- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06028789
Cirurgia AÓrtica: Resposta Inflamatória Sistêmica Versus Sepse (AOSIS)
Diagnóstico diferencial de inflamação sistêmica estéril e sepse em pacientes submetidos à cirurgia de aorta torácica
O objetivo do estudo observacional prospectivo é avaliar o histórico imunológico da resposta inflamatória frequentemente observada após cirurgia aberta da aorta torácica. Os pacientes agendados para este tipo de procedimento serão submetidos a uma série de exames de sangue (pré-operatório e várias vezes no pós-operatório). As amostras de sangue serão utilizadas em uma ampla escala de testes imunológicos para melhor avaliar potenciais marcadores diferenciais contra infecção. Um grupo controle incluirá pacientes com endocardite infecciosa ativa (pré-operatório).
A principal questão é se existe um biomarcador capaz de determinar a diferença entre inflamação sistêmica estéril e infecção após cirurgia de aorta torácica. A segunda questão é se existe diferença na dinâmica dos biomarcadores avaliados entre inflamação pós-operatória estéril e endocardite ativa.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tem sido observado na prática clínica diária que pacientes após substituição da aorta torácica (de qualquer extensão, por qualquer motivo) frequentemente desenvolvem um conjunto de sintomas específicos. Estes incluem febre, fraqueza e aumento prolongado dos parâmetros laboratoriais padrão de inflamação (PCR e nível de leucócitos) na ausência de infecção. Esses sintomas podem, mas não necessariamente, coincidir com os sinais típicos da síndrome da pós-cardiotomia, bastante característicos por derrame pericárdico/pleural e dor torácica indiferente. Assemelham-se bastante à chamada síndrome "pós-implantação", descrita após reparo endovascular da aorta. Como reação ao material de enxerto vascular estranho, são liberadas citocinas pró-inflamatórias, levando a sintomas semelhantes aos da gripe na ausência de infecção verdadeira. Estas ocorrem no pós-operatório de curto prazo, geralmente nas primeiras 2 semanas após a cirurgia.
Pacientes após cirurgia de aorta torácica representam uma coorte de pacientes de alto risco vulneráveis a infecções de qualquer tipo, principalmente infecções respiratórias, urinárias, de feridas e, por último, mas não menos importante, a endocardite/endoaortite valvar precoce é a mais temida delas. Embora os médicos (e os pacientes) muitas vezes tenham medo das complicações acima mencionadas, os pacientes são forçados a se submeter a processos diagnósticos complexos, incluindo ecocardiografia repetida, coleta de culturas microbiológicas e amostras de sangue, tomografia computadorizada de tórax com extensa carga de radiação. O tratamento prolongado com antibióticos empíricos de amplo espectro é frequentemente realizado juntamente com internação hospitalar prolongada e satisfação limitada do paciente. A questão de iniciar o tratamento imunossupressor é muitas vezes ponderada em relação ao potencial agravamento da infecção com eventuais consequências fatais.
Na ausência de um biomarcador específico para distinguir entre inflamação sistêmica estéril e infecção, os médicos devem confiar na avaliação complexa dos sintomas do paciente, exame clínico, modalidades de imagem, medidas laboratoriais padrão de inflamação e culturas microbiológicas (com algum atraso). No entanto, na era da biologia molecular e do extenso progresso na investigação imunológica, tem havido uma longa série de potenciais biomarcadores capazes de especificar a etiologia do processo inflamatório significativamente mais cedo.
Os potenciais biomarcadores de inflamação adequados para esta questão são mencionados em detalhes mais adiante. Os biomarcadores convencionais incluem PCR, contagem de leucócitos, hemograma diferencial, recentemente também procalcitonina (PCT), fator de necrose tumoral-α (TNF-α) e interleucina-6 (IL-6). Testes hematológicos relataram novos marcadores precoces de sepse, por ex. volume médio de neutrófilos ou razão neutrófilos para linfócitos. Novos marcadores sorológicos (avaliados principalmente por ELISA) incluem receptor desencadeante solúvel expresso em célula mieloide-1 (sTREM-1), presepsina, amiloide A sérica, pentraxina 3, hemoxigenase-1 (HO-1), CD64 solúvel (sCD64), CD163 solúvel (sCD163), grupo box-1 de alta mobilidade (HMGB-1), proteína de ligação a lipopolissacarídeo (LBP) e outros. Recentemente, as moléculas expressas na superfície das células sanguíneas circulantes podem ser examinadas usando citometria de fluxo: CD64 em polimorfonucleares (índice PMN CD64) ou monócitos, CD163, CD167, HLA-DR, etc. a estímulos microbianos (representados por LPS, flagelina, etc.) podem revelar alterações em biomarcadores solúveis, como IL-18 ou IFN-γ, que refletem a natureza da inflamação nos pacientes.
