P1-, DDI- und MAD-PK- und Sicherheitsstudie des oralen Prodrugs Xeruborbactam in Kombination mit Ceftibuten bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

Teilnehmer können nur dann an der Studie teilnehmen, wenn alle der folgenden Kriterien zutreffen:

Alter

1. Der Teilnehmer muss ein gesunder erwachsener Mann oder eine gesunde erwachsene Frau sein und zum Zeitpunkt des Screenings zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich) alt sein.

   Art des Teilnehmers und Krankheitsmerkmale

2. Teilnehmer, die offensichtlich medizinisch gesund sind und klinisch unbedeutende Screening-Ergebnisse (z. B. Laborprofile, Krankengeschichten, EKGs, körperliche Untersuchung) nach Beurteilung durch den Prüfer, Unterprüfer oder Amtsarzt haben.

   Gewicht

3. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,5 und ≤ 29,9 (kg/m2) und Gewicht zwischen 55,0 und 100,0 kg (einschließlich). Hinweis: BMI = kg/m2, wobei kg ein Gewicht in Kilogramm und m2 eine Körpergröße in Metern zum Quadrat ist.

   Sex- und Verhütungsmittel-/Barriereanforderungen

4. Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer und Frauen sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen stehen, die an klinischen Studien teilnehmen.

   Männliche Teilnehmer:

   Wenn Sie männlich sind, stimmen Sie zu, sexuell abstinent zu sein oder 2 zugelassene Verhütungsmethoden anzuwenden (siehe Einschlusskriterium Nr. 5), wenn Sie vom Studien-Check-in bis 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments sexuelle Aktivitäten ausüben und dies auch nicht tun Spenden Sie im gleichen Zeitraum Sperma. Wenn der Sexualpartner chirurgisch steril ist, ist eine Empfängnisverhütung nicht erforderlich.

5. Weibliche Teilnehmer:

   Frauen im gebärfähigen Alter müssen entweder 14 Tage vor Tag 1 sexuell abstinent sein und sich damit einverstanden erklären, dies bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zu bleiben, ODER sie müssen zwei der folgenden akzeptablen Methoden angewendet haben (oder der Verwendung zustimmen). Geburtenkontrolle für die angegebenen Zeiten:

   1. Intrauterinpessar (IUP) muss mindestens 3 Monate vor Tag 1 bis 30 Tage nach der letzten Dosierung des Studienmedikaments vorhanden sein
   2. Barrieremethode (Kondom oder Diaphragma) für mindestens 14 Tage vor Tag 1 bis 30 Tage nach der letzten Dosierung des Studienmedikaments
   3. Stabiles hormonelles Verhütungsmittel für mindestens 3 Monate vor Tag 1 und Barrieremethode (Kondom oder Diaphragma) für mindestens 14 Tage vor Tag 1 bis 30 Tage nach der endgültigen Dosierung des Studienmedikaments
   4. Chirurgische Sterilisation (Vasektomie) des Partners mindestens 6 Monate vor der Einverständniserklärung am ersten Tag
6. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, wie in Anhang 1 Einverständniserklärung (Abschnitt 10.1.3) beschrieben. Dazu gehört auch die Einhaltung der in der Einwilligungserklärung (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

Krankheiten

1. Anamnese oder Vorliegen einer signifikanten kardiovaskulären, pulmonalen, hepatischen, renalen, hämatologischen, gastrointestinalen, endokrinen, immunologischen, dermatologischen, neurologischen oder psychiatrischen Erkrankung.
2. Dokumentierte Überempfindlichkeitsreaktion oder Anaphylaxie auf Medikamente, einschließlich Ceftibuten oder andere Beta-Lactam-Antibiotika (z. B. Cephalosporine, Penicilline, Carbapeneme oder Monobactame) oder alle in dieser Formulierung verwendeten Hilfsstoffe.
3. Positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV).
4. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
5. Operation innerhalb der letzten 3 Monate vor Tag 1, die vom Prüfer, Unterprüfer oder Amtsarzt als klinisch relevant eingestuft wurde.
6. Jede akute Erkrankung innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1.

7. Jede andere Erkrankung oder vorherige Therapie, die nach Ansicht des Prüfers, Unterprüfers oder Amtsarztes den Teilnehmer für diese Studie ungeeignet machen würde.

   Vorherige/begleitende Therapie

8. Einnahme jeglicher verschreibungspflichtiger Medikamente (mit Ausnahme von hormonellen Kontrazeptiva oder Hormonersatztherapien für Frauen) innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1.
9. Verwendung rezeptfreier Medikamente, einschließlich pflanzlicher Produkte, Probiotika und Vitamine, innerhalb der 7 Tage vor Tag 1. Bis zu 2 Gramm Paracetamol pro Tag sind bei akuten Ereignissen nach Ermessen des Prüfers oder Unterprüfers zulässig oder Amtsarzt.

10. Verwendung von Antazida, H2-Rezeptorblockern oder Protonenpumpenhemmern 7 Tage vor Tag 1. Hierzu zählt auch Calciumcarbonat.

    Vorherige/gleichzeitige klinische Studienerfahrung

11. Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfstudie innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach dem vorherigen Prüfpräparat, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.

    Diagnostische Beurteilungen

12. QTc-Korrektur gemäß Fridericias Formel (QTcF)-Intervall > 450 ms für Männer und > 470 für Frauen oder Vorgeschichte eines verlängerten QT-Syndroms beim Screening oder Check-in (Tag -1).
13. Berechnete Kreatinin-Clearance < 80 ml/min (Cockcroft-Gault-Methode) beim Screening oder Check-in (Tag -1).

14. Alle klinisch signifikanten Anomalien der Laborwerte beim Screening oder Check-in (Tag -1), insbesondere:

    1. Anzahl der weißen Blutkörperchen < 3.000/mm3, Hämoglobin < 11 g/dl
    2. Absolute Neutrophilenzahl < 1.200/mm3 oder Thrombozytenzahl < 120.000/mm3
    3. Leberfunktionsstörungen beim Screening oder Check-in (Tag -1) (definiert durch einen Anstieg von Bilirubin, AST oder ALT > ULN für Teilnehmer basierend auf Alter und Geschlecht) Weitere Ausschlusskriterien
15. Blutspende oder erheblicher Blutverlust (d. h. > 500 ml) innerhalb von 56 Tagen vor Tag 1.
16. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1.
17. Positiver Drogen-/Alkoholtest im Urin beim Screening oder Check-in (Tag -1).
18. Vorgeschichte oder Vorliegen von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb der 2 Jahre vor Tag 1.
19. Verwendung von mehr als 5 Packungen Zigaretten pro Woche (oder einer entsprechenden Menge nikotinhaltiger Produkte) innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1. Verwendung aller nikotinhaltigen Produkte 48 Stunden vor der Aufnahme in die klinische Forschungseinheit. Die Teilnehmer müssen zustimmen, für die Dauer der Studie auf das Rauchen zu verzichten.
20. Übermäßiger Alkoholkonsum, definiert als ein durchschnittlicher täglicher Konsum von > 2 Standardgetränken für Frauen und > 4 Standardgetränken für Männer (Standardgetränk entspricht 4 Unzen Wein (ca. 12 % Vol.), 12 Unzen normales Bier ( ca. 5 % Vol.) oder 1,5 Unzen Spirituosen (80 Proof).