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大動脈手術: 全身性炎症反応と敗血症 (AOSIS)

2023年8月31日 更新者:University Hospital Hradec Kralove

胸部大動脈手術を受ける患者における無菌性全身性炎症および敗血症の鑑別診断

この前向き観察研究の目的は、開胸大動脈手術後によく見られる炎症反応の免疫学的背景を評価することです。 このタイプの手術が予定されている患者は、一連の血液検査(術前および術後に数回)を受けます。 血液サンプルは、感染症に対する潜在的な鑑別マーカーをより適切に評価するために、広範な免疫学的検査に使用されます。 対照群には活動性感染性心内膜炎(術前)の患者が含まれます。

主な疑問は、胸部大動脈手術後の無菌性全身性炎症と感染症との違いを判定できるバイオマーカーがあるかどうかである。 2 番目の質問は、無菌術後炎症と活動性心内膜炎の間で、評価されたバイオマーカーの動態に違いがあるかどうかです。

調査の概要

詳細な説明

胸部大動脈置換術後の患者は(程度や理由を問わず)、一連の特定の症状を発症することが多いことが日常の臨床診療で観察されています。 これらには、発熱、衰弱、および感染がない場合の炎症の標準検査パラメータ(CRPおよび白血球レベル)の長期にわたる上昇が含まれます。 これらの症状は、ポストジオトミー症候群の典型的な兆候と一致する場合がありますが、一致する必要はありません。むしろ、心膜/胸水と無関心な胸痛によって特徴付けられます。 これらはむしろ、血管内大動脈修復後に説明される、いわゆる「着床後」症候群に似ています。 外来の血管移植片材料に対する反応として、炎症促進性サイトカインが放出され、その結果、真の感染がないにもかかわらずインフルエンザのような症状が引き起こされます。 これらは術後短期間、通常は術後最初の 2 週間に発生します。

胸部大動脈手術後の患者は、あらゆる種類の感染症、主に呼吸器感染症、泌尿器感染症、創傷感染症、そして最後に最も恐れられている早期弁心内膜炎/大動脈炎などの感染症にかかりやすい高リスク患者コホートを代表しています。 臨床医(および患者)はしばしば上記の合併症を恐れていますが、患者は繰り返しの心エコー検査、微生物培養物および血液サンプルの収集、広範な放射線負荷を伴う胸部コンピュータ断層撮影画像処理などの複雑な診断プロセスを受けることを余儀なくされています。 長期にわたる広範囲にわたる経験的な抗生物質治療は、多くの場合、入院期間が長くなり、患者の満足度が限られます。 免疫抑制治療を開始するかどうかという問題は、最終的に致命的な結果をもたらす感染症の悪化の可能性と比較検討されることがよくあります。

無菌性の全身性炎症と感染症を区別するための特定のバイオマーカーが存在しない場合、臨床医は、患者の症状、臨床検査、画像診断法、炎症の標準的な実験室測定、および微生物培養(多少の遅れはありますが)の複雑な評価に頼らなければなりません。 しかし、分子生物学と免疫学研究の大幅な進歩の時代には、炎症過程の病因をより早く特定できる潜在的なバイオマーカーが数多く存在しています。

この問題に適した炎症の潜在的なバイオマーカーについては、さらに詳しく説明します。 従来のバイオマーカーには、CRP、白血球数、分画血球数が含まれ、最近ではプロカルシトニン (PCT)、腫瘍壊死因子 α (TNF-α)、インターロイキン 6 (IL-6) も含まれます。 血液学検査では、敗血症の新たな早期マーカーが報告されています。 平均好中球体積または好中球対リンパ球の比率。 新規血清学マーカー (主に ELISA によって評価) には、骨髄細胞-1 (sTREM-1)、プレセプシン、血清アミロイド-A、ペントラキシン 3、ヘムオキシゲナーゼ-1 (HO-1)、可溶性 CD64 (sCD64) 上に発現する可溶性トリガー受容体、可溶性CD163(sCD163)、高移動度グループボックス-1(HMGB-1)、リポ多糖結合タンパク質(LBP)など。 新たに、循環血球の表面に発現する分子をフローサイトメトリーを使用して検査できるようになりました。多形核上の CD64 (PMN CD64 インデックス) または単球、CD163、CD167、HLA-DR など。血球の応答能力を検査する細胞機能アッセイ微生物の刺激(LPS、フラジェリンなどに代表される)に対する反応は、患者の炎症の性質を反映するIL-18やIFN-γなどの可溶性バイオマーカーの変化を明らかにする可能性があります。

