健康な参加者を対象としたセフチブテンと併用したゼルボルバクタム経口プロドラッグのP1、DDIおよびMAD PKおよび安全性研究

包含基準:

参加者は、以下の基準がすべて当てはまる場合にのみ、研究に参加する資格があります。

年

1. 参加者は、スクリーニング時点で 18 歳から 55 歳までの健康な成人男性または女性でなければなりません。

   参加者の種類と疾患の特徴

2. 治験責任医師、治験分担医師、医務官による評価による臨床的に重要ではないスクリーニング結果（検査結果、病歴、心電図、身体検査など）が明らかに医学的に健康である参加者。

   重さ

3. 体格指数 (BMI) ≧ 18.5 かつ ≤ 29.9 (kg/m2)、および体重が 55.0 から 100.0 kg (両端を含む) の間。 注: BMI = kg/m2 ここで、kg はキログラム単位の体重、m2 は平方メートル単位の身長です。

   セックスと避妊/バリアの要件

4. 男性と女性による避妊薬の使用は、臨床研究に参加する人の避妊方法に関する現地の規制と一致する必要があります。

   男性参加者：

   男性の場合、治験チェックインから治験薬の最終投与後30日間性行為を行う場合、性的禁欲を行うか、または2つの承認された避妊法を使用することに同意する（包含基準#5を参照）。同じ期間中に精子を提供してください。 性的パートナーが外科的に不妊である場合、避妊は必要ありません。

5. 女性参加者：

   妊娠の可能性のある女性は、1日目の前に14日間性的禁欲をし、治験薬の最後の投与後30日間禁欲を続けることに同意するか、または以下の許容される方法のうち2つを使用している（または使用することに同意）必要があります。指定された時間の避妊:

   1. -治験薬の最終投与後1日目から30日間までの少なくとも3か月間、子宮内器具（IUD）が装着されている
   2. 治験薬の最終投与後1日目から30日間までの少なくとも14日間のバリア法（コンドームまたは隔膜）
   3. -1日目の前の少なくとも3か月間は安定したホルモン避妊薬を使用し、1日目の少なくとも14日間は治験薬の最終投与後30日間までバリア法（コンドームまたはペッサリー）を投与した
   4. 1日目のインフォームドコンセントの少なくとも6か月前にパートナーの外科的不妊手術（精管切除術）を受けている
6. 付録 1 インフォームド・コンセントフォーム (セクション 10.1.3) に記載されている署名付きインフォームド・コンセントを与えることができること これには、インフォームド・コンセントフォーム (ICF) およびこのプロトコルに記載されている要件と制限の遵守が含まれます。

除外基準:

以下の基準のいずれかに該当する場合、参加者は研究から除外されます。

医学的状態

1. 重大な心血管疾患、肺疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、血液疾患、胃腸疾患、内分泌疾患、免疫疾患、皮膚疾患、神経疾患、または精神疾患の既往または存在。
2. セフチブテンまたは他のβ-ラクタム系抗生物質（例、セファロスポリン、ペニシリン、カルバペネム、またはモノバクタム）、またはこの製剤に使用される賦形剤を含む薬剤に対する過敏症反応またはアナフィラキシーの記録。
3. ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、または C 型肝炎ウイルス (HCV) の検査陽性。
4. 妊娠中または授乳中の女性。
5. -1日目前の過去3か月以内に治験責任医師、治験分担医師、または医務官が臨床的に関連すると判断した手術。
6. 1日目から30日以内に急性疾患を患っている。

7. 治験責任医師、治験分担医師、または医務官が参加者をこの研究に不適当と判断したその他の症状または以前の治療。

   事前/併用療法

8. 1日目の前14日以内の処方薬の使用（ホルモン避妊薬または女性のホルモン補充療法を除く）。
9. ハーブ製品、プロバイオティクス、ビタミンを含む市販薬を、1 日目までの 7 日間以内に使用している。急性事象の場合、治験責任医師、治験分担医師の裁量により、1 日あたり最大 2 グラムのパラセタモールが許可される。 、または医療関係者。

10. 1日目の7日前に制酸薬、H2受容体遮断薬またはプロトンポンプ阻害薬を使用。 これには炭酸カルシウムが含まれます。

    以前/同時の臨床研究の経験

11. -1日目前の30日以内、または前の治験薬の5半減期以内のいずれか長い方の別の治験臨床試験への参加。

    診断評価

12. フリデリシア式（QTcF）間隔に従って補正されたQTcは、男性では450ミリ秒以上、女性では470ミリ秒以上、またはスクリーニング時またはチェックイン時（-1日目）のQT延長症候群の病歴。
13. スクリーニングまたはチェックイン時（-1 日目）の計算クレアチニン クリアランス < 80 mL/min (Cockcroft-Gault 法)。

14. スクリーニングまたはチェックイン時（-1日目）の臨床検査値における臨床的に重大な異常、特に：

    1. 白血球数 < 3,000/mm3、ヘモグロビン < 11g/dL
    2. 絶対好中球数 < 1,200/mm3 または血小板数 < 120,000/mm3
    3. スクリーニング時またはチェックイン時（-1日目）の肝機能異常（参加者の年齢と性別に基づくビリルビン、AST、またはALT > ULNの上昇によって定義される） その他の除外基準
15. 1日目の前56日以内に献血または重大な失血（つまり、> 500 mL）。
16. 1日目の7日前までの血漿提供。
17. スクリーニングまたはチェックイン時の尿薬物/アルコール検査陽性 (-1 日目)。
18. -1日目以前の2年以内のアルコール依存症または薬物乱用の病歴または存在。
19. 1日目前の6か月以内に週5箱以上のタバコ（または同等量のニコチン含有製品）を使用。 臨床研究ユニットに入院する48時間前にすべてのニコチン含有製品を使用。 参加者は、研究期間中は喫煙を控えることに同意する必要があります。
20. アルコールの過剰摂取。女性の場合は標準ドリンク 2 杯以上、男性の標準ドリンク 4 杯以上の平均 1 日摂取量として定義されます（標準ドリンクはワイン 4 オンス（アルコール度数約 12%）、通常のビール 12 オンスに相当します（約 5% アルコール)、または 1.5 オンスのスピリッツ (80 プルーフ)。