大動脈手術: 全身性炎症反応と敗血症 (AOSIS)
胸部大動脈手術を受ける患者における無菌性全身性炎症および敗血症の鑑別診断
この前向き観察研究の目的は、開胸大動脈手術後によく見られる炎症反応の免疫学的背景を評価することです。 このタイプの手術が予定されている患者は、一連の血液検査(術前および術後に数回)を受けます。 血液サンプルは、感染症に対する潜在的な鑑別マーカーをより適切に評価するために、広範な免疫学的検査に使用されます。 対照群には活動性感染性心内膜炎(術前)の患者が含まれます。
主な疑問は、胸部大動脈手術後の無菌性全身性炎症と感染症との違いを判定できるバイオマーカーがあるかどうかである。 2 番目の質問は、無菌術後炎症と活動性心内膜炎の間で、評価されたバイオマーカーの動態に違いがあるかどうかです。
調査の概要
詳細な説明
胸部大動脈置換術後の患者は(程度や理由を問わず)、一連の特定の症状を発症することが多いことが日常の臨床診療で観察されています。 これらには、発熱、衰弱、および感染がない場合の炎症の標準検査パラメータ(CRPおよび白血球レベル)の長期にわたる上昇が含まれます。 これらの症状は、ポストジオトミー症候群の典型的な兆候と一致する場合がありますが、一致する必要はありません。むしろ、心膜/胸水と無関心な胸痛によって特徴付けられます。 これらはむしろ、血管内大動脈修復後に説明される、いわゆる「着床後」症候群に似ています。 外来の血管移植片材料に対する反応として、炎症促進性サイトカインが放出され、その結果、真の感染がないにもかかわらずインフルエンザのような症状が引き起こされます。 これらは術後短期間、通常は術後最初の 2 週間に発生します。
胸部大動脈手術後の患者は、あらゆる種類の感染症、主に呼吸器感染症、泌尿器感染症、創傷感染症、そして最後に最も恐れられている早期弁心内膜炎/大動脈炎などの感染症にかかりやすい高リスク患者コホートを代表しています。 臨床医(および患者)はしばしば上記の合併症を恐れていますが、患者は繰り返しの心エコー検査、微生物培養物および血液サンプルの収集、広範な放射線負荷を伴う胸部コンピュータ断層撮影画像処理などの複雑な診断プロセスを受けることを余儀なくされています。 長期にわたる広範囲にわたる経験的な抗生物質治療は、多くの場合、入院期間が長くなり、患者の満足度が限られます。 免疫抑制治療を開始するかどうかという問題は、最終的に致命的な結果をもたらす感染症の悪化の可能性と比較検討されることがよくあります。
無菌性の全身性炎症と感染症を区別するための特定のバイオマーカーが存在しない場合、臨床医は、患者の症状、臨床検査、画像診断法、炎症の標準的な実験室測定、および微生物培養(多少の遅れはありますが)の複雑な評価に頼らなければなりません。 しかし、分子生物学と免疫学研究の大幅な進歩の時代には、炎症過程の病因をより早く特定できる潜在的なバイオマーカーが数多く存在しています。
この問題に適した炎症の潜在的なバイオマーカーについては、さらに詳しく説明します。 従来のバイオマーカーには、CRP、白血球数、分画血球数が含まれ、最近ではプロカルシトニン (PCT)、腫瘍壊死因子 α (TNF-α)、インターロイキン 6 (IL-6) も含まれます。 血液学検査では、敗血症の新たな早期マーカーが報告されています。 平均好中球体積または好中球対リンパ球の比率。 新規血清学マーカー (主に ELISA によって評価) には、骨髄細胞-1 (sTREM-1)、プレセプシン、血清アミロイド-A、ペントラキシン 3、ヘムオキシゲナーゼ-1 (HO-1)、可溶性 CD64 (sCD64) 上に発現する可溶性トリガー受容体、可溶性CD163(sCD163)、高移動度グループボックス-1(HMGB-1)、リポ多糖結合タンパク質(LBP)など。 新たに、循環血球の表面に発現する分子をフローサイトメトリーを使用して検査できるようになりました。多形核上の CD64 (PMN CD64 インデックス) または単球、CD163、CD167、HLA-DR など。血球の応答能力を検査する細胞機能アッセイ微生物の刺激(LPS、フラジェリンなどに代表される)に対する反応は、患者の炎症の性質を反映するIL-18やIFN-γなどの可溶性バイオマーカーの変化を明らかにする可能性があります。
最近、さまざまなバイオマーカーのパネルを組み合わせたいくつかのスコアリング システムが登場しました。 プロカルシトニン、sTREM-1、PMN CD64 インデックスなど、「バイオスコア」と呼ばれる血清と細胞発現パラメータの複合体に関する有望な証拠があります。 5 つの血液学的パラメータの複合値は、集中治療感染スコア (ICIS) と呼ばれる、初期敗血症の信頼できるマーカーであることが証明されています。 別のスコアリング システムが Kofoed らのグループによって開発されました。 それにもかかわらず、これらのスコアリング システムのほとんどは、集中治療室の不安定な患者の環境でテストされています。 上述の炎症反応の問題は主に、標準病棟で未確定の炎症の兆候を示した安定した患者の問題です。 これらの設定における最終的な診断方法は、これまでほとんど評価されていませんでした。 大動脈手術後の炎症反応 (IRAS) のテーマは、まだ文献で研究されていません。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Jan Gofus, MD, PhD
- 電話番号:+420 722 301 527
- メール:jan.gofus@gmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Andrej Myjavec, MD
- メール:andrej.myjavec@fnhk.cz
研究場所
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Královehradecký Kraj
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Hradec Králové、Královehradecký Kraj、チェコ、500 02
- 募集
- University hospital Hradec Králové
-
コンタクト:
- Ján Gofus, MD, PhD
- 電話番号:+420495832422
- メール:jan.gofus@fnhk.cz
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副調査官:
- Andrej Myjavec, MD
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副調査官:
- Jan Vojacek, Prof, MD
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副調査官:
- Pavla Paterova, MD, PhD
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副調査官:
- Radek Pelouch, MD
-
副調査官:
- Martina Kolackova, PhD
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副調査官:
- Ondrej Soucek, PhD
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副調査官:
- Ilona Sejkorova, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
研究グループは、ベントール手術、弁温存根置換術、冠状動脈上大動脈置換術、さらに冠状動脈上大動脈置換術を伴うロス手術、半アーチおよび大動脈弓全置換術を含む人工血管移植による任意の範囲の胸部大動脈の選択的置換が予定されている患者として定義されます。
対照群は、活動性感染性心内膜炎を患って当院に入院した患者として定義される。
説明
包含基準 (研究グループの場合):
- ベントール手術、ヤコブ手術、冠状動脈上大動脈置換術、冠状動脈上大動脈置換術を伴うロス手術、半弓および大動脈弓全置換術を含む人工血管移植による任意の範囲の胸部大動脈の選択的置換が予定されている患者
- 患者のインフォームドコンセントへの署名
除外基準 (研究グループの場合):
- 活動性心内膜炎またはその他の感染症
- 不安定な術前状態
包含基準 (対照群の場合):
- 活動性感染性心内膜炎の患者
- 患者のインフォームドコンセントへの署名
除外基準 (対照群の場合):
- 診断から5日以上経過している
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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研究グループ
待機的胸部大動脈手術を受ける患者。
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以下のバイオマーカーのグループが検査されます。
採血スケジュールは以下の通りとなります。 A. 研究グループ: 術前 (T-1)、術後 1 日目 (T1)、術後 3 日目 (T2)、術後 7 日目 (T3)、術後 10 日目 (T4) B. 対照群:入院時または翌日(T1)、入院3日目(T2)、入院7日目(T3)、入院10日目(T4)
計画的な外科的介入、つまり胸部大動脈の事前に指定された部分を人工血管で置換すること。
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対照群
患者は活動性感染性心内膜炎で当院に入院した。
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以下のバイオマーカーのグループが検査されます。
採血スケジュールは以下の通りとなります。 A. 研究グループ: 術前 (T-1)、術後 1 日目 (T1)、術後 3 日目 (T2)、術後 7 日目 (T3)、術後 10 日目 (T4) B. 対照群:入院時または翌日(T1)、入院3日目(T2)、入院7日目(T3)、入院10日目(T4) |
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SCD64の血清濃度
時間枠:研究完了後 - 2023年末まで
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特定の臨床症候群を区別するのに役立つ、研究グループ間の sCD64 の血清濃度の絶対値または動態における統計的に有意な差。
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研究完了後 - 2023年末まで
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顆粒球上の CD64 の発現
時間枠:研究完了後 - 2023年末まで
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特定の臨床症候群を区別するための、研究グループ間の顆粒球上の CD64 発現の絶対値または動態における統計的に有意な差。
単球での発現も評価されます。
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研究完了後 - 2023年末まで
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INF-γの細胞機能アッセイ
時間枠:研究完了後 - 2023年末まで
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特定の臨床症候群を区別するための、研究グループ間のINF-γの細胞機能アッセイの結果における有意な差。
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研究完了後 - 2023年末まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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STREM-1の血清濃度
時間枠:研究完了後 - 2023年末まで
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特定の臨床症候群を区別するのに役立つ、研究グループ間の sTREM-1 の血清濃度の絶対値または動態における統計的に有意な差。
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研究完了後 - 2023年末まで
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カルプロテクチンの血清濃度
時間枠:研究完了後 - 2023年末まで
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特定の臨床症候群を区別するのに役立つ、研究グループ間のカルプロテクチンの血清濃度の絶対値または動態における統計的に有意な差。
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研究完了後 - 2023年末まで
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ペントラキシン 3 の血清濃度
時間枠:研究完了後 - 2023年末まで
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特定の臨床症候群を区別するのに役立つ、研究グループ間のペントラキシン 3 の血清濃度の絶対値または動態における統計的に有意な差。
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研究完了後 - 2023年末まで