最近、さまざまなバイオマーカーのパネルを組み合わせたいくつかのスコアリング システムが登場しました。 プロカルシトニン、sTREM-1、PMN CD64 インデックスなど、「バイオスコア」と呼ばれる血清と細胞発現パラメータの複合体に関する有望な証拠があります。 5 つの血液学的パラメータの複合値は、集中治療感染スコア (ICIS) と呼ばれる、初期敗血症の信頼できるマーカーであることが証明されています。 別のスコアリング システムが Kofoed らのグループによって開発されました。 それにもかかわらず、これらのスコアリング システムのほとんどは、集中治療室の不安定な患者の環境でテストされています。 上述の炎症反応の問題は主に、標準病棟で未確定の炎症の兆候を示した安定した患者の問題です。 これらの設定における最終的な診断方法は、これまでほとんど評価されていませんでした。 大動脈手術後の炎症反応 (IRAS) のテーマは、まだ文献で研究されていません。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

60

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

    • Královehradecký Kraj
      • Hradec Králové、Královehradecký Kraj、チェコ、500 02
        • 募集
        • University hospital Hradec Králové
        • コンタクト:
        • 副調査官:
          • Andrej Myjavec, MD
        • 副調査官:
          • Jan Vojacek, Prof, MD
        • 副調査官:
          • Pavla Paterova, MD, PhD
        • 副調査官:
          • Radek Pelouch, MD
        • 副調査官:
          • Martina Kolackova, PhD
        • 副調査官:
          • Ondrej Soucek, PhD
        • 副調査官:
          • Ilona Sejkorova, PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

研究グループは、ベントール手術、弁温存根置換術、冠状動脈上大動脈置換術、さらに冠状動脈上大動脈置換術を伴うロス手術、半アーチおよび大動脈弓全置換術を含む人工血管移植による任意の範囲の胸部大動脈の選択的置換が予定されている患者として定義されます。

対照群は、活動性感染性心内膜炎を患って当院に入院した患者として定義される。

説明

包含基準 (研究グループの場合):

  • ベントール手術、ヤコブ手術、冠状動脈上大動脈置換術、冠状動脈上大動脈置換術を伴うロス手術、半弓および大動脈弓全置換術を含む人工血管移植による任意の範囲の胸部大動脈の選択的置換が予定されている患者
  • 患者のインフォームドコンセントへの署名

除外基準 (研究グループの場合):

  • 活動性心内膜炎またはその他の感染症
  • 不安定な術前状態

包含基準 (対照群の場合):

  • 活動性感染性心内膜炎の患者
  • 患者のインフォームドコンセントへの署名

除外基準 (対照群の場合):

  • 診断から5日以上経過している

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
研究グループ
待機的胸部大動脈手術を受ける患者。

以下のバイオマーカーのグループが検査されます。

  • 炎症マーカーの標準パネル: CRP、PCT、IL-6、白血球数、分画血球数
  • 臨床状態に応じた微生物培養
  • 血清バイオマーカー: sCD64、sTREM-1、カルプロテクチン、ペントラキシン 3
  • フローサイトメトリー: 顆粒球および単球における HLA-DR、CD14、CD16、CD40、CD45、CD64、CD163 の発現
  • 細胞機能アッセイ: IL-18 および IFN-γ
  • 血液学: ICIS、好中球対リンパ球の比率 - 従来の血液学的パラメータと一緒に検査されます。

採血スケジュールは以下の通りとなります。

A. 研究グループ: 術前 (T-1)、術後 1 日目 (T1)、術後 3 日目 (T2)、術後 7 日目 (T3)、術後 10 日目 (T4)

B. 対照群:入院時または翌日(T1)、入院3日目(T2)、入院7日目(T3)、入院10日目(T4)

計画的な外科的介入、つまり胸部大動脈の事前に指定された部分を人工血管で置換すること。
対照群
患者は活動性感染性心内膜炎で当院に入院した。

以下のバイオマーカーのグループが検査されます。

  • 炎症マーカーの標準パネル: CRP、PCT、IL-6、白血球数、分画血球数
  • 臨床状態に応じた微生物培養
  • 血清バイオマーカー: sCD64、sTREM-1、カルプロテクチン、ペントラキシン 3
  • フローサイトメトリー: 顆粒球および単球における HLA-DR、CD14、CD16、CD40、CD45、CD64、CD163 の発現
  • 細胞機能アッセイ: IL-18 および IFN-γ
  • 血液学: ICIS、好中球対リンパ球の比率 - 従来の血液学的パラメータと一緒に検査されます。

