Teclistamab ou Talquetamab en association avec le daratumumab pour le myélome latent à haut risque (étude REVIVE) (REVIVE)

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un myélome multiple latent (SMM) confirmé histologiquement ou cytologiquement sur la base des critères IMWG10, notamment :

   • Protéine M sérique ≥3 g/dL et/ou BMPC ≥10 % (mais <60 %)
   • Absence d'anémie : hémoglobine >10 g/dL
   • Absence d'insuffisance rénale : créatinine sérique <2,0 mg/dL
   • Absence d'hypercalcémie : Calcium <10,5 mg/dL
   • Absence de lésion osseuse lytique à la radiographie, à la tomodensitométrie ou à la tomographie par émission de positons (TEP)/CT et pas plus d'une lésion à l'IRM du corps entier (REMARQUE : à la discrétion de l'enquêteur, la tomodensitométrie du corps entier ou la TEP/CT peuvent remplacer IRM chez les patients qui ont une contre-indication ou qui ne peuvent pas faire réaliser d'IRM.)
   • Rapport des chaînes légères impliquées/non impliquées < 100 (sauf si la chaîne légère impliquée est ≤ 10 mg/dL) REMARQUE : L'anémie, l'insuffisance rénale et l'hypercalcémie sont autorisées si elles sont jugées sans rapport avec le myélome multiple (MM), voir les critères de fonction des organes au point 5 ci-dessous. .

2. Les patients doivent avoir une maladie mesurable au cours des 4 dernières semaines, définie par l'un des éléments suivants :

   • Protéine monoclonale sérique ≥ 0,5 g/dL
   • Protéine monoclonale urinaire > 200 mg/24 heures
   • Chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique ≥ 10 mg/dL ET rapport anormal des chaînes légères libres sériques kappa/lambda (référence : 0,26-1,65)
   • Autre maladie mesurable telle que définie par l'International Myeloma Working Group (IMWG).
   • Étant donné que le critère d'évaluation principal est la négativité du MRD sur la base de l'analyse de la moelle osseuse, un patient sans maladie mesurable dans le sang ou l'urine peut être recruté et évalué pour la négativité du MRD. REMARQUE : Chez les patients ayant reçu un traitement antérieur minimal dans la plage autorisée selon le critère d'exclusion 1, les patients devraient avoir eu une maladie mesurable documentée dans les 4 semaines suivant le début de ce traitement respectif si elle n'est actuellement pas mesurable.
3. Les patients sont âgés de ≥18 ans.
4. Patients avec un statut de performance de 0 à 1 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) évalué au cours des 45 derniers jours. (Voir Annexe 17.1).

5. Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse ≤ 45 jours, comme défini ci-dessous :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,0 K cellules/μL ; À la discrétion de l'investigateur, les patients avec un ANC de 0,5 K/μL-1,0 K/μL peut également être recruté si cela est cliniquement approprié (par exemple, patients présentant une neutropénie de base qui est une neutropénie chronique et/ou ethnique et qui n'entraîne pas de complications, par exemple, aucun antécédent d'infections chroniques).
   • Numération plaquettaire > 75 K cellules/μL
   • Hémoglobine > 8 g/dL (les transfusions sont autorisées si la cause de l'anémie est autre que le myélome)
   • Bilirubine totale <1,5 X limite supérieure de la normale (LSN). REMARQUE : La bilirubine totale isolée ≥ 1,5 X LSN avec bilirubine conjuguée [directe] <1,5 X LSN est autorisée pour les participants atteints du syndrome de Gilbert connu.
   • Aspartate aminotransférase (AST)/alanine transaminase (ALT) ≤2,5 X LSN
   • ≥ 30 ml/min sur la base du calcul de la formule à 4 variables de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) (Annexe 17.2) ou de la clairance de la créatine (ClCr) mesurée par une collecte d'urine de 24 heures. Le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) peut également être déterminé en utilisant d'autres méthodes largement acceptées selon les indications cliniques, c'est-à-dire la méthode Cockcroft-Gault ou la collaboration épidémiologique (MRC)-maladie rénale chronique (IRC) selon les normes institutionnelles.

