En fase II-studie av Cadonilimab (AK104) pluss kjemoterapi hos pasienter med tilbakevendende eller avansert endometriekreft

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Pasienter må ha hatt målbart stadium III, målbart stadium IVA, stadium IVB (med eller uten målbar sykdom) eller tilbakevendende (med eller uten målbar sykdom) endometriekreft.
3. Alle pasienter ble pålagt å ha histologisk bekreftelse av den opprinnelige primærtumoren (innsending av patologirapport(er) er nødvendig). Pasienter med følgende histologiske typer var kvalifisert: endometrioid adenokarsinom, serøst adenokarsinom, dedifferensiert/udifferensiert karsinom, klarcellet adenokarsinom, blandet epitelkarsinom.
4. Pasienten kan ha mottatt: 1) ingen tidligere kjemoterapi for behandling av endometriekreft, eller 2) tidligere adjuvant kjemoterapi for behandling av endometriekreft (f.eks. paklitaksel/karboplatin alene eller som en del av samtidig kjemoterapi og strålebehandling [med eller uten cisplatin ]), eller 3) tidligere strålebehandling for behandling av endometriekreft. Tidligere strålebehandling kan ha inkludert bekkenstrålebehandling, utvidet feltbekken/paraaorta-strålebehandling, intravaginal brachyterapi og/eller palliativ strålebehandling, eller 4) tidligere hormonbehandling for behandling av endometriekreft. Disse må stoppes minst tre uker før første dato for studiebehandling.
5. Residiverende eller avansert endometriekreft som ikke egner seg for lokal behandling, og avansert endometriekreft som ikke tåler strålebehandling.
6. Tidligere antiangiogene terapi er tillatt.
7. Gjenoppretting etter effekten av nylig stråling, kirurgi eller kjemoterapi: hvis > 2 uker før studieintervensjonen, kan du tidligere ha mottatt stråling med eller uten strålesensibiliserende kjemoterapi. Deltakerne måtte komme seg etter all strålingsrelatert toksisitet, ingen behov for å fortsette med kortikosteroider og ingen strålingspneumonitt. For palliativ strålebehandling for sykdom i sentralnervesystemet (CNS) (≤2 uker med strålebehandling), ble utvaskingen tillatt i 1 uke;
8. Signert skjema for informert samtykke (ICF).
9. Hos pasienter med målbar sykdom er lesjoner definert og overvåket av RECIST v1.1.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
11. Har tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:

1) Standarder for rutinemessige blodprøver som skal oppfylles: (ingen blodoverføring innen 14 dager):

• Hemoglobin på ≥90 g/L, hvite blodlegemer (WBC) ≥3×109/L, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L, blodplater ≥100 ×109/L 2) Biokjemisk undersøkelse bør oppfylle følgende kriterier :
• Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (men pasienter med kjent levermetastaser som har ASAT- eller ALAT-nivå ≤ 5 × ULN kan inkluderes)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance rate ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel)
• TSH innenfor normale grenser. Hvis TSH ikke er innenfor normalområdet til tross for ingen symptomer på skjoldbruskkjerteldysfunksjon, er normalt Free T3、Free T4 nivå nødvendig.

• Plasmakortisol≤ 1 × ULN 3) Urinprotein ≤(+) , eller kvantifisering av 24-timers urinprotein mindre enn 1 g; 4) Internasjonalt standardforhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid ≤1,5 ​​uln (med mindre antikoagulantbehandling brukes på grunn av sykdom); 12. Bivirkninger fra tidligere behandling, bortsett fra symptomatisk stabil sensorisk nevropati eller alopecia ≤ CTCAE grad 2, har returnert til ≤ CTCAE grad 1 eller baseline, bortsett fra anemi; 1. 3. Kvinner i fertil alder bør ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før de får den første dosen av studiebehandlingen; og bør være villig til å bruke én akseptabel prevensjon (dvs. orale prevensjonsmidler, kondomer, intrauterine anordninger [IUDs]) gjennom hele perioden med studiebehandling og i minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikament(er).

