再発または進行子宮内膜がん患者を対象としたカドニリマブ (AK104) と化学療法の第 II 相試験

包含基準:

1. 年齢 18 歳以上。
2. 患者は、測定可能なステージIII、測定可能なステージIVA、ステージIVB（測定可能な疾患の有無にかかわらず）または再発性（測定可能な疾患の有無にかかわらず）の子宮内膜がんを患っていなければなりません。
3. すべての患者は、元の原発腫瘍の組織学的確認を受ける必要がありました（病理報告書の提出が必要です）。 以下の組織型の患者が適格であった：類内膜腺癌、漿液性腺癌、脱分化/未分化癌、明細胞腺癌、混合上皮癌。
4. 患者は、1) 子宮内膜がんの治療のための化学療法を以前に受けていない、または 2) 子宮内膜がんの治療のための補助化学療法（例、パクリタキセル/カルボプラチンを単独で、または同時化学療法と放射線療法の一部として［シスプラチンの有無にかかわらず）］を受けている可能性があります。 ])、または 3) 子宮内膜がんの治療のための以前の放射線療法。 以前の放射線療法には、骨盤放射線療法、広範囲骨盤/大動脈周囲放射線療法、膣内近接照射療法、および/または緩和的放射線療法、または 4) 子宮内膜がん治療のための以前のホルモン療法が含まれる場合があります。 これらは、治験治療の最初の日の少なくとも3週間前に中止する必要があります。
5. 局所治療に適さない再発または進行子宮内膜がん、および放射線療法に耐えられない進行子宮内膜がん。
6. 事前の抗血管新生療法は許可されます。
7. 最近の放射線、手術、または化学療法の影響からの回復: 研究介入の 2 週間以上前であれば、以前に放射線増感化学療法の有無にかかわらず放射線治療を受けていた可能性があります。 参加者はすべての放射線関連毒性から回復する必要があり、コルチコステロイドを継続する必要はなく、放射線肺炎も発生していませんでした。 中枢神経系（CNS）疾患に対する緩和的放射線療法（2週間以内の放射線療法）の場合、1週間の休薬が認められました。
8. 署名済みのインフォームド・コンセントフォーム (ICF)。
9. 測定可能な疾患を有する患者では、RECIST v1.1 によって病変が定義され、監視されます。
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
11. 以下の基準で定義される適切な臓器機能を備えています。

1) 満たすべき定期血液検査基準：（14 日以内の輸血なし）：

• ヘモグロビン≧90g/L、白血球（WBC）≧3×109/L、好中球絶対数（ANC）≧1.5×109/L、血小板≧100×109/L ２）生化学検査は以下の基準を満たすこと。 ：
• 総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限値 (ULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ 2.5 × ULN（ただし、AST または ALT レベルが 5 × ULN ≤ 5 × ULN である既知の肝転移患者も登録可能）
• 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN または クレアチニンクリアランス速度 ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault 式)
• TSHは正常範囲内です。 甲状腺機能障害の症状がないにもかかわらずTSHが正常範囲にない場合は、正常なFree T3、Free T4レベルが必要です。

• 血漿コルチゾール≤ 1 × ULN 3) 尿タンパク質≤(+)、または 24 時間の尿タンパク質定量が 1 g 未満。 ４）国際標準比（ＩＮＲ）および活性化部分トロンボプラスチン時間が１．５μｌ以下（疾患のために抗凝固療法が使用されない限り）。 12. 症候性の安定した感覚神経障害または脱毛症≤ CTCAE Grade 2を除く、以前の治療による有害事象が、貧血を除き、≤ CTCAE Grade 1またはベースラインに戻っている。 13. 妊娠の可能性のある女性は、治験薬の初回投与を受ける前に、血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があります。また、治験薬の投与期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも 3 か月間は、1 つの許容可能な避妊法（経口避妊薬、コンドーム、子宮内避妊具 [IUD]）を使用する意思がある必要があります。

  14. 余命は3か月を超えます。

除外基準:

1. -皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、表在性膀胱癌、上皮内子宮頸癌、治癒療法を受けた上皮内乳癌などの局所腫瘍を除く、他の悪性腫瘍の既知の病歴（過去5年間）。根治手術後3年以上再発していない乳癌
2. 過去に免疫療法を受けている方、免疫チェックポイント阻害剤（抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体など）、免疫チェックポイントアゴニスト（ICOS、CD40、 CD137、GITR、OX40抗体など）、免疫細胞療法など このような被験者はスポンサーの同意を得て参加することができます。
3. 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。
4. 免疫不全の既往歴; HIV 抗体陽性。現在、コルチコステロイドまたはその他の免疫抑制剤の全身性長期使用
5. 活動性肺結核（TB）を患っていることが知られており、活動性結核の疑いがある被験者は、それらを除外するために臨床検査を受ける必要があります。活動性梅毒感染が知られている。
6. 同種臓器移植および同種造血幹細胞移植の既知の病歴。
7. -全身的なグルココルチコイド治療を必要とする非感染性肺炎/間質性肺疾患の既往歴、または現在非感染性肺炎の存在。
8. 初回投与前 4 週間以内に、入院を必要とする併存疾患、敗血症、重度の肺炎などの重篤な感染症が発生した場合。 -最初の投与前2週間以内に全身性抗感染症治療を受けた活動性感染症（B型またはC型肝炎に対する抗ウイルス治療を除く）。
9. 活動性B型肝炎を有する未治療の対象者（HBSAg陽性およびHBV-DNAが1000コピー/ml（200IU/ml）を超える、または検出下限を超えるいずれか高い方）、B型肝炎を有する対象者については、期間中に抗HBV療法が必要でした。治療を研究する。活動性C型肝炎患者（HCV抗体陽性および検出下限を超えるHCV-RNAレベル）。
10. -最初の投与前30日以内に大規模な外科手術または大きな外傷を受けた人、または最初の投与後30日以内に大規模な手術計画があった人（治験責任医師の裁量による）。小規模な局所処置（末梢静脈穿刺による中心静脈カテーテル法および埋め込み型静脈アクセスポートを除く）は、初回投与前３日以内に実施した。
11. 中枢神経系転移（手術や放射線療法を必要としない安定した状態）、髄膜転移、脊髄転移、または圧迫の存在が既知である。
12. 制御されていない胸水、心嚢水、または腹水を繰り返し排液する必要がある。
13. 現在、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会の機能分類によればグレード 2 以上）、不安定狭心症、急性心筋虚血、制御不良の不整脈、非代償性肝硬変、ネフローゼ症候群、制御不能な合併症を含むがこれらに限定されない、制御されていない併存疾患がある。代謝障害、重度の活動性消化性潰瘍疾患または胃炎、被験者の研究要件への遵守を制限したり、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力に影響を与える可能性のある精神疾患/社会的地位。
14. 心筋炎、心筋症、悪性不整脈の既往歴。 -12か月以内の治験薬の安全性評価に影響を与える可能性がある、不安定狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全、または入院を必要とする血管疾患（破裂の危険がある大動脈瘤など）、またはその他の心臓障害（不整脈の制御不良、心筋虚血など）研究薬の最初の投与前; -初回投与前6か月以内の食道胃静脈瘤、重度の潰瘍、治癒していない傷、胃腸穿孔、腹部瘻、腫瘍関連胃腸閉塞、腹腔内膿瘍、または急性胃腸出血の病歴; -NCI CTCAEバージョン5.0グレード3以上の動脈血栓塞栓イベント、静脈血栓塞栓症、一​​過性脳虚血、脳血管障害、高血圧クリーゼ、または高血圧性脳症が初回投与前6か月以内に発生した。初回投与後1か月以内の慢性閉塞性肺疾患の急性増悪
15. 抗VEGF療法に関連した腹部瘻または胃腸穿孔の既往歴;画像検査の結果、スクリーニング中に新生物による腸壁への浸潤が明らかになりました。
16. スクリーニング中、不完全閉塞を含む胃腸閉塞の画像検査または臨床所見。
17. 重度の出血または凝固障害の既往歴;スクリーニング中の画像検査では、新生物が主要な血管を取り囲んでいるか、明らかな壊死やキャビテーションがあることが示され、研究者らは研究に参加すると出血のリスクが高まる可能性があると考えた。
18. 以前の抗腫瘍療法による毒性は解消されず、NCI CTCAE バージョン 5.0 のグレード 0 または 1、または包含/除外基準で指定されたレベルに戻らなかった毒性と定義されます。脱毛症および以前のプラチナ療法に関連した神経毒性の後遺症を除く。 不可逆的な毒性が発現し、治験薬投与後に悪化が予想されない被験者（EG、難聴）については、医師と相談の上、治験に組み込む場合があります。 研究者の判断で回復不可能と判断した被験者における長期の放射線誘発毒性は、監察医との相談後に研究に含めることができる。
19. -治験薬の最初の投与前、または治験期間中に投与される予定の30日以内に生ウイルスワクチンを受けている。
20. 治験薬のいずれかの成分に対する既知のアレルギー、他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症の既知の病歴。
21. 精神疾患、薬物乱用、アルコール、または薬物乱用の既知の病歴。
22. 妊娠中、授乳中の女性です。
23. - 研究のエンドポイントを混乱させる可能性がある、研究への被験者の完全な参加を妨げる可能性がある、またはこの研究への参加が被験者の最善の利益にならない可能性がある、以前または現在の疾患、治療、または臨床検査の異常。
24. 非悪性腫瘍によって引き起こされる局所的または全身性の疾患、あるいは腫瘍に続発する疾患や症状。これらは、白血病反応のような腫瘍（白血球数 > 20 × 109/ L)、悪液質の症状（スクリーニング前の 3 か月間に体重の 10% 以上減少したことが知られている）など。