採血スケジュールは以下の通りとなります。

A. 研究グループ: 術前 (T-1)、術後 1 日目 (T1)、術後 3 日目 (T2)、術後 7 日目 (T3)、術後 10 日目 (T4)

B. 対照群:入院時または翌日(T1)、入院3日目(T2)、入院7日目(T3)、入院10日目(T4)

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
SCD64の血清濃度
時間枠:研究完了後 - 2023年末まで
特定の臨床症候群を区別するのに役立つ、研究グループ間の sCD64 の血清濃度の絶対値または動態における統計的に有意な差。
研究完了後 - 2023年末まで
顆粒球上の CD64 の発現
時間枠:研究完了後 - 2023年末まで
特定の臨床症候群を区別するための、研究グループ間の顆粒球上の CD64 発現の絶対値または動態における統計的に有意な差。 単球での発現も評価されます。
研究完了後 - 2023年末まで
INF-γの細胞機能アッセイ
時間枠:研究完了後 - 2023年末まで
特定の臨床症候群を区別するための、研究グループ間のINF-γの細胞機能アッセイの結果における有意な差。
研究完了後 - 2023年末まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
STREM-1の血清濃度
時間枠:研究完了後 - 2023年末まで
特定の臨床症候群を区別するのに役立つ、研究グループ間の sTREM-1 の血清濃度の絶対値または動態における統計的に有意な差。
研究完了後 - 2023年末まで
カルプロテクチンの血清濃度
時間枠:研究完了後 - 2023年末まで
特定の臨床症候群を区別するのに役立つ、研究グループ間のカルプロテクチンの血清濃度の絶対値または動態における統計的に有意な差。
研究完了後 - 2023年末まで
ペントラキシン 3 の血清濃度
時間枠:研究完了後 - 2023年末まで
特定の臨床症候群を区別するのに役立つ、研究グループ間のペントラキシン 3 の血清濃度の絶対値または動態における統計的に有意な差。
研究完了後 - 2023年末まで
顆粒球上の HLA-DR の発現
時間枠:研究完了後 - 2023年末まで
特定の臨床症候群を区別するための、研究グループ間の顆粒球上の HLA-DR 発現の絶対値または動態における統計的に有意な差。 単球での発現も評価されます。
研究完了後 - 2023年末まで
顆粒球上の CD-14 の発現
時間枠:研究完了後 - 2023年末まで
特定の臨床症候群を区別するための、研究グループ間の顆粒球上の CD-14 発現の絶対値または動態における統計的に有意な差。 単球での発現も評価されます。
研究完了後 - 2023年末まで
顆粒球上の CD-16 の発現
時間枠:研究完了後 - 2023年末まで
特定の臨床症候群を区別するための、研究グループ間の顆粒球上の CD-16 発現の絶対値または動態における統計的に有意な差。 単球での発現も評価されます。
研究完了後 - 2023年末まで
顆粒球上の CD-40 の発現
時間枠:研究完了後 - 2023年末まで
特定の臨床症候群を区別するための、研究グループ間の顆粒球上の CD-40 発現の絶対値または動態における統計的に有意な差。 単球での発現も評価されます。
研究完了後 - 2023年末まで
顆粒球上の CD-45 の発現
時間枠:研究完了後 - 2023年末まで
特定の臨床症候群を区別するための、研究グループ間の顆粒球上の CD-45 発現の絶対値または動態における統計的に有意な差。 単球での発現も評価されます。
研究完了後 - 2023年末まで
顆粒球における CD-163 の発現
時間枠:研究完了後 - 2023年末まで
特定の臨床症候群を区別するための、研究グループ間の顆粒球上の CD-163 発現の絶対値または動態における統計的に有意な差。 単球での発現も評価されます。
研究完了後 - 2023年末まで
IL-18の細胞機能アッセイ
時間枠:研究完了後 - 2023年末まで
特定の臨床症候群を区別するための、研究グループ間のIL-18の細胞機能アッセイの結果における有意な差。
研究完了後 - 2023年末まで
ICISスコア
時間枠:研究完了後 - 2023年末まで
研究グループ間の ICIS (集中治療感染スコア) スコア値の絶対値または動態における有意な差。
研究完了後 - 2023年末まで

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
C反応性タンパク質の血清濃度
時間枠:研究完了後 - 2023年末まで
研究グループ間のC反応性タンパク質血清濃度値の絶対値または動態における有意な差。
研究完了後 - 2023年末まで
血清プロカルシトニン濃度
時間枠:研究完了後 - 2023年末まで
研究グループ間のプロカルシトニン血清濃度値の絶対値または動態における有意な差。
研究完了後 - 2023年末まで
IL-6の血清濃度
時間枠:研究完了後 - 2023年末まで
研究グループ間のIL-6血清濃度値の絶対値または動態における有意な差。
研究完了後 - 2023年末まで
白血球の血球数
時間枠:研究完了後 - 2023年末まで
研究グループ間の白血球血球数値の絶対値または動態における有意な差。 鑑別血球数も分析に含まれます。
研究完了後 - 2023年末まで
好中球とリンパ球の比率
時間枠:研究完了後 - 2023年末まで
研究グループ間の好中球対リンパ球の値の絶対値または動態における有意な差。
研究完了後 - 2023年末まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • スタディチェア:Jan Vojacek, Prof. MD、University hospital Hradec Králové

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年4月1日

一次修了 (推定)

2023年9月30日

研究の完了 (推定)

2023年9月30日

試験登録日

最初に提出

2023年5月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年8月31日

最初の投稿 (実際)

2023年9月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年9月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年8月31日

最終確認日

2023年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

血液サンプル検査の臨床試験

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