Recentemente, surgiram vários sistemas de pontuação combinando painéis de vários biomarcadores. Há evidências promissoras para um composto de parâmetros séricos e expressos em células, denominado "Bioscore", incluindo procalcitonina, sTREM-1 e índice PMN CD64. Um composto de 5 parâmetros hematológicos provou ser um marcador confiável de sepse precoce, sendo chamado de escore de infecção em terapia intensiva (ICIS). Outros sistemas de pontuação foram desenvolvidos pelo grupo de Kofoed et al. No entanto, a maioria destes sistemas de pontuação foram testados em ambientes de pacientes instáveis na unidade de cuidados intensivos. A questão da resposta inflamatória descrita acima é principalmente uma questão de pacientes estáveis na enfermaria padrão que desenvolvem sinais de inflamação indeterminada. Eventuais modalidades de diagnóstico nestes ambientes foram apenas escassamente avaliadas antes. O tema resposta inflamatória após cirurgia aórtica (IRAS) ainda não foi estudado na literatura.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jan Gofus, MD, PhD
- Número de telefone: +420 722 301 527
- E-mail: jan.gofus@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Andrej Myjavec, MD
- E-mail: andrej.myjavec@fnhk.cz
Locais de estudo
-
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Královehradecký Kraj
-
Hradec Králové, Královehradecký Kraj, Tcheca, 500 02
- Recrutamento
- University Hospital Hradec Kralove
-
Contato:
- Ján Gofus, MD, PhD
- Número de telefone: +420495832422
- E-mail: jan.gofus@fnhk.cz
-
Subinvestigador:
- Andrej Myjavec, MD
-
Subinvestigador:
- Jan Vojacek, Prof, MD
-
Subinvestigador:
- Pavla Paterova, MD, PhD
-
Subinvestigador:
- Radek Pelouch, MD
-
Subinvestigador:
- Martina Kolackova, PhD
-
Subinvestigador:
- Ondrej Soucek, PhD
-
Subinvestigador:
- Ilona Sejkorova, PhD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
O grupo de estudo é definido como pacientes programados para substituição eletiva da aorta torácica de qualquer extensão por enxerto vascular artificial, incluindo procedimento de Bentall, substituição de raiz preservadora de válvula, substituição aórtica supracoronária, também procedimento de Ross com substituição aórtica supracoronária, hemiarca e substituição total do arco aórtico.
O grupo controle é definido como pacientes internados em nossa instituição com endocardite infecciosa ativa.
Descrição
Critérios de inclusão (para grupo de estudo):
- paciente agendado para substituição eletiva da aorta torácica de qualquer extensão por enxerto vascular artificial, incluindo procedimento de Bentall, procedimento de Yacoub, substituição aórtica supracoronária, também procedimento de Ross com substituição aórtica supracoronária, hemiarca e substituição total do arco aórtico
- assinatura do consentimento informado do paciente
Critérios de exclusão (para grupo de estudo):
- endocardite ativa ou outra infecção
- condição pré-operatória instável
Critérios de inclusão (para grupo controle):
- paciente com endocardite infecciosa ativa
- assinatura do consentimento informado do paciente
Critérios de exclusão (para grupo controle):
- mais de 5 dias desde o diagnóstico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Grupo de Estudos
Pacientes submetidos à cirurgia eletiva da aorta torácica.
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Os seguintes grupos de biomarcadores serão examinados:
O cronograma de coleta de amostras de sangue será o seguinte: A. o grupo de estudo: pré-operatório (T-1), 1º dia de pós-operatório (T1), 3º dia de pós-operatório (T2), 7º dia de pós-operatório (T3), 10º dia de pós-operatório (T4) B. grupo controle: na admissão ou no dia seguinte (T1), 3º dia de internação (T2), 7º dia de internação (T3), 10º dia de internação (T4)
Intervenção cirúrgica programada, ou seja, substituição de parte pré-especificada da aorta torácica por uma prótese vascular.
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Grupo de controle
Pacientes internados em nossa instituição com endocardite infecciosa ativa.
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Os seguintes grupos de biomarcadores serão examinados:
O cronograma de coleta de amostras de sangue será o seguinte: A. o grupo de estudo: pré-operatório (T-1), 1º dia de pós-operatório (T1), 3º dia de pós-operatório (T2), 7º dia de pós-operatório (T3), 10º dia de pós-operatório (T4) B. grupo controle: na admissão ou no dia seguinte (T1), 3º dia de internação (T2), 7º dia de internação (T3), 10º dia de internação (T4) |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração sérica de sCD64
Prazo: Após a conclusão do estudo - até o final de 2023
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Uma diferença estatisticamente significativa no valor absoluto ou na dinâmica das concentrações séricas de sCD64 entre os grupos de estudo para ajudar a distinguir entre as síndromes clínicas especificadas.
