재발성 또는 진행성 자궁내막암 환자를 대상으로 Cadonilimab(AK104)과 화학요법을 병용한 2상 임상시험

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세.
2. 환자는 측정 가능한 III기, 측정 가능한 IVA기, IVB기(측정 가능한 질병 유무) 또는 재발성(측정 가능한 질병 유무) 자궁내막암을 앓고 있어야 합니다.
3. 모든 환자는 원래 원발 종양에 대한 조직학적 확인이 필요했습니다(병리 보고서 제출 필요). 다음과 같은 조직학적 유형의 환자가 적합했습니다: 자궁내막 선암종, 장액성 선암종, 역분화/미분화 암종, 투명 세포 선암종, 혼합 상피 암종.
4. 환자는 다음을 받았을 수 있습니다: 1) 이전에 자궁내막암 치료를 위한 화학요법을 받지 않았거나 2) 이전에 자궁내막암 치료를 위한 보조 화학요법(예: 파클리탁셀/카보플라틴 단독 또는 동시 화학요법 및 방사선 요법의 구성요소로[시스플라틴 병용 또는 병용) ]), 또는 3) 자궁내막암 치료를 위한 이전 방사선 요법. 이전 방사선 치료에는 골반 방사선 치료, 확장 현장 골반/대동맥 주위 방사선 치료, 질내 근접 치료 및/또는 완화 방사선 치료, 또는 4) 자궁내막암 치료를 위한 이전 호르몬 치료가 포함될 수 있습니다. 이러한 약물은 연구 치료 첫 날로부터 최소 3주 전에 중단되어야 합니다.
5. 국소치료가 적합하지 않은 재발성 또는 진행성 자궁내막암, 방사선요법을 견딜 수 없는 진행성 자궁내막암.
6. 사전 항혈관신생 요법이 허용됩니다.
7. 최근 방사선, 수술 또는 화학 요법의 영향에서 회복: 연구 개입 전 > 2주인 경우, 방사선 민감성 화학 요법 유무에 관계없이 이전에 방사선을 받았을 수 있습니다. 참가자들은 모든 방사선 관련 독성에서 회복되어야 했고, 코르티코스테로이드를 계속 사용할 필요도 없었으며, 방사선 폐렴도 없어야 했습니다. 중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화적 방사선 치료(방사선 치료 2주 이하)의 경우 세척은 1주 동안 허용되었습니다.
8. 서명된 사전 동의서(ICF).
9. 측정 가능한 질병이 있는 환자의 경우 병변은 RECIST v1.1에 의해 정의되고 모니터링됩니다.
10. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태는 0 또는 1입니다.
11. 다음 기준에 따라 적절한 기관 기능을 갖췄습니다.

1) 혈액 정기 검사 기준 충족: (14일 이내에 수혈 불가):

• 헤모글로빈 ≥90 g/L, 백혈구(WBC) ≥3×109/L, 절대호중구수(ANC) ≥1.5×109/L, 혈소판 ≥100×109/L 2) 생화학적 검사는 다음 기준을 충족하여야 한다. ：
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN)
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)/알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5 × ULN (단, AST 또는 ALT 수준이 ≤ 5 × ULN인 것으로 알려진 간 전이 환자는 등록할 수 있음)
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault 공식)
• TSH는 정상 범위 내입니다. 갑상선 기능 장애의 증상이 없음에도 불구하고 TSH가 정상 범위 내에 있지 않으면 정상적인 Free T3, Free T4 수준이 필요합니다.

• 혈장 코르티솔 ≤ 1 × ULN 3) 소변 단백질 ≤(+) 또는 24시간 소변 단백질 정량 1g 미만; 4) 국제 표준 비율(INR) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤1.5uln(질병으로 인해 항응고제 요법을 사용하지 않는 한); 12. 증상이 있는 안정 감각 신경병증 또는 탈모증 ≤ CTCAE 등급 2를 제외하고 이전 치료로 인한 부작용이 빈혈을 제외하고 ≤ CTCAE 등급 1 또는 기준치로 되돌아왔습니다. 13. 가임기 여성은 연구 치료제의 첫 번째 투여를 받기 전에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성 반응을 보여야 합니다. 연구 치료제를 복용하는 기간 전체와 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 허용되는 하나의 피임약(예: 경구 피임약, 콘돔, 자궁내 장치(IUD))을 기꺼이 사용해야 합니다.

  14. 기대수명이 3개월을 초과하는 경우.

제외 기준:

1. 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 표재성 방광 암종, 자궁경부 상피내 암종, 근치 치료를 받은 상피내 유방암종과 같은 국소 종양을 제외한 기타 악성종양(지난 5년 동안)의 알려진 병력 및 근치 수술 후 3년 이상 재발하지 않은 유방암
2. 과거에 면역치료를 받은 적이 있는 경우에는 면역관문억제제(예: 항PD-1 항체, 항PD-L1 항체, 항CTLA-4 항체 등), 면역관문 작용제(예: ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 항체 등), 면역세포치료제 등 이러한 피험자는 후원자의 동의를 받아 입학할 수 있습니다.
3. 지난 2년 동안 전신 치료(예: 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 경우. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
4. 면역결핍의 이전 병력; HIV 항체 양성; 현재 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제의 장기 사용
5. 활동성 폐결핵(TB)이 있는 것으로 알려지고 활동성 결핵이 의심되는 피험자는 이들을 배제하기 위해 임상 검사를 받아야 합니다. 알려진 활동성 매독 감염.
6. 동종 장기 이식 및 동종 조혈 줄기세포 이식의 병력이 알려져 있습니다.
7. 전신 글루코코르티코이드 치료가 필요한 비감염성 폐렴/간질성 폐질환의 이전 병력 또는 현재 비감염성 폐렴이 있는 경우.
8. 동반질환, 패혈증 또는 입원이 필요한 중증 폐렴을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 감염이 첫 투여 전 4주 이내에 발생합니다. 첫 투여 전 2주 이내에 전신 항감염제 치료를 받은 활동성 감염자(B형, C형 간염에 대한 항바이러스제 제외)
9. 치료받지 않은 활동성 B형 간염 환자(HBSAg 양성 및 HBV-DNA가 1000개 복사본/ml(200IU/ml) 이상 또는 검출 하한 이상 중 높은 쪽), B형 간염 환자의 경우 항-HBV 요법이 필요했습니다. 연구 치료; 활동성 C형 간염 환자(HCV 항체 양성 및 HCV-RNA 수준이 검출 하한치 이상).
10. 첫 번째 투여 전 30일 이내에 주요 수술 또는 중증 외상을 겪었거나, 첫 번째 투여 후 30일 이내에 주요 수술 계획이 있었던 자(시험자의 재량에 따라) 경미한 국소 시술(말초 정맥 천자를 통한 중심 정맥 카테터 삽입 및 이식형 정맥 접근구 제외)은 첫 번째 투여 전 3일 이내에 수행되었습니다.
11. 중추신경계 전이(수술이나 방사선 치료 없이 안정적인 상태), 수막 전이, 척수 전이 또는 압박이 있는 것으로 알려져 있습니다.
12. 조절되지 않는 흉막삼출, 심낭삼출 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수.
13. 현재 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 분류에 따라 2등급 이상), 불안정 협심증, 급성 심근 허혈, 잘 조절되지 않는 부정맥, 비보상성 간경변, 신증후군, 조절되지 않는 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 동반 질환이 있습니다. 대사 장애, 중증 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 피험자의 연구 요구 사항 준수를 제한하거나 서면 동의서를 제공하는 능력에 영향을 미칠 수 있는 정신 질환/사회적 상태.
14. 심근염, 심근병증, 악성 부정맥의 이전 병력. 12개월 이내에 연구 약물 안전성 평가에 영향을 미칠 수 있는 불안정 협심증, 심근경색, 울혈성 심부전 또는 입원이 필요한 혈관 질환(예: 파열 위험이 있는 대동맥류) 또는 기타 심장 손상(예: 제대로 조절되지 않는 부정맥, 심근 허혈) 연구 약물의 최초 투여 전; 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 식도 위정맥류, 심한 궤양, 치유되지 않은 상처, 위장 천공, 복부 누공, 종양 관련 위장 폐쇄, 복강 내 농양 또는 급성 위장 출혈의 병력 모든 동맥 혈전색전증 사건, NCI CTCAE 버전 5.0 3등급 이상, 정맥 혈전색전증, 일과성 뇌허혈, 뇌혈관 사고, 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증이 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 발생했습니다. 첫 투여 후 1개월 이내에 만성폐쇄성폐질환의 급성 악화
15. 항-VEGF 치료와 관련된 복부 누공 또는 위장 천공의 이전 병력; 영상검사 결과 선별검사 중 신생물에 의한 장벽 침범이 확인되었습니다.
16. 불완전 폐쇄를 포함한 위장 폐쇄에 대한 선별검사, 영상 촬영 또는 임상 소견 중.
17. 심각한 출혈 또는 응고 장애의 이전 병력; 스크리닝 동안 영상을 통해 신생물이 주요 혈관을 둘러싸고 있거나 명백한 괴사와 공동이 있는 것으로 나타났으며 연구자들은 연구에 참여하면 출혈 위험이 증가할 수 있다고 믿었습니다.
18. NCI CTCAE 버전 5.0의 0등급 또는 1등급으로 돌아가지 않은 독성 또는 포함/제외 기준에 지정된 수준으로 정의된 이전 항종양 요법의 독성은 해결되지 않았습니다. 이전 백금치료와 관련된 탈모증 및 신경독성 후유증을 제외합니다. 비가역적인 독성이 발생하고 연구약 투여 후 악화될 것으로 예상되지 않는 대상자(EG, 청력상실)의 경우, 검시관과의 상담 후 연구에 포함될 수 있다. 조사자의 판단에 따라 회복할 수 없는 피험자의 장기간 방사선 유발 독성은 검시관과의 상담 후 연구에 포함될 수 있습니다.
19. 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 생 바이러스 백신을 접종받았거나 연구 기간 동안 투여할 계획입니다.
20. 연구용 약물의 성분에 대한 알레르기가 있는 것으로 알려져 있으며, 다른 단클론 항체에 대한 심각한 과민증의 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.
21. 정신 질환, 약물 남용, 알코올 또는 약물 남용의 알려진 병력.
22. 임신, 수유중인 여성입니다.
23. 연구 종점을 혼란스럽게 하거나, 피험자의 완전한 연구 참여를 방해하거나, 본 연구에 참여하는 것이 피험자의 최선의 이익이 아닐 수 있는 이전 또는 현재의 질병, 치료 또는 실험실 검사 이상.
24. 비악성 종양으로 인한 국소 또는 전신 질환 또는 종양에 따른 2차 질환 또는 증상으로 인해 종양과 같은 백혈병 반응(백혈구 수 >20 × 109/ L) 악액질 증상(검진 전 3개월 동안 체중이 10% 이상 감소한 것으로 알려짐) 등