炎症性腸疾患におけるアダリムマブ-680LTの蛍光イメージング (GUIDE)
2024年3月8日 更新者：dr. W.B. Nagengast, MD、University Medical Center Groningen
炎症性腸疾患における薬物標的を可視化するための蛍光標識アダリムマブ-680LTの安全性、実現可能性、最適用量の研究
クローン病 (CD) および潰瘍性大腸炎 (UC) は慢性炎症性腸疾患 (IBD) です。
アダリムマブは、TNF-α、TNF 受容体に結合すると IBD の炎症反応を媒介する炎症促進性サイトカインに対するヒトモノクローナル抗体です。
アダリムマブに対する一次非反応性は、CD と UC の両方で高くなります。
現時点では、アダリムマブに対する反応を予測する指標はなく、実際の作用機序はまだ解明されていません。
IBD におけるアダリムマブの薬物標的化についての理解を深めるために、フローニンゲン大学医療センター (UMCG) は、蛍光標識されたアダリムマブ (アダリムマブ-680LT) を開発しました。
この研究は、インビボおよびエクスビボの蛍光分子イメージング（FMI）を使用して、局所薬物濃度を可視化して定量化し、IBD患者の治療反応を予測するために、アダリムマブ-680LTの安全性と最適用量を評価することを目的としています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
21
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Wouter B Nagengast, MD, PhD, PharmD
- 電話番号：+31(0)503612620
- メール：w.b.nagengast@umcg.nl
研究場所
-
-
-
Groningen、オランダ、9713GZ
- 募集
- University Medical Center Groningen
-
コンタクト：
- Wouter B Nagengast, MD/PhD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 確立されたIBD診断（UCまたはCD）
- 活動性疾患（専用のスコアリング指標を使用して臨床的には少なくとも軽度の活動性として定義され、生化学的には対象前6週間以内に測定された糞便カルプロテクチン> 60 μg/gによって定義されます）
- 患者はアダリムマブ療法を受ける資格がある必要があります
- 内視鏡手術の臨床適応
- 年齢：18歳以上
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 妊娠中または授乳中
- 患者がインフォームド・コンセントを与える能力を損なう医学的または精神医学的状態
- 参加前の過去6週間以内に抗TNF療法を受けた患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：アダリムマブ-680LTの投与なし
患者はアダリムマブ-680LTの投与を受けなかったが、対照群として蛍光分子イメージング法を受け、トレーサーを投与された患者と結果を比較した。
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蛍光分子イメージングは、蛍光シグナルの視覚化と検出を可能にするために実行されました。
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実験的：4.5mg アダリムマブ-680LT
患者は4.5 mgのアダリムマブ-680LTを投与され、蛍光分子イメージング法を受けました
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まず、アダリムマブ-680LTを静脈内投与しました。
2 ～ 3 日後、蛍光分子イメージング手順を実行して、蛍光シグナルの視覚化と検出を可能にしました。
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実験的：15mg アダリムマブ-680LT
患者は15 mgのアダリムマブ-680LTを投与され、蛍光分子イメージング法を受けました
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まず、アダリムマブ-680LTを静脈内投与しました。
2 ～ 3 日後、蛍光分子イメージング手順を実行して、蛍光シグナルの視覚化と検出を可能にしました。
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実験的：25mg アダリムマブ-680LT
患者は25 mgのアダリムマブ-680LTを投与され、蛍光分子イメージング法を受けました
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まず、アダリムマブ-680LTを静脈内投与しました。
2 ～ 3 日後、蛍光分子イメージング手順を実行して、蛍光シグナルの視覚化と検出を可能にしました。
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実験的：14 週間を超えるアダリムマブ療法 + 最適用量のアダリムマブ-680LT
最初の蛍光分子イメージング処置中に最適用量を受けた患者は、少なくとも 14 週間のアダリムマブ治療後に 2 回目の処置に招待されます。
彼らは最適用量のアダリムマブ-680LTを投与され、別の蛍光分子イメージング処置を受けることになります。
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まず、アダリムマブ-680LTを静脈内投与しました。
2 ～ 3 日後、蛍光分子イメージング手順を実行して、蛍光シグナルの視覚化と検出を可能にしました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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IBDにおけるアダリムマブ-680LTの安全性を判断する
時間枠：投与後24時間まで
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起こり得る（重篤な）有害事象（SAEおよびAE）の評価
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投与後24時間まで
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血圧
時間枠：トレーサー投与の 5 分前と 5 分後と 60 分後
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ミリメートル水銀柱 (mmHg)
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トレーサー投与の 5 分前と 5 分後と 60 分後
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心拍数
時間枠：トレーサー投与の 5 分前と 5 分後と 60 分後
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1 分あたりのビート数