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Após a conclusão do estudo - até o final de 2023
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Expressão de CD64 em granulócitos
Prazo: Após a conclusão do estudo - até o final de 2023
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Uma diferença estatisticamente significativa nos valores absolutos ou na dinâmica da expressão de CD64 nos granulócitos entre os grupos de estudo para distinguir entre as síndromes clínicas especificadas.
A expressão em monócitos também será avaliada.
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Após a conclusão do estudo - até o final de 2023
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Ensaio de função celular de INF-γ
Prazo: Após a conclusão do estudo - até o final de 2023
|
Uma diferença significativa nos resultados do ensaio de função celular do INF-γ entre os grupos de estudo para distinguir entre as síndromes clínicas especificadas.
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Após a conclusão do estudo - até o final de 2023
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração sérica de sTREM-1
Prazo: Após a conclusão do estudo - até o final de 2023
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Uma diferença estatisticamente significativa no valor absoluto ou na dinâmica das concentrações séricas de sTREM-1 entre os grupos de estudo para ajudar a distinguir entre as síndromes clínicas especificadas.
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Após a conclusão do estudo - até o final de 2023
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Concentração sérica de calprotectina
Prazo: Após a conclusão do estudo - até o final de 2023
|
Uma diferença estatisticamente significativa no valor absoluto ou na dinâmica das concentrações séricas de calprotectina entre os grupos de estudo para ajudar a distinguir entre as síndromes clínicas especificadas.
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Após a conclusão do estudo - até o final de 2023
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Concentração sérica de pentraxina 3
Prazo: Após a conclusão do estudo - até o final de 2023
|
Uma diferença estatisticamente significativa no valor absoluto ou na dinâmica das concentrações séricas de pentraxina 3 entre os grupos de estudo para ajudar a distinguir entre as síndromes clínicas especificadas.
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Após a conclusão do estudo - até o final de 2023
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Expressão de HLA-DR em granulócitos
Prazo: Após a conclusão do estudo - até o final de 2023
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Uma diferença estatisticamente significativa nos valores absolutos ou na dinâmica da expressão de HLA-DR nos granulócitos entre os grupos de estudo para distinguir entre as síndromes clínicas especificadas.
A expressão em monócitos também será avaliada.
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Após a conclusão do estudo - até o final de 2023
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Expressão de CD-14 em granulócitos
Prazo: Após a conclusão do estudo - até o final de 2023
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Uma diferença estatisticamente significativa nos valores absolutos ou na dinâmica da expressão de CD-14 nos granulócitos entre os grupos de estudo para distinguir entre as síndromes clínicas especificadas.
A expressão em monócitos também será avaliada.
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Após a conclusão do estudo - até o final de 2023
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Expressão de CD-16 em granulócitos
Prazo: Após a conclusão do estudo - até o final de 2023
|
Uma diferença estatisticamente significativa nos valores absolutos ou na dinâmica da expressão de CD-16 nos granulócitos entre os grupos de estudo para distinguir entre as síndromes clínicas especificadas.
A expressão em monócitos também será avaliada.
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Após a conclusão do estudo - até o final de 2023
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Expressão de CD-40 em granulócitos
Prazo: Após a conclusão do estudo - até o final de 2023
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Uma diferença estatisticamente significativa nos valores absolutos ou na dinâmica da expressão de CD-40 nos granulócitos entre os grupos de estudo para distinguir entre as síndromes clínicas especificadas.
A expressão em monócitos também será avaliada.
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Após a conclusão do estudo - até o final de 2023
|
Expressão de CD-45 em granulócitos
Prazo: Após a conclusão do estudo - até o final de 2023
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Uma diferença estatisticamente significativa nos valores absolutos ou na dinâmica da expressão de CD-45 nos granulócitos entre os grupos de estudo para distinguir entre as síndromes clínicas especificadas.
A expressão em monócitos também será avaliada.
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Após a conclusão do estudo - até o final de 2023
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Expressão de CD-163 em granulócitos
Prazo: Após a conclusão do estudo - até o final de 2023
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Uma diferença estatisticamente significativa nos valores absolutos ou na dinâmica da expressão de CD-163 nos granulócitos entre os grupos de estudo para distinguir entre as síndromes clínicas especificadas.
A expressão em monócitos também será avaliada.
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Após a conclusão do estudo - até o final de 2023
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Ensaio de função celular de IL-18
Prazo: Após a conclusão do estudo - até o final de 2023
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Uma diferença significativa nos resultados do ensaio de função celular da IL-18 entre os grupos de estudo para distinguir entre as síndromes clínicas especificadas.