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顆粒球上の HLA-DR の発現
時間枠:研究完了後 - 2023年末まで
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特定の臨床症候群を区別するための、研究グループ間の顆粒球上の HLA-DR 発現の絶対値または動態における統計的に有意な差。
単球での発現も評価されます。
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研究完了後 - 2023年末まで
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顆粒球上の CD-14 の発現
時間枠:研究完了後 - 2023年末まで
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特定の臨床症候群を区別するための、研究グループ間の顆粒球上の CD-14 発現の絶対値または動態における統計的に有意な差。
単球での発現も評価されます。
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研究完了後 - 2023年末まで
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顆粒球上の CD-16 の発現
時間枠:研究完了後 - 2023年末まで
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特定の臨床症候群を区別するための、研究グループ間の顆粒球上の CD-16 発現の絶対値または動態における統計的に有意な差。
単球での発現も評価されます。
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研究完了後 - 2023年末まで
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顆粒球上の CD-40 の発現
時間枠:研究完了後 - 2023年末まで
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特定の臨床症候群を区別するための、研究グループ間の顆粒球上の CD-40 発現の絶対値または動態における統計的に有意な差。
単球での発現も評価されます。
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研究完了後 - 2023年末まで
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顆粒球上の CD-45 の発現
時間枠:研究完了後 - 2023年末まで
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特定の臨床症候群を区別するための、研究グループ間の顆粒球上の CD-45 発現の絶対値または動態における統計的に有意な差。
単球での発現も評価されます。
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研究完了後 - 2023年末まで
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顆粒球における CD-163 の発現
時間枠:研究完了後 - 2023年末まで
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特定の臨床症候群を区別するための、研究グループ間の顆粒球上の CD-163 発現の絶対値または動態における統計的に有意な差。
単球での発現も評価されます。
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研究完了後 - 2023年末まで
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IL-18の細胞機能アッセイ
時間枠:研究完了後 - 2023年末まで
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特定の臨床症候群を区別するための、研究グループ間のIL-18の細胞機能アッセイの結果における有意な差。
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研究完了後 - 2023年末まで
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ICISスコア
時間枠:研究完了後 - 2023年末まで
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研究グループ間の ICIS (集中治療感染スコア) スコア値の絶対値または動態における有意な差。
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研究完了後 - 2023年末まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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C反応性タンパク質の血清濃度
時間枠:研究完了後 - 2023年末まで
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研究グループ間のC反応性タンパク質血清濃度値の絶対値または動態における有意な差。
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研究完了後 - 2023年末まで
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血清プロカルシトニン濃度
時間枠:研究完了後 - 2023年末まで
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研究グループ間のプロカルシトニン血清濃度値の絶対値または動態における有意な差。
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研究完了後 - 2023年末まで
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IL-6の血清濃度
時間枠:研究完了後 - 2023年末まで
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研究グループ間のIL-6血清濃度値の絶対値または動態における有意な差。
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研究完了後 - 2023年末まで
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白血球の血球数
