高リスクくすぶり骨髄腫に対するテクリスタマブまたはタルケタマブとダラツムマブの併用（REVIVE 研究） (REVIVE)

包含基準:

1. 患者は、以下を含む IMWG 基準 10 に基づいて、組織学的または細胞学的にくすぶり型多発性骨髄腫 (SMM) が確認されている必要があります。

   • 血清 M タンパク質 ≥3 g/dL および/または BMPCs ≥10 % (ただし、<60%)
   • 貧血がないこと: ヘモグロビン > 10 g/dL
   • 腎不全がないこと: 血清クレアチニン <2.0 mg/dL
   • 高カルシウム血症がない場合: カルシウム <10.5 mg/dL
   • X線、CT、または陽電子放射断層撮影（PET）/CTで溶解性骨病変が存在せず、全身MRIで病変が1つ以下である（注：治験責任医師の裁量により、全身CTまたはPET/CTが代替となる場合があります）禁忌がある患者またはMRIを実施できない患者に対するMRI。）
   • 関与/非関与軽鎖比 <100 (関与軽鎖が 10 mg/dL 以下でない限り) 注: 多発性骨髄腫 (MM) と無関係であるとみなされる場合、貧血、腎不全、高カルシウム血症は許容されます。以下のポイント #5 の臓器機能基準を参照してください。 。

2. 患者は過去 4 週間以内に以下のいずれかによって定義される測定可能な疾患を患っていなければなりません。

   • 血清モノクローナルタンパク質 ≥ 0.5 g/dL
   • 尿モノクローナルタンパク質 >200 mg/24 時間
   • 血清免疫グロブリン遊離軽鎖 ≥10 mg/dL および異常なカッパ/ラムダ血清遊離軽鎖比 (参照: 0.26-1.65)
   • 国際骨髄腫作業部会 (IMWG) によって定義されたその他の測定可能な疾患。
   • 主要評価項目は骨髄分析に基づくMRD陰性であるため、血液または尿中に測定可能な疾患がない患者が登録され、MRD陰性について評価される場合があります。 注: 除外基準 1 の許容範囲内で最小限の事前治療を受けた患者では、現在測定できない場合は、それぞれの治療の開始から 4 週間以内に測定可能な疾患が記録されている必要があります。
3. 患者の年齢は18歳以上。
4. 過去 45 日以内に評価された東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 の患者。 (付録 17.1 を参照)。

5. 患者は、以下に定義されるように、臓器および骨髄の機能が 45 日以内に適切に機能していなければなりません。

   • 絶対好中球数 (ANC) >1.0 K 細胞/μL;研究者の裁量により、ANC が 0.5 K/μL ～ 1.0 の患者 臨床的に適切な場合（例えば、慢性および／または民族的好中球減少症であり、合併症を引き起こさない、例えば、慢性感染症の病歴がないベースライン好中球減少症の患者）場合には、Ｋ／μＬも登録することができる。
   • 血小板数 >75 K 細胞/μL
   • ヘモグロビン >8 g/dL (貧血の原因が骨髄腫以外の場合、輸血は許可されます)
   • 総ビリルビン <1.5 X 正常上限 (ULN)。 注: 既知のギルバート症候群の参加者には、分離総ビリルビンが 1.5 X ULN 以上で、結合型 [直接] ビリルビンが 1.5 X ULN 未満であることが許可されます。
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニントランスアミナーゼ (ALT) ≤2.5 X ULN
   • 腎疾患における食事療法の変更 (MDRD) 4 変数式計算 (付録 17.2) または 24 時間の採尿によって測定されたクレアチン クリアランス (CrCl) に基づいて 30 mL/分以上。 推定糸球体濾過率 (eGFR) は、臨床的に示されている他の広く受け入れられている方法、つまりコッククロフト・ゴールト法または施設基準に基づく慢性腎臓病 (CKD) と疫学連携 (EPI) を使用して決定することもできます。

6. 患者は、臨床的特徴とゲノム的特徴の両方から、MM 関連の末端器官損傷への進行リスクが高いと分類される SMM を患っていなければなりません。 患者は、悪性血液病の研究および治療プログラム (PETHEMA) (免疫不全麻痺および血流別 95% 以上の異常骨髄形質細胞 (aBMPC)) および/またはメイヨー クリニック 78 (20/2/20) の基準によって高リスクとして分類される場合があります。および/または以下の基準のいずれか 1 つ以上を満たすクローン BMPC が 10% 以上である4:

   • 血清 M タンパク質 ≥3 g/dL
   • 免疫グロブリン A (IgA) SMM
   • 関与していない2つの免疫グロブリンアイソタイプの減少を伴う免疫不全麻痺
   • 血清関与/非関与遊離軽鎖 (FLC) 比 ≥8 (ただし <100)
   • M タンパク質レベルの漸進的な増加（SMM の進化型; 6 か月以内の 2 回の連続評価で血清 M タンパク質が 25% 以上増加）
   • クローン骨髄形質細胞 (BMPC) 50%-59%
   • 異常な形質細胞 (PC) 免疫表現型 (BMPC の 95% 以上がクローン性) および関与していない免疫グロブリン アイソタイプ 1 つ以上の減少
   • 染色体異常、特に染色体 4 または 14 の転座 (t(4;14)) または染色体 17 の短腕の欠失 del(17p))、または染色体 1 の長腕の増加 (1q 増加) が 5% 以上で見られます。細胞
   • 循環 PC の増加 (PC >5 x 106/L および/または末梢血単核球 (PBMC) 100 個あたり >5% PC)
   • びまん性異常または 1 つの限局性病変を伴う MRI、および基礎となる溶骨性骨破壊のない取り込み量の増加を伴う限局性病変を伴う PET-CT および/または PET-CT。
7. 妊娠の可能性のある女性参加者は、スクリーニング時（治験登録時または治験登録後45日以内）および治験治療開始から72時間以内（セクション4.7）に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず、さらなる血清または尿の妊娠に同意する必要があります。勉強中のテスト

8. 女性参加者は次の条件を満たす必要があります (付録 17.3 で定義)。

   1. 出産の可能性がない、または
   2. 妊娠の可能性があり、少なくとも 1 つの非常に効果的な避妊方法を実践していること (付録 17.3 を参照)。 注: 参加者は、研究期間中、および研究治療の最後の投与後 3 か月間、上記を継続することに同意する必要があります。

   注: 研究開始後に女性が妊娠する可能性がある場合、女性は上記のポイント (b) に従わなければなりません。

9. 女性参加者は、研究期間中および研究治療の最後の投与を受けた後3か月間、生殖補助医療を目的として卵子（卵子、卵母細胞）を提供したり、将来の使用のために凍結したりしないことに同意する必要があります。 抗がん剤治療は生殖能力を損なう可能性があるため、女性参加者は研究治療前に卵子の保存を検討する必要があります。
10. 女性参加者は、研究期間中および研究治療の最後の投与を受けた後5か月間は授乳しないことに同意する必要があります。

11. 男性参加者は、治験中および治験治療の最後の投与を受けた後3か月間、射精液が他人に伝わる可能性のある活動に従事する場合、コンドームを着用しなければなりません。 男性参加者のパートナーが妊娠の可能性のある女性である場合、男性参加者はコンドーム（殺精子剤の有無にかかわらず）を使用しなければならず、男性参加者の女性パートナーも非常に効果的な避妊方法を実践していなければなりません（付録17.3を参照）。

    注: 男性参加者が精管切除を受けている場合でも、コンドーム (殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬の有無にかかわらず) を着用する必要がありますが、女性パートナーは避妊を使用する必要はありません。

12. 男性参加者は、研究期間中および研究治療の最後の投与を受けた後3か月間、生殖を目的として精子を提供しないことに同意する必要があります。 抗がん剤治療は生殖能力を損なう可能性があるため、男性参加者は研究治療前に精子の保存を検討する必要があります。
13. 患者の理解力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。
14. -治験責任医師の判断で、患者の健康や研究を損なう、または患者が研究の要件を満たしたり実施したりするのを妨げる何らかの症状がある。
15. このプロトコル (セクション 3.3) で指定されたライフスタイル制限を喜んで遵守する必要があります。

除外基準:

1. 以前にSMM/MMの全身療法を受けた患者。 研究治療の初回投与前に患者が4週間の休薬期間を受けることを条件として、SMMに対する以前の1サイクル（4～5週間）の治療が許可される。 他の適応症に対するコルチコステロイドによる治療は許可されています。
2. 何らかの理由で他の治験薬の投与を受けている患者。
3. 予定された治験治療投与から4週間以内に弱毒生ワクチンの接種を受けた患者。
4. 治療前に投与される注入反応、抗ウイルス薬、抗菌薬、抗凝固薬、腫瘍溶解薬、または水分補給予防のために投与される薬剤を含む、併用薬剤に対する禁忌。

