慢性B型肝炎におけるIL-35レベルとプロテイン5/イルシン（FNDC5 rs3480）を含むフィブロネクチンIII型ドメインの遺伝子変異を研究します。

B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染は世界中で深刻な公衆衛生問題であり、約 20 億人が HBV 感染歴を持ち、そのうち 3 億 5,000 万人が慢性 HBV 感染症に苦しんでいます (1)。

宿主要因（感染年齢、性別、免疫状態など）、ウイルス要因、環境要因が CHB の発症に影響を与えると考えられています。 HBV 感染のさまざまな臨床転帰の根底にあるメカニズムは完全には理解されていません。 研究によると、宿主の遺伝的要因、特に一塩基多型 (SNP) が HBV 感染の発症に重要な役割を果たしており、この臨床的不均一性の決定要因の 1 つであると考えられています (2,3)。 いくつかの多型は、疾患の重症度および進行、または疾患の予後における CHB に対する感受性に関与していることが報告されています (4,5)。

イリシンは FNDC5 遺伝子によってコードされており、その発現はペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマコアクチベーター 1 α (PGC-1α) によって制御されています。 PGC-1α は、DNA に直接結合しない転写活性化補助因子です。 研究により、エストロゲン関連受容体アルファ (ERRα) が PGC-1α の DNA への結合に役割を果たす因子である可能性があることが示されました。 ERRα は ESRRA 遺伝子によってコードされ、2 つのドメインを持つオーファン核内受容体です。 そのうちの 1 つは DNA との相互作用を可能にし、もう 1 つはリガンドとの相互作用を可能にします。 ERRα の構造はエストロゲン受容体アルファ (ERα) の構造に似ていますが、この受容体は天然のエストロゲンには結合しません。 ERRα は、エストロゲン応答エレメント (ERRE) の標準配列と相互作用します。 ERRα と ERα は、類似した DNA 要素に結合するために互いに競合する可能性があります。 ERRα は PGC-1α と複合体を形成して DNA に結合し、FNDC5 などの遺伝子の活性を制御します (6)。