P1, DDI & MAD PK a bezpečnostní studie orálního proléčiva xeruborbaktamu v kombinaci s ceftibutenem u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

Účastníci budou moci být zařazeni do studie pouze tehdy, pokud budou splněna všechna následující kritéria:

Stáří

1. Účastníkem musí být zdravý dospělý muž nebo žena ve věku 18 až 55 let (včetně) v době screeningu.

   Typ účastníka a charakteristika onemocnění

2. Účastníci, kteří jsou zjevně zdravotně zdraví s klinicky nevýznamnými výsledky screeningu (např. laboratorní profily, anamnéza, EKG, fyzikální vyšetření) podle hodnocení zkoušejícího, dílčího zkoušejícího nebo lékaře.

   Hmotnost

3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,5 a ≤ 29,9 (kg/m2) a hmotnost mezi 55,0 a 100,0 kg (včetně). Poznámka: BMI = kg/m2, kde kg je hmotnost v kilogramech a m2 je výška v metrech na druhou.

   Sex a antikoncepce/bariérové ​​požadavky

4. Používání antikoncepce muži a ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

   Mužští účastníci:

   Pokud se jedná o muže, souhlasíte s tím, že budete sexuálně abstinovat, nebo souhlasíte s používáním 2 schválených metod antikoncepce (viz kritérium pro zařazení č. 5) při sexuální aktivitě od přihlášení do studie do 30 dnů po posledním podání studovaného léku a ne darovat spermie během stejného časového období. Pokud je sexuální partner chirurgicky sterilní, není antikoncepce nutná.

5. Ženské účastnice:

   Ženy ve fertilním věku musí buď 14 dní před 1. dnem sexuálně abstinovat a souhlasit s tím, že tak zůstanou po dobu 30 dnů po posledním podání studovaného léku, NEBO používají (nebo souhlasí s použitím) 2 z následujících přijatelných metod antikoncepce pro uvedené časy:

   1. Nitroděložní tělísko (IUD) na místě po dobu nejméně 3 měsíců před 1. dnem až 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
   2. Bariérová metoda (kondom nebo bránice) po dobu nejméně 14 dnů před 1. dnem až 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
   3. Stabilní hormonální antikoncepce po dobu alespoň 3 měsíců před 1. dnem a bariérová metoda (kondom nebo bránice) po dobu alespoň 14 dnů před 1. dnem až 30 dnů po konečné dávce studovaného léku
   4. Chirurgická sterilizace (vazektomie) partnera alespoň 6 měsíců před dnem 1 informovaného souhlasu
6. Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v Příloze 1 Formulář informovaného souhlasu (oddíl 10.1.3) to zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

Účastníci budou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

Zdravotní podmínky

1. Anamnéza nebo přítomnost významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického nebo psychiatrického onemocnění.
2. Dokumentovaná hypersenzitivní reakce nebo anafylaxe na jakýkoli lék, včetně ceftibutenu nebo jiných beta-laktamových antibiotik (např. cefalosporiny, peniciliny, karbapenemy nebo monobaktamy) nebo jakékoli pomocné látky použité v této formulaci.
3. Pozitivní testování na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo virus hepatitidy C (HCV).
4. Ženy, které jsou březí nebo kojící.
5. Chirurgický zákrok během posledních 3 měsíců před 1. dnem, který zkoušející, dílčí zkoušející nebo lékař určil jako klinicky relevantní.
6. Jakékoli akutní onemocnění během 30 dnů před 1. dnem.

7. Jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapie, které by podle názoru zkoušejícího, dílčího zkoušejícího nebo lékaře způsobily, že by účastník nebyl pro tuto studii vhodný.

   Předcházející/souběžná terapie

8. Užívání jakéhokoli léku na předpis (s výjimkou hormonální antikoncepce nebo hormonální substituční terapie pro ženy) během 14 dnů před 1. dnem.
9. Užívání jakýchkoli volně prodejných léků, včetně rostlinných produktů, probiotik a vitamínů, během 7 dnů před 1. dnem. Pro akutní příhody jsou povoleny až 2 gramy paracetamolu denně podle uvážení zkoušejícího, dílčího zkoušejícího nebo lékař.

10. Užívání antacidů, blokátorů H2 receptorů nebo inhibitorů protonové pumpy 7 dní před 1. dnem. Patří sem uhličitan vápenatý.

    Zkušenosti z předchozí/souběžné klinické studie

11. Účast v jiném hodnoceném klinickém hodnocení během 30 dnů před 1. dnem nebo během 5 poločasů předchozího hodnoceného léku, podle toho, co je delší.

    Diagnostická hodnocení

12. QTc korigovaný podle Fridericiina vzorce (QTcF) interval > 450 ms pro muže a > 470 pro ženy nebo anamnéza syndromu prodlouženého QT při screeningu nebo kontrole (den -1).
13. Vypočtená clearance kreatininu < 80 ml/min (Cockcroft-Gaultova metoda) při screeningu nebo kontrole (den -1).

14. Jakékoli klinicky významné abnormality laboratorních hodnot při screeningu nebo kontrole (den -1), zejména:

    1. Počet bílých krvinek < 3 000/mm3, hemoglobin < 11 g/dl
    2. Absolutní počet neutrofilů < 1 200/mm3 nebo počet krevních destiček < 120 000/mm3
    3. Abnormality jaterních funkcí při screeningu nebo kontrole (den -1) (definované zvýšením bilirubinu, AST nebo ALT > ULN pro účastníky na základě věku a pohlaví) Jiná vylučovací kritéria
15. Darování krve nebo významná ztráta krve (tj. > 500 ml) během 56 dnů před 1. dnem.
16. Darování plazmy do 7 dnů před 1. dnem.
17. Pozitivní testování na drogy/alkohol v moči při screeningu nebo kontrole (den -1).
18. Anamnéza nebo přítomnost alkoholismu nebo zneužívání drog během 2 let před 1. dnem.
19. Užívání více než 5 balíčků cigaret za týden (nebo ekvivalentního množství produktu obsahujícího nikotin) během 6 měsíců před dnem 1. Použití všech produktů obsahujících nikotin 48 hodin před přijetím do klinické výzkumné jednotky. Účastníci musí souhlasit s tím, že se po dobu trvání studie zdrží kouření.
20. Nadměrný příjem alkoholu, definovaný jako průměrný denní příjem > 2 standardních nápojů pro ženy a > 4 standardních nápojů pro muže (standardní nápoj odpovídá 4 uncím vína (přibližně 12 % abv), 12 uncím běžného piva ( přibližně 5 % abv) nebo 1,5 unce lihovin (80 proof).