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Após a conclusão do estudo - até o final de 2023
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Pontuação ICIS
Prazo: Após a conclusão do estudo - até o final de 2023
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Houve diferença significativa nos valores absolutos ou na dinâmica do valor do escore ICIS (pontuação de infecção em terapia intensiva) entre os grupos de estudo.
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Após a conclusão do estudo - até o final de 2023
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração sérica de proteína C reativa
Prazo: Após a conclusão do estudo - até o final de 2023
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Houve diferença significativa nos valores absolutos ou na dinâmica do valor das concentrações séricas da proteína C reativa entre os grupos de estudo.
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Após a conclusão do estudo - até o final de 2023
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Concentração sérica de procalcitonina
Prazo: Após a conclusão do estudo - até o final de 2023
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Uma diferença significativa nos valores absolutos ou na dinâmica do valor das concentrações séricas de procalcitonina entre os grupos de estudo.
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Após a conclusão do estudo - até o final de 2023
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Concentração sérica de IL-6
Prazo: Após a conclusão do estudo - até o final de 2023
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Uma diferença significativa nos valores absolutos ou na dinâmica do valor das concentrações séricas de IL-6 entre os grupos de estudo.
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Após a conclusão do estudo - até o final de 2023
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Hemograma de leucócitos
Prazo: Após a conclusão do estudo - até o final de 2023
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Uma diferença significativa nos valores absolutos ou na dinâmica dos valores do hemograma leucocitário entre os grupos de estudo.
O hemograma diferencial também será incluído na análise.
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Após a conclusão do estudo - até o final de 2023
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Proporção neutrófilos para linfócitos
Prazo: Após a conclusão do estudo - até o final de 2023
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Uma diferença significativa nos valores absolutos ou na dinâmica dos valores de neutrófilos para linfócitos entre os grupos de estudo.
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Após a conclusão do estudo - até o final de 2023
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Jan Vojacek, Prof. MD, University Hospital Hradec Kralove
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Nierhaus A, Linssen J, Wichmann D, Braune S, Kluge S. Use of a weighted, automated analysis of the differential blood count to differentiate sepsis from non-infectious systemic inflammation: the intensive care infection score (ICIS). Inflamm Allergy Drug Targets. 2012 Apr;11(2):109-15. doi: 10.2174/187152812800392841.
- Gabaldo K, Sutlic Z, Miskovic D, Knezevic Pravecek M, Prvulovic D, Vujeva B, Cvitkusic Lukenda K, Hadzibegovic I. Postpericardiotomy syndrome incidence, diagnostic and treatment strategies: experience AT two collaborative centers. Acta Clin Croat. 2019 Mar;58(1):57-62. doi: 10.20471/acc.2019.58.01.08.
- Daye D, Walker TG. Complications of endovascular aneurysm repair of the thoracic and abdominal aorta: evaluation and management. Cardiovasc Diagn Ther. 2018 Apr;8(Suppl 1):S138-S156. doi: 10.21037/cdt.2017.09.17.
- Raveendran AV, Kumar A, Gangadharan S. Biomarkers and newer laboratory investigations in the diagnosis of sepsis. J R Coll Physicians Edinb. 2019 Sep;49(3):207-216. doi: 10.4997/JRCPE.2019.308.
- Gibot S, Bene MC, Noel R, Massin F, Guy J, Cravoisy A, Barraud D, De Carvalho Bittencourt M, Quenot JP, Bollaert PE, Faure G, Charles PE. Combination biomarkers to diagnose sepsis in the critically ill patient. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Jul 1;186(1):65-71. doi: 10.1164/rccm.201201-0037OC. Epub 2012 Apr 26.
- Kofoed K, Andersen O, Kronborg G, Tvede M, Petersen J, Eugen-Olsen J, Larsen K. Use of plasma C-reactive protein, procalcitonin, neutrophils, macrophage migration inhibitory factor, soluble urokinase-type plasminogen activator receptor, and soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 in combination to diagnose infections: a prospective study. Crit Care. 2007;11(2):R38. doi: 10.1186/cc5723.
- Djebara S, Biston P, Fosse E, Daper A, Joris M, Boudjeltia KZ, Lelubre C, Cauchie P, Piagnerelli M. Time Course of CD64, a Leukocyte Activation Marker, During Cardiopulmonary Bypass Surgery. Shock. 2017 Feb;47(2):158-164. doi: 10.1097/SHK.0000000000000751.
- Kolackova M, Kudlova M, Kunes P, Lonsky V, Mandak J, Andrys C, Jankovicova K, Krejsek J. Early expression of FcgammaRI (CD64) on monocytes of cardiac surgical patients and higher density of monocyte anti-inflammatory scavenger CD163 receptor in "on-pump" patients. Mediators Inflamm. 2008;2008:235461. doi: 10.1155/2008/235461.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
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Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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