6. Les patients doivent avoir un SMM classé comme à haut risque de progression vers des lésions des organes cibles liées au MM selon les caractéristiques cliniques et génomiques. Les patients peuvent être classés comme à haut risque par le Programme d'étude et de traitement des hémopathies malignes (PETHEMA) (immunoparésie et ≥ 95 % de plasmocytes aberrants de la moelle osseuse (aBMPC) par flux) et/ou par les critères de la Mayo Clinic78 (20/2/20). et/ou ont des BMPC clonaux ≥ 10 % avec un ou plusieurs des critères suivants 4 :

   • Protéine M sérique ≥3 g/dL
   • Immunoglobuline A (IgA) SMM
   • Immunoparésie avec réduction de 2 isotypes d'immunoglobulines non impliqués
   • Rapport de chaînes légères libres (FLC) sériques impliquées/non impliquées ≥8 (mais <100)
   • Augmentation progressive du taux de protéine M (type évolutif de SMM ; augmentation de la protéine M sérique de ≥ 25 % lors de 2 évaluations successives sur une période de 6 mois)
   • Cellules plasmatiques clonales de la moelle osseuse (BMPC) 50 % à 59 %
   • Immunophénotype anormal des plasmocytes (PC) (≥95 % des BMPC sont clonaux) et réduction d'≥1 isotype(s) d'immunoglobuline non impliqué(s)
   • Anomalies chromosomiques, notamment translocation des chromosomes 4 ou 14 (t(4;14)) ou délétion du bras court du chromosome 17 del(17p)) ou gain du bras long du chromosome 1 (gain 1q) trouvées chez ≥5 % des cellules
   • Augmentation des PC circulants (PC > 5 x 106/L et/ou > 5 % de PC pour 100 cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC)
   • IRM avec anomalies diffuses ou 1 lésion focale, ET/OU TEP-TDM avec lésion focale avec fixation accrue sans destruction osseuse ostéolytique sous-jacente.
7. Une participante en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage (au moment de l'inscription à l'étude ou dans les 45 jours suivant l'inscription à l'étude) et dans les 72 heures suivant le début du traitement à l'étude (section 4.7) et doit accepter une grossesse sérique ou urinaire ultérieure. tests pendant l'étude

8. Une participante doit être (telle que définie à l’annexe 17.3) :

   1. Pas en âge de procréer, ou
   2. En âge de procréer et pratiquant au moins 1 méthode de contraception très efficace (voir Annexe 17.3). REMARQUE : Le participant doit accepter de continuer ce qui précède tout au long de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

   REMARQUE : Si une femme devient en âge de procréer après le début de l'étude, elle doit se conformer au point (b) décrit ci-dessus.

9. Une participante doit s'engager à ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) ni les congeler pour une utilisation future à des fins de procréation médicalement assistée pendant l'étude et pendant une période de 3 mois après avoir reçu la dernière dose du traitement à l'étude. Les participantes devraient envisager de conserver leurs ovules avant le traitement à l'étude, car les traitements anticancéreux peuvent altérer la fertilité.
10. Une participante doit accepter de ne pas allaiter pendant l'étude et pendant une période de 5 mois après avoir reçu la dernière dose du traitement à l'étude.

11. Un participant masculin doit porter un préservatif lorsqu'il participe à toute activité permettant le passage de l'éjaculat à une autre personne pendant l'étude et pendant une période de 3 mois après avoir reçu la dernière dose du traitement à l'étude. Si le partenaire du participant masculin est une femme en âge de procréer, le participant masculin doit utiliser des préservatifs (avec ou sans spermicide) et la partenaire féminine du participant masculin doit également pratiquer une méthode de contraception très efficace (voir Annexe 17.3).

    REMARQUE : Si le participant masculin est vasectomisé, il doit toujours porter un préservatif (avec ou sans mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide), mais sa partenaire féminine n'est pas tenue d'utiliser une contraception.

12. Un participant masculin doit accepter de ne pas donner de sperme à des fins de reproduction pendant l'étude et pendant une période de 3 mois après avoir reçu la dernière dose du traitement à l'étude. Les participants masculins devraient envisager de conserver leurs spermatozoïdes avant le traitement à l'étude, car les traitements anticancéreux peuvent altérer la fertilité.
13. Capacité du patient à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
14. Présenter une condition qui, de l'avis de l'enquêteur, compromettrait le bien-être du patient ou de l'étude ou empêcherait le patient de satisfaire ou d'exécuter les exigences de l'étude.
15. Doit être disposé et capable de respecter les restrictions de style de vie spécifiées dans ce protocole (section 3.3).

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant déjà reçu des thérapies systémiques pour le SMM/MM. Un cycle préalable (4 à 5 semaines) de traitement pour le SMM est autorisé à condition que le patient subisse une période de sevrage de 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude. Le traitement par corticostéroïdes pour d'autres indications est autorisé.
2. Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux pour quelque raison que ce soit.
3. Patients qui reçoivent un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines suivant l'administration prévue du traitement à l'étude.
4. Contre-indication à tout médicament concomitant, y compris les médicaments administrés pour une réaction à la perfusion, un antiviral, un antibactérien, une anticoagulation, une lyse tumorale ou une prophylaxie d'hydratation administrée avant le traitement.