時間枠:研究完了後 - 2023年末まで
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研究グループ間の白血球血球数値の絶対値または動態における有意な差。
鑑別血球数も分析に含まれます。
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研究完了後 - 2023年末まで
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好中球とリンパ球の比率
時間枠:研究完了後 - 2023年末まで
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研究グループ間の好中球対リンパ球の値の絶対値または動態における有意な差。
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研究完了後 - 2023年末まで
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア:Jan Vojacek, Prof. MD、University hospital Hradec Králové
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Nierhaus A, Linssen J, Wichmann D, Braune S, Kluge S. Use of a weighted, automated analysis of the differential blood count to differentiate sepsis from non-infectious systemic inflammation: the intensive care infection score (ICIS). Inflamm Allergy Drug Targets. 2012 Apr;11(2):109-15. doi: 10.2174/187152812800392841.
- Gabaldo K, Sutlic Z, Miskovic D, Knezevic Pravecek M, Prvulovic D, Vujeva B, Cvitkusic Lukenda K, Hadzibegovic I. Postpericardiotomy syndrome incidence, diagnostic and treatment strategies: experience AT two collaborative centers. Acta Clin Croat. 2019 Mar;58(1):57-62. doi: 10.20471/acc.2019.58.01.08.
- Daye D, Walker TG. Complications of endovascular aneurysm repair of the thoracic and abdominal aorta: evaluation and management. Cardiovasc Diagn Ther. 2018 Apr;8(Suppl 1):S138-S156. doi: 10.21037/cdt.2017.09.17.
- Raveendran AV, Kumar A, Gangadharan S. Biomarkers and newer laboratory investigations in the diagnosis of sepsis. J R Coll Physicians Edinb. 2019 Sep;49(3):207-216. doi: 10.4997/JRCPE.2019.308.
- Gibot S, Bene MC, Noel R, Massin F, Guy J, Cravoisy A, Barraud D, De Carvalho Bittencourt M, Quenot JP, Bollaert PE, Faure G, Charles PE. Combination biomarkers to diagnose sepsis in the critically ill patient. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Jul 1;186(1):65-71. doi: 10.1164/rccm.201201-0037OC. Epub 2012 Apr 26.
- Kofoed K, Andersen O, Kronborg G, Tvede M, Petersen J, Eugen-Olsen J, Larsen K. Use of plasma C-reactive protein, procalcitonin, neutrophils, macrophage migration inhibitory factor, soluble urokinase-type plasminogen activator receptor, and soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 in combination to diagnose infections: a prospective study. Crit Care. 2007;11(2):R38. doi: 10.1186/cc5723.
- Djebara S, Biston P, Fosse E, Daper A, Joris M, Boudjeltia KZ, Lelubre C, Cauchie P, Piagnerelli M. Time Course of CD64, a Leukocyte Activation Marker, During Cardiopulmonary Bypass Surgery. Shock. 2017 Feb;47(2):158-164. doi: 10.1097/SHK.0000000000000751.
- Kolackova M, Kudlova M, Kunes P, Lonsky V, Mandak J, Andrys C, Jankovicova K, Krejsek J. Early expression of FcgammaRI (CD64) on monocytes of cardiac surgical patients and higher density of monocyte anti-inflammatory scavenger CD163 receptor in "on-pump" patients. Mediators Inflamm. 2008;2008:235461. doi: 10.1155/2008/235461.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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