研究治療アクチニウム-225-マクロパ-ペルギファタマブ（BAY3546828）がどれほど安全であるか、それが体にどのような影響を与えるか、体内へ、体内を、そして体外へどのように移動するか、進行した転移性去勢を受けた男性におけるその抗がん活性について学ぶための研究耐性前立腺がん（mCRPC）

包含基準:

• 小細胞または神経内分泌の特徴を持たない腺癌の病理学的確認を伴う mCRPC。
• -少なくとも1つの新規アンドロゲン軸薬（NAAD）（例：エンザルタミド、アパルタミド、ダロルタミド、および/またはアビラテロン）による以前の治療。
• -以前の睾丸摘出術および/または進行中のアンドロゲン除去療法、および血清テストステロンの去勢レベル（<50 ng/dLまたは<1.7 nmol/L）。

• 事前のタキサン治療:

  • 用量漸増: 参加者は、少なくとも 1 つ、ただし 2 つ以下のタキサン療法による以前の治療を受けているか、医師と相談してタキサン療法に不適格とみなされたか、タキサン療法を拒否されたかのいずれかである必要があります。
  • 用量拡張グループ A: 参加者は、去勢抵抗性設定で少なくとも 1 つ、ただし 2 つ以下のタキサンレジメンによる事前治療を受けていなければなりません。
  • 用量拡張グループ B: 参加者は去勢抵抗性になって以来タキサン療法を受けていてはなりません
  • 用量拡張グループ C: 参加者は、少なくとも 1 つ、ただし 2 つ以下のタキサン療法による以前の治療を受けているか、医師との相談でタキサン療法に不適格とみなされたか、タキサン療法を拒否されたかのいずれかでなければなりません。
• 177Lu-PSMAによる事前の治療は、用量拡張グループCの参加者のみに必要です。
• Eastern Cooperative Oncology Group のパフォーマンス ステータス (ECOG PS) が 0 または 1。

• 研究治療開始前28日以内に以下の臨床検査要件によって評価される適切な骨髄、肝臓、および腎臓の機能：

  • ヘモグロビン ≥9.0 g/dL
  • 絶対好中球数 (ANC) ≥1500/mm^3
  • 血小板数 ≥100,000/mm^3
  • ギルバート病の病歴が確認された場合を除く、総ビリルビン ≤1.5 x 正常値の上限 (ULN)
  • アラニントランスアミナーゼ (ALT) およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) 〜2.5 x ULN (肝臓病変のある参加者の場合は ≤ 5 x ULN)
  • 安定した用量の抗凝固療法を受けている参加者は、出血や凝固の兆候がなく、プロトロンビン時間国際正規化比（PT/INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）検査結果が治験責任医師の裁量で許容される場合に参加を許可されます。
  • 推定糸球体濾過速度 (eGFR) >60 mL/min/1.73 m^2、Modified Diet in Renal Diet (MDRD) の略式に基づく、および Cockcroft-Gault 式に基づくクレアチニン クリアランス (CrCl) >60 mL/min
• 参加者は、施設の治験責任医師が決定した、研究指定のPSMA PETトレーサーを使用したスクリーニングPSMA PET/CTスキャンで、前立腺特異的膜抗原（PSMA）陽性の遠隔転移病変が少なくとも1つ存在する必要があります。 適格性を得るには、PSMA 陽性病変は、スクリーニング PSMA PET/CT の視覚的評価により、肝臓よりも高い活動性を持っていなければなりません。 PSMA 陽性の転移性病変は、正常な組織構造または良性病変に対応しないはずです。

除外基準:

• PSMA陰性で以下の腫瘍病変のいずれかを有し、かつ以下のサイズ基準を満たす参加者は、施設調査員の判断により除外されます。 適格性を得るために、PSMA 陰性病変は、研究指定の PSMA PET/CT トレーサーを使用したスクリーニング PSMA PET/CT スキャンの視覚的評価により、肝臓と同等以下の活性を有さなければなりません。 PSMA 陰性の転移性病変は、正常な組織構造または良性病変に対応するべきではありません。

  • ａ．短軸が2.5cm以上の単一または複数のリンパ節。
  • b.短軸が1cm以上の固形臓器転移（肺、肝臓、副腎など）。
  • c.軟組織成分が短軸1cm以上で、軟組織成分がPSMA陰性である骨転移。 軟部組織成分を持たないPSMA陰性の骨性転移は、参加者を除外するものではありません。
  • d.造影コンピュータ断層撮影 / 磁気共鳴画像法 (CT/MRI) で強調された組織が 1 cm を超えている主に壊死性病変。
• -治験治療の開始から4週間以内に、黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）または性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）を除く、化学療法、NAAD、生物学的療法、免疫療法、または治験治療を含む全身抗がん療法の以前の治療。 以前の薬剤の5半減期が経過した場合、より短い期間での治験治療の開始が許可されます。
• 225Ac を使用した以前の放射性医薬品治療。

• その他の以前の放射性医薬品治療:

  • 線量漸増と線量拡大 グループ A および B: 放射性医薬品による事前の治療は禁止されています。
  • 用量拡大グループ C: 以下の例外を除いて、放射性医薬品による事前治療は禁止されています: 研究治療開始の 3 か月以上前の二塩化ラジウム 223 による事前治療は許可されます。研究治療開始の6週間以上前に177Lu PSMAによる事前治療が必要である。
• -以前の根治的治療（放射線療法または手術）が治験治療開始前6週間以内に完了している。 研究治療開始前6週間以内に完了した緩和放射線療法は、(i) 参加者の骨髄の10％以下が照射されている場合、(ii) 潜在的な標的/測定可能な病変をすべて包含していない場合には許可されることに注意してください。用量拡大の参加者向け。
• 有害事象の共通用語基準（CTCAE）の毒性効果 以前の抗がん剤治療によるグレード 2 以上がまだ安定していない、または治療後に重大な毒性が観察された場合。 以前の抗がん剤治療による CTCAE グレード ≤2 の慢性毒性作用で、さらなる解決が期待できない場合は、治験責任医師と治験依頼者の同意を得て除外する必要はありません（化学療法誘発性の神経障害、疲労、脱毛症、食欲不振など）。