  14. Forventet levealder overstiger 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent historie med annen malignitet (i de siste 5 årene) unntatt lokaliserte svulster som basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekarsinom, cervical carcinoma in situ, brystkarsinom in situ som har gjennomgått kurativ terapi og brystkarsinom som ikke har gjentatt seg på > 3 år etter radikal kirurgi
2. Hadde mottatt immunterapi tidligere, inkluderer immunkontrollpunkthemmere (som anti-PD-1-antistoff, anti-PD-L1-antistoff, anti-CTLA-4-antistoff, etc.), immunkontrollpunktagonister (som ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 antistoff, etc.), immuncelleterapi, etc. Slike emner kan tas opp med samtykke fra sponsor.
3. Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
4. Tidligere historie med immunsvikt; HIV-antistoff positiv; Nåværende langtidsbruk av systemiske kortikosteroider eller andre immundempende midler
5. Personer som er kjent for å ha aktiv lungetuberkulose (TB) og mistenkes å ha aktiv TB, må gjennomgå klinisk undersøkelse for å utelukke dem; Kjent aktiv syfilisinfeksjon.
6. Kjent historie med allogen organtransplantasjon og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
7. Tidligere historie med ikke-infeksiøs pneumoni/interstitiell lungesykdom som krever systemisk glukokortikoidbehandling eller nåværende tilstedeværelse av ikke-infeksiøs lungebetennelse.
8. Alvorlige infeksjoner oppstår innen 4 uker før første administrasjon, inkludert men ikke begrenset til komorbiditeter, sepsis eller alvorlig lungebetennelse som krever sykehusinnleggelse; Aktive infeksjoner (unntatt antiviral behandling for hepatitt B eller C) som har fått systemisk anti-infeksjonsbehandling innen to uker før første administrasjon.
9. Ubehandlede personer med aktiv hepatitt B (HBSAg-positiv og HBV-DNA over 1000 kopier/ml (200 IE/ml) eller over den nedre deteksjonsgrensen, avhengig av hva som er høyest), for personer med hepatitt B, var anti-HBV-behandling nødvendig under studiebehandling; personer med aktiv hepatitt C (HCV-antistoffpositive og HCV-RNA-nivåer over nedre deteksjonsgrense).
10. De som hadde et større kirurgisk inngrep eller større traumer innen 30 dager før den første dosen, eller som hadde en større kirurgisk plan innen 30 dager etter den første dosen (etter etterforskerens skjønn); Mindre lokale prosedyrer (unntatt sentral venekateterisering via perifer venepunktur og implanterbar venøs tilgang) ble utført innen 3 dager før første dose.
11. Kjent tilstedeværelse av metastaser i sentralnervesystemet (stabil tilstand uten kirurgi eller strålebehandling), meningeale metastaser, ryggmargsmetastaser eller kompresjon.
12. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer.
13. Det er for tiden ukontrollerte komorbiditeter, inkludert men ikke begrenset til symptomatisk kongestiv hjertesvikt (grad 2 og høyere i henhold til New York Heart Association funksjonell klassifisering), ustabil angina, akutt myokardiskemi, dårlig kontrollert arytmi, dekompensert levercirrhose, nefrotisk syndrom, ukontrollert metabolske forstyrrelser, alvorlig aktiv magesårsykdom eller gastritt, Psykisk sykdom/sosial status som kan begrense forsøkspersonens etterlevelse av forskningskrav eller påvirke deres evne til å gi skriftlig informert samtykke.
14. Tidligere historie med myokarditt, kardiomyopati og ondartet arytmi. Ustabil angina, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt eller vaskulær sykdom som krever sykehusinnleggelse (som aortaaneurisme med risiko for ruptur), eller annen hjertesvikt (som dårlig kontrollerte arytmier, myokardiskemi) som kan påvirke sikkerheten i studien innen 12 måneder før første administrasjon av studiemedisin; En historie med esophageal Gastriske varicer, alvorlige sår, uhelte sår, gastrointestinal perforering, abdominal fistel, tumorrelatert gastrointestinal obstruksjon, intraabdominal abscess eller akutt gastrointestinal blødning i 6 måneder før første dose; Enhver arteriell tromboembolisk hendelse, NCI CTCAE versjon 5.0 grad 3 eller høyere, venøs tromboemboli, forbigående cerebral iskemi, cerebrovaskulær ulykke, hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati, oppstod innen 6 måneder før første dose; Akutt forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom innen 1 måned etter første dose
15. Tidligere historie med abdominal fistel eller gastrointestinal perforasjon assosiert med anti-VEGF-behandling; avbildningsresultatene avslørte invasjonen av tarmveggen av neoplasmer under screening.
16. Under screening, avbildning eller kliniske funn av gastrointestinal obstruksjon, inkludert ufullstendig obstruksjon.
17. Tidligere historie med alvorlig blødning eller koagulasjonsforstyrrelser; under screening viste bildediagnostikk at neoplasmen omringet store blodårer eller hadde åpenbar nekrose og kavitasjon, og etterforskerne mente at deltakelse i studien kunne øke risikoen for blødning.
18. Toksisiteter fra tidligere antitumorterapi forsvant ikke, definert som toksisiteter som ikke returnerte til grad 0 eller 1 av NCI CTCAE versjon 5.0, eller nivåer spesifisert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene; Bortsett fra alopecia og følgetilstander av nevrotoksisitet relatert til tidligere platinabehandling. For forsøkspersoner som utvikler irreversibel toksisitet og som ikke forventes å forverres etter administrering av studiemedikamentet (EG, hørselstap), kan det inkluderes i studien etter samråd med legen. Langvarig strålingsindusert toksisitet hos forsøkspersoner som, etter etterforskernes vurdering, ikke kan bli frisk, kan inkluderes i studien etter samråd med legen.
19. Har mottatt en levende virusvaksine innen 30 dager før første administrasjon av studiemedikamentet eller planlegger å administreres i løpet av studieperioden.
20. Kjent allergi mot en hvilken som helst komponent i et undersøkelseslegemiddel, kjent historie med alvorlig overfølsomhet overfor andre monoklonale antistoffer.
21. Kjent historie med psykiske lidelser, rusmisbruk, alkohol- eller narkotikamisbruk.
22. Er gravid, ammende kvinner.
23. Enhver tidligere eller nåværende sykdom, behandling eller laboratorietestavvik som kan forvirre studiens endepunkt, forstyrre forsøkspersonens fulle deltagelse i studien, eller kanskje ikke er i deres beste interesse for å delta i denne studien.
24. Lokale eller systemiske sykdommer forårsaket av ikke-maligne svulster, eller sykdommer eller symptomer sekundært til svulster, som kan føre til høyere medisinsk risiko og/eller usikkerhet i overlevelsesevaluering, slik som tumorlignende leukemireaksjoner (hvite blodlegemer >20 × 109/ L), symptomer på kakeksi (kjent for å ha mistet mer enn 10 % av kroppsvekten i løpet av de 3 månedene før screening), etc.