만성 B형 간염에서 IL-35 수준 및 단백질 5\Irsin(FNDC5 rs3480)을 함유하는 피브로넥틴 유형 III 도메인 유전자 변이 연구.

B형 간염 바이러스(HBV) 감염은 전 세계적으로 심각한 공중 보건 문제이며, 약 20억 명의 사람들이 HBV 감염 병력을 가지고 있고 그 중 3억 5천만 명이 만성 HBV 감염으로 고통받고 있습니다(1).

숙주 요인(감염 연령, 성별, 면역 상태 등), 바이러스 및 환경 요인이 CHB 발생에 영향을 미치는 것으로 생각됩니다. HBV 감염의 다양한 임상 결과의 기본 메커니즘은 완전히 이해되지 않았습니다. 연구에 따르면 숙주 유전적 요인, 특히 단일 염기 다형성(SNP)이 HBV 감염 발병에 중요한 역할을 하며 이러한 임상적 이질성을 결정하는 요인 중 하나로 간주됩니다(2,3). 일부 다형성은 질병 중증도 및 진행, 또는 질병 예후에서 CHB에 대한 감수성에 관여하는 것으로 보고되었습니다(4,5).

아이리신은 FNDC5 유전자에 의해 암호화되며, 이 유전자의 발현은 퍼옥시좀 증식자 활성화 수용체 감마 보조활성화자 1 알파(PGC-1α)에 의해 제어됩니다. PGC-1α는 DNA에 직접 결합하지 않는 전사 보조 활성화제입니다. 연구에 따르면 에스트로겐 관련 수용체 알파(ERRα)는 PGC-1α가 DNA에 결합하는 데 역할을 하는 요소일 수 있습니다. ERRα는 ESRRA 유전자에 의해 암호화되며 두 개의 도메인을 갖는 고아 핵 수용체입니다. 그 중 하나는 DNA와의 상호작용을 허용하고, 두 번째는 리간드와의 상호작용을 허용합니다. ERRα 구조는 에스트로겐 수용체 알파(ERα)의 구조와 유사하지만 이 수용체는 천연 에스트로겐에 결합하지 않습니다. ERRα는 에스트로겐 반응 요소(ERRE)의 표준 서열과 상호작용합니다. ERRα와 ERα는 유사한 DNA 요소에 결합하기 위해 서로 경쟁할 수 있습니다. ERRα는 PGC-1α와 복합체를 형성하여 DNA에 결합하여 FNDC5와 같은 유전자의 활성을 조절합니다(6).