5. Le patient présente l’un des éléments suivants :

   1. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif avec 1 ou plusieurs des éléments suivants :

      • Antécédents d'affections définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) nombre de groupes de différenciation (CD4) < 350 cellules/mm3
      • Charge virale détectable lors du dépistage ou dans les 6 mois précédant le dépistage
      • Ne pas recevoir de traitement antirétroviral hautement actif
      • A eu un changement de traitement antirétroviral dans les 6 mois suivant le début du dépistage
      • Recevoir un traitement antirétroviral susceptible d'interférer avec le traitement de l'étude, comme évalué après discussion avec le moniteur médical

   2. Infection par l'hépatite B (c'est-à-dire antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou virus de l'hépatite B (VHB) - ADN positif). Les patients dont l'infection est résolue (c'est-à-dire les patients qui sont négatifs pour l'AgHBs mais positifs pour les anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B (anti-HBc) et/ou les anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B [anti-HBs]) doivent être dépistés à l'aide de la chaîne polymérase en temps réel. mesure par réaction (PCR) des niveaux d’ADN du VHB. Ceux qui sont PCR positifs seront exclus. Dans le cas où le statut d’infection n’est pas clair, des niveaux viraux quantitatifs sont nécessaires pour déterminer le statut d’infection ; voir la section 10.3.5.2.1 pour d'autres évaluations requises.

      EXCEPTION : Les participants présentant des résultats sérologiques évocateurs d'une vaccination contre le VHB (positivité anti-HBs comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB n'ont pas besoin d'être testés pour l'ADN du VHB par PCR.

   3. Infection active par l'hépatite C mesurée par un test positif à l'acide ribonucléique (ARN) du VHC.

      Les participants ayant des antécédents de positivité aux anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) doivent subir un test d'ARN-VHC (section 10.3.5.2.2). Si un participant ayant des antécédents d'infection chronique par l'hépatite C (défini comme à la fois anticorps contre le VHC et ARN-VHC positif) a terminé un traitement antiviral et a un ARN-VHC indétectable 12 semaines après la fin du traitement, le participant est éligible pour l'étude.

   4. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) avec un volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS) <50 % de la normale prévue. Notez que le test FEV1 est requis pour les participants atteints de BPCO ou d'asthme connus ou suspectés, et les participants doivent être exclus si le VEMS est < 50 % de la normale prévue.
   5. Asthme persistant modéré ou sévère au cours des 2 dernières années ou asthme incontrôlé de toute classification. Notez que le test FEV1 est requis pour les participants souffrant d'asthme connu ou suspecté, et les participants doivent être exclus si FEV1 <50 % de la normale prévue.
6. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle des agents expérimentaux utilisés dans l'étude.
7. La patiente refuse d'arrêter d'allaiter son bébé pendant le traitement à l'étude ou dans les 5 mois suivant avoir reçu la dernière dose du traitement à l'étude.
8. Le participant envisage de devenir père d'un enfant pendant son inscription à cette étude ou dans les 3 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.

9. Présence des affections cardiaques suivantes :

   1. Insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association
   2. Infarctus du myocarde ou pontage aorto-coronarien ≤ 6 mois avant l'inscription à l'étude
   3. Antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement significative ou de syncope inexpliquée, sans doute de nature vasovagale ou due à une déshydratation
   4. Arythmie cardiaque incontrôlée ou anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG)
   5. Maladie/affection instable ou incontrôlée liée à ou affectant la fonction cardiaque (par exemple, angine instable)
10. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection en cours ou active, une maladie thromboembolique veineuse, une hémorragie, une fibrose pulmonaire, une pneumopathie, une maladie auto-immune active ou des antécédents documentés de maladie auto-immune à l'exception du vitiligo, du diabète de type I et d'une thyroïdite auto-immune antérieure. actuellement euthyroïdien sur la base de symptômes cliniques et de tests de laboratoire, ou d'une maladie psychiatrique/situations sociales dans les 2 semaines qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
11. Tumeur maligne active autre que SMM nécessitant un traitement au cours des 24 derniers mois. Les tumeurs malignes traitées au cours des 24 derniers mois et considérées comme guéries avec un risque minimal de récidive sont autorisées.
12. Présenter une condition qui, de l'avis de l'enquêteur, compromettrait le bien-être du patient ou de l'étude ou empêcherait le patient de satisfaire ou d'exécuter les exigences de l'étude.
13. Les patients dont la capacité de prise de décision est altérée ne seront pas inscrits dans cet essai.