軟髄膜転移を伴うNSCLCの治療における化学療法と併用したフルモネルチニブの研究

包含基準:

• 18歳から75歳まで（18歳と75歳を含む）。
• ECOG PS 0-3、最初の 2 週間は悪化なし；
• 予想される最低生存期間は 12 週間以上でした。
• 組織および/または細胞学によって確認されたEGFR感受性変異を有するNSCLC患者。
• EGFR感受性変異（EGFRエクソン19欠失またはEGFRエクソン21L858R変異）を有し、標的療法（C797X変異、MET異常など）を伴う他のドライバー遺伝子を持たない患者が登録された。
• 第 3 世代 EGFR-TKI に対する耐性後の軟髄膜転移。
• CSF細胞診陽性により組織学的に確認されたNSCLC LM患者。 LM の診断は、脳脊髄液内の悪性細胞を用いた MRI、軟髄膜の局所的またはびまん性造影、および神経根または上衣表面の造影に基づいて行うことができます。
• 重度の肝臓および腎臓の機能障害がないこと。
• 他に重篤な慢性疾患がないこと。
• 女性は研究全体を通して適切な避妊法を使用する必要があります。研究中に妊娠が生じた場合には、妊娠を中止することが推奨されました。 アドバイスに従わない場合は自己責任となります。
• インフォームドコンセントに署名しました。

除外基準:

• 肺がんを除く他の患者は悪性腫瘍とみなされました。
• -治験治療開始時の有害事象共通用語基準（CTCAE）グレード1を超える未解決の治療前毒性（脱毛症およびグレード2のプラチナベースの神経障害を除く）。
• -難治性の吐き気、嘔吐、または慢性胃腸疾患、治験薬を飲み込むことができない、またはボルメチニブの不十分な吸収を引き起こす過去の重大な腸切除手術;
• 神経系不全の臨床症状を示す患者には、重度の脳症、画像検査で確認されたグレードⅢ～Ⅳの白質病変、中等度または重度の昏睡、およびグラスゴー昏睡スケール9未満が含まれる。
• ボルメチニブの活性または不活性賦形剤、またはボルメチニブと同様の化学構造またはクラスを持つ薬剤に対する過敏症反応の既知の病歴;
• 次のいずれか：妊婦。授乳中の女性。妊娠の可能性がある男性または女性が適切な避妊を行うことに消極的である。
• 心筋梗塞または他の動脈血栓性疾患（狭心症）、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会グレード≧​​2）、不安定狭心症または不整脈の既往歴;注: ランダム化前の少なくとも 6 か月間、患者に活動性疾患の証拠がなかった場合にのみ許可されます。
• -登録前6か月以内の脳血管障害（CVA）または一過性脳虚血発作（TIA）の病歴。
• 出血性素因または凝固障害の病歴;
• 適切な骨髄予備能または臓器機能の欠如（研究者の裁量による登録）：絶対好中球数<1.0×109/L。血小板数 <75×109/L;ヘモグロビン <90 g/L;アラニンアミノトランスフェラーゼ > 2.5 倍 ULN;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ > 2.5 倍 ULN;総ビリルビン > ULN の 1.5 倍。または肝転移患者 AST および/または ALT > 5x ULN、総ビリルビン > 3x ULN;血清クレアチニン > 1.5 倍 ULN およびクレアチニン クリアランス <50 mL/分 (Cockcroft および Gault の一般的な式によって測定または計算) 国際正規化比 (INR) > 1.5 および部分活性化プロトロンビン時間 (APTT) > 1.5×ULN。
• 治験薬の初回投与前28日以内に大手術を受けた患者（中国では、2009年5月1日に施行された「医療技術の臨床応用に関する行政措置」により大手術はグレード3と定義されている）および4回の手術）。
• コントロール不良の高血圧、糖尿病、活動性出血などの重度またはコントロール不良の全身疾患の証拠、研究の不履行、または管理されていないB型肝炎、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）などの活動性感染症の証拠。研究者が患者の参加またはプロトコール遵守に有害であること。
• 出産可能年齢の女性の場合、治験薬の初回投与の3日前に尿または血清妊娠検査が陰性であることを確認する必要があります。参加者とその性的パートナーは、治験治療期間中および治験治療期間終了後6か月間、医学的に承認された避妊法を使用する必要がありました。 被験者または被験者のパートナーが研究中に妊娠した場合は、直ちに研究医師に通知し、研究医師はあなたまたはあなたのパートナーに妊娠を中絶するようアドバイスします。あなたが妊娠を継続する場合、医師はあなたの同意を得て、出産まで母親と赤ちゃんを監視し続けます。