät parhaillaan tai saatat tarvita hoitoa nitroglyseriinillä
10. Mikä tahansa dokumentoitu aktiivinen tai epäilty pahanlaatuinen kasvain tai anamneesi 5 vuoden aikana ennen käyntiä 1, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolusyöpää.
11. Aktiiviset hallusinaatiot tai hallusinaatiot viimeisten 3 kuukauden aikana. Mikä tahansa merkittävä lääketieteellinen tila, psykiatrinen sairaus, nykyinen vakava hallitsematon masennus tai kaksisuuntainen mielialahäiriö tai aiempi masennus, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa kohteen turvallisuuden tai häiritä tämän protokollan suorittamista.
12. MMSE <24 osoittama dementia seulonnassa.
13. Kliinisesti merkittävät keskushermosto- (esim. kohtaukset), sydän-, keuhko- (esim. astma, keuhkoahtaumatauti), metaboliset, munuaisten, maksan tai maha-suolikanavan (GI) sairaudet, mukaan lukien mahalaukun ohitus tai muu painonpudotuskirurginen toimenpide; tai sellaisia ​​sairauksia, jotka tutkijan mielestä voivat asettaa koehenkilön kohtuuttomaan riskiin osallistujana tähän tutkimukseen, voivat häiritä tutkimuksessa saatujen turvallisuus- ja/tai siedettävyystietojen tulkintaa tai häiritä tutkimuslääkkeiden imeytyminen, jakautuminen, aineenvaihdunta tai erittyminen.
14. Seulonta FEV1 < 50 % ennustetusta tai FEV1/FVC-suhde < 60 % ON-tilassa käynnillä 1.
15. Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka tutkijan mukaan asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
16. Aspartaattitransaminaasi (AST), alaniinitransaminaasi (ALT), gamma-glutamyylitransferaasi (GGT), seerumin kreatiniini tai kokonaisbilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) seulonnassa tai ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Poikkeuksena voidaan tehdä epäilty Gilbertin oireyhtymä. Nämä laboratoriotutkimukset voidaan toistaa kerran, jos ne ovat poikkeavia ensimmäisessä seulonnassa ja jos on lääketieteellistä syytä uskoa, että tulokset voivat olla epätarkkoja. Jos uusintakoe on vertailualueella, tutkittava voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija katsoo, että edellinen löydös ei vaaranna tutkittavan turvallisuutta eikä häiritse turvallisuustietojen tulkintaa.
17. Positiivinen veriseulonta ihmisen immuunikatoviruksen (HIV-vasta-aine), hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineen varalta seulonnassa.
18. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
19. Positiivinen lääkeseulonta lähtötilanteessa. Ei saa olla poissulkevaa reseptillä.
20. Tupakointi/höyrystys (tupakka, kannabinoidit) tai tupakkatuotteiden käyttö 3 kuukauden aikana ennen tutkimusta.
21. Kliiniseen tutkimukseen osallistuminen ja tutkittavan lääkkeen tai uuden kemiallisen kokonaisuuden vastaanottaminen 30 päivän sisällä, 5 puoliintumisajassa, jos tiedetään, tai kaksinkertaisen lääkkeen biologisen vaikutuksen keston (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä lääkeannosta nykyinen tutkimuslääke.
22. Lääkkeen, joka on CYP450-3A4/5:n estäjä tai indusoija, käyttö 3 päivän kuluessa annostelusta.
23. Veren, plasman tai muiden verivalmisteiden luovuttaminen tai yli 470 ml:n verinäytteenotto 8 viikon sisällä ennen annostelua.
24. Tiedossa oleva herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai aiempi lääkitysallergia tai muu allergia, joka tutkijan näkemyksen mukaan on vasta-aiheinen tutkimukseen osallistumiselle.
25. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä seulonnasta, joka voi häiritä tutkimuksen suorittamista tai jonka hoito saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista tai joka aiheuttaisi tutkijalle kohtuuttoman riskin.
26. 5HT3-antagonistien, mukaan lukien antiemeettien (esim. ondansetroni, granisetroni, dolasetroni, palonosetroni) ja alosetronin käyttö kokeen aikana.
27. Gastropareesin hoitoon tarkoitetut lääkkeet (antiemeetit) tai mikä tahansa dopamiiniantagonisti.