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トレーサー投与の 5 分前と 5 分後と 60 分後
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温度
時間枠：トレーサー投与の 5 分前と 5 分後と 60 分後
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摂氏
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トレーサー投与の 5 分前と 5 分後と 60 分後
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FME を使用してアダリムマブ 680LT シグナルを検出する可能性を調査する
時間枠：12ヶ月
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アダリムマブ 680LT シグナルを検出するための FME のパフォーマンスを評価します。
この評価は、FME (可視信号の有無)、TBR および CNR の計算、および MDSFR/SFF 測定中の視覚的評価に基づきます。
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12ヶ月
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アダリムマブ-680LT を検出するために ex vivo FMI を使用する実現可能性を調査する
時間枠：12ヶ月
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アダリムマブ-680LT シグナルを検出するための ex vivo FMI のパフォーマンスの評価。
この評価は、生検の平均蛍光強度 (MFI) および蛍光/ライトシート顕微鏡検査に基づいて行われます。
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12ヶ月
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アダリムマブ-680LTの最適なイメージング線量の決定
時間枠：12ヶ月
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最適用量は、FME および ex vivo FMI 中のアダリムマブ-680LT シグナルに基づきます。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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IBD患者における14週間のアダリムマブ療法後の臨床応答/寛解に対する、in vivo蛍光シグナル強度および標的飽和の潜在的な相関関係を調査する
時間枠：12ヶ月
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In vivo での潜在的な相関関係の評価は、少なくとも 14 週間のアダリムマブ治療の前後の in vivo 蛍光画像と MDSFR/SFF 測定に基づいて行われます。
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12ヶ月
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IBD患者における14週間のアダリムマブ療法レジメン後の臨床反応/寛解に対する、エクスビボ蛍光シグナル強度および標的飽和の潜在的な相関関係を調査する
時間枠：12ヶ月
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Ex vivo での潜在的な相関関係の評価は、生検の MFI、蛍光顕微鏡検査の結果、および少なくとも 14 週間のアダリムマブ治療前後の生検内のトレーサー濃度に基づいて行われます。
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12ヶ月
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単繊維反射率/単繊維蛍光 (MDSFR/SFF) 分光法を使用して、生体内でのトレーサーの蛍光シグナルを定量化し、これらの測定値をトレーサーの用量、生体内での蛍光強度、および炎症の重症度と相関させます。
時間枠：12ヶ月
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非炎症組織の測定値と比較した、炎症組織の MDSFR/SFF 測定値の定量化。
MDSFR/SFF測定値と線量/炎症重症度の間には正の相関関係がありますか?
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12ヶ月
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得られた生検材料内の組織病理学的検査に基づいて、生体外の蛍光シグナルを炎症の重症度およびトレーサーの用量と相関させるため
時間枠：12ヶ月
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組織学的に確認された組織タイプ (定性的): 正常（炎症を起こしていない）回腸、結腸、直腸の組織 炎症を起こした回腸、結腸、直腸の組織 ランダムな「高蛍光」組織 ランダムな「非蛍光」組織 |
12ヶ月
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アダリムマブ粘膜標的細胞についてさらに学ぶために、トレーサーの安定性、トレーサー分布、およびトレーサー濃度を評価し、生体外での免疫細胞の組成を特定するため
時間枠：12ヶ月
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免疫パネルおよび空間トランスクリプトミクス分析を追加使用した蛍光（共焦点）顕微鏡検査（少なくとも14週間のアダリムマブ治療の前後）。
組織除去後のライトシート顕微鏡によるアダリムマブ-680LT濃度の測定、フローサイトメトリーによるアダリムマブ標的細胞および生検および血液サンプル内の免疫細胞の存在の洞察、およびウェスタンブロットによるトレーサー安定性の評価
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2024年3月1日
一次修了 (推定)
2024年12月1日
研究の完了 (推定)
2025年6月1日
試験登録日
最初に提出
2023年10月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年10月30日
最初の投稿 (実際)
2023年11月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月8日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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