5. 患者には次のいずれかがあります。

   1. 以下の 1 つ以上を伴うヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性:

      • 後天性免疫不全症候群（AIDS）を定義する症状の既往 分化クラスター（CD4）数 <350 細胞/mm3
      • スクリーニング中またはスクリーニング前6か月以内に検出可能なウイルス量
      • 高活性抗レトロウイルス療法を受けていない
      • スクリーニング開始から6か月以内に抗レトロウイルス療法を変更した
      • 医療モニターとの協議後に評価された、治験治療を妨げる可能性のある抗レトロウイルス療法を受けている

   2. B型肝炎感染（すなわち、B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎ウイルス（HBV）-DNA陽性）。 感染が回復した患者（すなわち、HBs抗原陰性であるが、B型肝炎コア抗原（抗HBc）に対する抗体および/またはB型肝炎表面抗原（抗HBs）に対する抗体が陽性である患者）は、リアルタイムポリメラーゼチェーンを使用してスクリーニングする必要があります。 HBV DNA レベルの反応 (PCR) 測定。 PCR陽性者は対象外となります。 感染状況が不明瞭な場合は、感染状況を判断するために定量的なウイルスレベルが必要です。さらに必要な評価については、セクション 10.3.5.2.1 を参照してください。

      例外：HBVワクチン接種を示唆する血清学的所見（唯一の血清学的マーカーとして抗HBs陽性）があり、過去のHBVワクチン接種歴が既知の参加者は、PCRによるHBV DNA検査を受ける必要はない。

   3. HCV-リボ核酸 (RNA) 検査陽性によって測定される活動性 C 型肝炎感染。

      C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性歴のある参加者は、HCV-RNA検査を受けなければなりません（セクション10.3.5.2.2）。 慢性C型肝炎感染症の病歴を持つ参加者（HCV抗体とHCV-RNAの両方が陽性と定義される）が抗ウイルス療法を完了し、治療完了から12週間後にHCV-RNAが検出されなくなった場合、その参加者は研究の参加資格がある。

   4. 1秒努力呼気量（FEV1）が予測正常値の50％未満の慢性閉塞性肺疾患（COPD）。 COPDまたは喘息の既知または疑いのある参加者にはFEV1検査が必要であり、FEV1が予測正常値の50％未満の場合は参加者を除外する必要があることに注意してください。
   5. 過去2年以内の中等度または重度の持続性喘息、またはいずれかの分類のコントロールされていない喘息。 喘息がわかっている、または喘息の疑いがある参加者には FEV1 検査が必要であり、FEV1 が予想される正常値の 50% 未満の場合は参加者を除外する必要があることに注意してください。
6. 研究で使用された実験薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
7. 女性患者は、治験治療中、または治験治療の最後の投与を受けてから5か月以内に乳児への授乳を中止することを拒否しています。
8. 参加者は、この研究に登録されている間、または研究治療の最後の投与後3か月以内に子供の父親になる予定です。

9. 以下の心臓病の存在:

   1. ニューヨーク心臓協会のステージ III または IV のうっ血性心不全
   2. -心筋梗塞または冠動脈バイパス移植片が研究登録前6か月以内に発症している
   3. 臨床的に重大な心室性不整脈または原因不明の失神の病歴があるが、本質的に血管迷走神経性または脱水によるものではないと考えられている
   4. 制御されていない不整脈または臨床的に重大な心電図 (ECG) 異常
   5. 心機能に関連する、または心機能に影響を与える、不安定または制御不能な疾患/状態（例、不安定狭心症）
10. 進行中または活動性の感染症、静脈血栓塞栓症、出血、肺線維症、肺炎、活動性自己免疫疾患、または白斑、I型糖尿病、以前の自己免疫性甲状腺炎を除く自己免疫疾患の文書化された病歴を含むがこれらに限定されない制御不能な併発疾患臨床症状および臨床検査、または研究要件の遵守を制限する可能性のある2週間以内の精神疾患/社会的状況に基づいて、現在甲状腺機能が正常であること。
11. 過去24か月以内に治療が必要なSMM以外の活動性悪性腫瘍。 過去 24 か月以内に治療され、再発のリスクが最小限で治癒したとみなされる悪性腫瘍は許可されます。
12. -治験責任医師の判断で、患者の健康や研究を損なう、または患者が研究の要件を満たしたり実施したりするのを妨げる何らかの症状がある。
13. 意思決定能力に障害のある患者はこの試験に参加できません。